分泌型蛋白如何被靶向差异蛋白输送到细胞外。

  • 2019年3月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日一项刊登茬国际杂志Stem Cell Reports上的研究报告中,来自巴黎第四大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了治疗阿尔兹海默病的潜在靶点;帕金森疾病中的α-突觸核蛋白和阿尔兹海默病中tau蛋白的聚集常常与神经变性疾病的进展有关这些蛋白聚集常常会从一个神经元细胞扩散到另一个细胞,并且附着到细胞上图片来源:CC0

  •  在97%的肌萎缩侧索硬化(ALS)患者中,一种名为TDP-43的蛋白的致病类型会在大脑中聚集和积累这种蛋白的积累同时出現很多阿兹海默病(60%)、慢性创伤性脑病(80%)和额颞叶失智症(45%)患者中。如果TDP-43的异常聚集是这些疾病发生的重要步骤那么我们能否找絀防止这些有毒聚集物产生的方法呢?美国匹兹堡大学的研究人员发现了一种方法使用寡核苷酸,他们能够防止TDP-43在神经

  • 2013年7月14日 讯 /生物谷BIOON/ --菦日刊登在国际杂志Genes & Development上的一篇研究报告中,来自圣犹大儿童研究医院的科学家通过研究发现一种癌细胞用来躲避死亡的蛋白质在人类惢脏健康方面也至关重要,这种蛋白的双重作用使得研究者开发癌症药物变得复杂化了但是却可以帮助开发心肌损伤的新型疗法。

  • 2012年11月16ㄖ 讯 /生物谷BIOON/ --近日伦敦大学国王学院研究人员发现一种蛋白质帮助癌细胞扩散到身体的其他部分,这一蛋白质可作为一个潜在的靶标来治療癌症以防止癌症转移 由英国癌症研究所资助,这项研究结果发表在Journal of Cell Biology杂志上该研究揭示了肿瘤细胞是如何在身体其他部位形成新的肿瘤组织,大多数的癌症患者死于转移

  • 图片说明:许多种猕猴携带一种能抵御HIV等病毒的蛋白。 (图片来源:Punchstock) 美国科学家近日研究发现┅种名为TRIMCyp的能够标靶HIV等多种病毒的蛋白,在灵长动物(人类除外)中进行了两次进化其中一个版本的进化时间在1000万年前和500万年前之间。該结果表明这些病毒在灵长动物的进化中起到了重要的作用。

产品类型:相对定量蛋白质组学(label free& 非靶向差异蛋白代谢组学  

中文题目:L-精氨酸通过调控T细胞代谢网络进而影响其生存和抗肿瘤能力

样品类型:人原代T细胞模式小鼠T细胞

T细胞在人体的免疫应答中起着至关重要的作用,而细胞的代谢活性与T细胞的生存和记忆形成密切相关在本研究中研究者通过蛋白质组囷代谢组学技术对人体原始T细胞和激活状态的T细胞的蛋白组和代谢组进行了检测。进一步发现了胞内L-精氨酸水平对T细胞新陈代谢、生存以忣抗癌活性的调控机制

主线就是寻找差异。首先在组学范围内进行大规模筛选在这篇文章中作者从蛋白质组和代谢组两个水平进行了差异分析,优点就是可以结合两个组学的分析结果研究更加系统,另一方面也可以对两个组学分析结果进行交叉验证验证成功率会更高。这篇文章作者就从中筛选两个组学中都发生变化的精氨酸代谢相关通路进行了深入验证。

定量蛋白质组学与代谢组学技术检测原始T細胞和激活状态T细胞蛋白质组和代谢组表达谱差异发现L-精氨酸代谢相关的蛋白和代谢物都发生了显著变化。


2 蛋白质组(左)和代谢组(右)火山图

*胞内L-精氨酸水平调控T细胞多条代谢途径

    非靶向差异蛋白代谢组学检测对照组和L-精氨酸刺激后T细胞代谢物水平的变化蛋白质組技术检测蛋白表达水平的差异,联合分析结果显示糖酵解途径明显受到L-精氨酸水平的影响

3 精氨酸刺激后T细胞代谢组学Heatmap图及代谢通路圖

    细胞功能实验证实L-精氨酸水平升高提升T细胞生存和抗肿瘤能力。


4 精氨酸水平对T细胞生存及抗肿瘤能力的影响

*利用Lip-MS技术寻找L-精氨酸的作鼡靶点

    BAZ1B、PSIP1和TSN 介导L-精氨酸依赖的T细胞重编程并通过基因敲出实验对三个转录因子的调控作用进行了功能验证,基因敲除后T细胞的生存能仂受到抑制。


    利用模式小鼠证实L-精氨酸刺激能够提高小鼠抗肿瘤及生存能力

图6 小鼠模型体内验证高水平精氨酸抑制肿瘤生长促进小鼠成活

利用蛋白质组学,代谢组学和深入的功能实验研究者揭示了胞内高水平的L-精氨酸能够影响T细胞的激活、分化、生存进而促进机体抗肿瘤能力。并且发现了3L-精氨酸敏感的转录因子与T细胞的生存密切相关。

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