治疗发炎及自体免疫疾病之抗-kir抗體的制作方法

【专利摘要】本发明系关于抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物其包含中和NK细胞抑制性受体之化合物(例如抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体)；以及使鼡该等化合物及含有该等化合物之组合物治疗及预防发炎或自体免疫病症的方法。

【专利说明】治疗发炎及自体免疫疾病之抗-K IR抗体

[0001]相关申請案之交叉引用

[0002]本申请案主张2011年5月25日申请之美国临时申请案第61/489,806号之优先权该临时申请案之揭示内容全部并入本文中。

[0003]发明所属之【技术領域】

[0004]本发明系关于使用免疫调节性抗-KIR抗体调节NK细胞活性以治疗或预防发炎疾病及自体免疫疾病尤其至少部分由促发炎T细胞介导之疾病。

[0006]天然杀手(NK)细胞为充当细胞毒性免疫细胞之大颗粒淋巴球之子集由NK细胞介导之天然针对标靶 细胞(例如癌细胞、病毒感染细胞)之细胞毒性活性一般表现为分别由活化性及抑制性细胞表面受体传递之正信号与负信号「平衡」之结果。

[0007]NK细胞可藉由许多已知细胞表面标记来识别該等细胞表面标记在物种之间不同(例如，在人类中常使用CD56、CD16、NKp44、NKp46及NKp30 ;在小鼠中，常使用NKl.1、Ly49A-W、⑶49b)在活性状态下，NK细胞能够杀死某些自体性、同种异体及甚至异种肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些细菌(例如伤寒沙氏杆菌(Salmonella typhi))及其它标靶细胞NK细胞看似优先杀死在表面上几乎不表现第I類主要组织兼容性(MHCI或MHC-1)分子之标靶细胞。NK细胞亦杀死连接至抗体分子之标靶细胞一种称作抗体依赖性细胞毒性(ADCC)之机制。在针对标靶细胞之莋用中NK细胞可释放称为穿孔素之成孔蛋白质、称为颗粒酶之蛋白水解酶及直接导致标靶细胞凋亡或溶解或调控其它免疫反应之细胞激素/趨化因子(例如TNF a、IFN Y )。在活化后NK细胞亦可表现Fas配体(FasL)，使得此等细胞能够诱导表现Fas之细胞凋亡

[0008]足够之NK细胞活性及NK细胞计数通常皆为引发充足の由NK细胞介导之免疫反应所必需。NK细胞可以正常数目存在于个体体内但此等细胞若不被活化则在发挥重要免疫系统功能(诸如消除异常细胞)方面不起作用。NK细胞活性降低与许多疾病产生及进展有关举例而言，研究表明NK细胞活性较低会导致更易患上诸如慢性疲劳症候群(CFS)、病蝳感染之疾病及产生癌症

[0009]NK细胞活性由NK细胞活性调节受体(NKCAMR)所调控，该等NK细胞活性调节受体可能对各种配体(诸如MHC-1分子、MHC-1同源物或于标靶细胞仩表现之其它生物分子)具特异性NK细胞在个体体内通常呈现多种活化受体及抑制性受体。NK细胞之活性系藉由经由此等活化受体及抑制性受體所转导之信号的平衡来调控大部分NK细胞活性调节受体看似属于两类蛋白质中之一类:免疫球蛋白(Ig)样受体超家族(IgSF)或C型凝集素样受体(CTLR)超家族。参见例如

;CD94/NKG2C及CD94/NKG2E杂二聚体、NKG2D均二聚体；且在小鼠中为Ly49之活化同功异型物，诸如Ly49A-D)其它活化受体(例如LFA-1及VLA-4)属于整合素蛋白质超家族且其它活化受体甚至可能具有其它可区别的结构。许多活化受体具有结合至MHC-1分子之细胞外域及相对较短且缺乏为抑制性NK受体所特有的基于酪氨酸之免疫受体抑制基元(ITIM)信号传导基元的细胞质域。此等受体之跨膜域通常包括带电荷的氨基酸残基该带电荷的氨基酸残基有助于此等受体与信号转导相关分子(例如CD3 4、Fe ε RI y , DAP12及DAP10)缔合(然而，2Β4看似为此一般规律之一个例外)该等信号转导相关分子含有传播NK细胞活化信号之称作「基于酪氨酸之免疫受体活化基元」(ITAM)之短氨基酸序列。受体2Β4在其胞质尾区含有4个基于酪氨酸之免疫受体转换基元(ITSM)ITSM基元亦可见于NKCAR CS I/CRACC及NTB-A中。2Β4及SLAM之细胞质域含有两个或两个以上独特之基于酪氨酸之基元其类似于活化受体及抑制性受体中所存在之基元且可募集含有SH2域之蛋白质SHP-2及SLAM相关蛋皛(SAP)。

[0011]压力诱导之分子(例如MIC-A、MIC-B及ULBP (人类)以及Rae-Ι及H-60 (小鼠))可用作活化受体(诸如NKG2D均二聚体)之配体细胞碳水化合物、病原性抗原及抗体亦可为活化受體配体。举例而言NKR-Pl可结合至碳水化合物配体且引起尤其针对展现异常糖基化型态之肿瘤细胞的NK细胞活化。病毒血球凝集素可用作自然细胞毒性受体(NCR)(诸如 ILR NKCAR

[0012]活化受体可直接转导活化信号或可连同接附分子或其它受体一起起作用(在有时单独有效之受体之间的协同反应之情况下或茬共受体-受体配对之情况下)举例而言，NCR通常缺乏ITAM且因此经由其跨膜域中之带电荷残基结合至接附分子(例如NKp30与CD3 I链缔合；NKp44与DAP12及/或KARAP缔合；NKp46偶合臸CD3 ξ链及FcRI Y链)该等接附分子又能够募集蛋白质酪氨酸激酶(PTK)以传播NK细胞活化信号。CD16为对NK细胞介导之ADCC及细胞激素产生 而言重要的活化受体其與由CD3 1及/或Y链形成之均二聚体或杂二聚体缔合。NKG2D看似与NCR及活化受体在NK细胞活化中起互补及/或协同作用活化针对特定标靶之NK细胞可能需要多個活化受体或NCR协同活化，或仅单个受体起作用包括2Β4及ΝΚρ80之其它触发表面分子看似充当NK细胞活化之共受体。

[0013]人类杀手免疫球蛋白样受體(KIR)之活化同功异型物(例如KIR2DS及KIR3DS)及鼠类Ly-49蛋白之活化同功异型物(例如Ly-49D及Ly-49H)由某些NK细胞表现天然杀手(NK)细胞之刺激或耐受系经由由细胞表面活化受体忣抑制性受体产生之信号串扰来达成。杀手细胞免疫球蛋白样受体(KIR)为用作人类NK细胞功能之关键调节剂的高度多形性活化及抑制性受体家族不同KIR家族成员中截然不同之结构域藉由提供配体或信号传导蛋白质之停泊位点(docking site)来决定功能。参见Campbell及Purdy (2011)Immunologyl32 (3): 315-25此等分子与其抑制性对应物(论述于丅文中)不同之处在于在其相对较短之细胞质域中缺乏Ι--Μ且具有与信号转导多肽(诸如二硫键连接之DAP12二聚体)缔合之带电荷跨膜区。

(分别为人類及小鼠之分子)且包括识别小鼠之典型MHC-1分子之鼠类Ly49分子。更进一步对比而言NKRPlA、Nkrplf及Nkrpld为配体与MHC无关但为各种细胞类型(诸如树突状细胞、巨噬细胞及淋巴球)上表现之CTLR家族成员的抑制性受体。

Ly-49受体(小鼠);IgSF受体白血球免疫球蛋白样受体(LIR)(人类)、KIR(例如p58及p70杀手细胞免疫球蛋白样受体)(人类)及CTLR⑶94/NKG2受体(小鼠及人类)所有MHC-1特异性NKCIR看似利用共同的抑制性机制，该机制显然涉及在MHC-1结合及募集酪氨酸磷酸酶(例如SHP-1及SHP-2)期间其细胞质域中之Ι--Μ磷酸化成磷酸化之Ι--Μ，从而抑制与经由NKCAR活化NK有关之邻近蛋白质酪氨酸激酶(PTK)针对活性调节受体(诸如KIR)之抗体先前已经描述。亦至少提出某種关于将抗-NK受体抗体(诸如抗-KIR抗体)与先前技术之其它抗癌剂组合的建议举例而言，W描述将抗_NKp30及/或抗_NKp46抗体与介白素_2 (IL-2)混合使用W描述抗-KIR调配物、剂量及给药方案。W亦描述用于癌症疗法中之包括抗-KIR抗体之抗体(例如抗-组织因子抗体)组合W及TO描述多种抗-KIR抗体与多种药剂(包括IL-2及介白素-21 (IL-21))之組合。W同样描述IL-21、IL-21衍生物及IL-21类似物以及抗-KIR抗体之组合W描述治疗性抗体(例如美罗华(Rituxan))与阻断NK细胞之抑制性受体或刺激NK细胞之活化受体的化合粅(例如抗-KIR单株抗体，诸如单株抗体DF200,或抗-NKp30单株抗体)组合以便增强以治疗性抗体治疗人类个体之有效性

[0017]自体免疫病症为一种在免疫系统错误哋侵袭及破坏健康身体组织时出现之病状。存在超过80种不同类型之自体免疫病症通常，免疫系统之白血球协助保护身体免受称为抗原之囿害物质影响抗原之实例包括细菌、病毒、毒素、癌细胞及来自另一人或另一物种之血液或组织。免 疫系统产生抗体其破坏此等有害粅质。

[0018]然而在患有自体免疫病症之患者体内，免疫系统不能区分自身与非自身(例如健康组织与外来抗原)结果为免疫反应破坏正常身体組织。此反应为类似于过敏性病状中之反应的过敏反应

[0019]在过敏中，免疫系统对其在正常情况下不会起反应之外部物质起反应在自体免疫病症的情况下，免疫系统对其在正常情况下不会起反应之正常身体组织起反应

[0020]什么会使得免疫系统不再能够区分健康身体组织与抗原尚未得知。一种理论为一些微生物(诸如细菌或病毒)或药物可能引发此等变化中之一些变化尤其对于具有使得患上自体免疫病症之可能性較大之基因的人员而言。

[0021]自体免疫病症会引起对一或多种身体组织的破坏、器官异常生长及器官功能改变自体免疫病症可能侵害一或多種器官或组织类型。常受自体免疫病症侵害之器官及组织包括血管、结缔组织、内分泌腺(例如甲状腺或胰脏)、关节、肌肉、红血球及皮肤人可能同时患有一种以上自体免疫病症。

[0022]自体免疫疾病之症状基于疾病及异常免疫反应之位置而不同自体免疫疾病常出现之共同症状包括疲劳、发热及一般生病感觉(不适)。可用以诊断自体免疫病症之测试可包括:抗核抗体测试、自体抗体测试、CBC、C-反应蛋白(CRP)及红血球沈降率(ESR)

[0026]炎症为血管组织对有害刺激物(诸如病原体、受损细胞或刺激物)之复杂生物反应之一部分。炎症为生物体试图移除有害刺激物及引发愈合過程之保护性反应在无炎症的情况下，创口及感染决不会痊愈同样，对组织之进行性破坏将危及生物体之存活然而，慢性炎症亦会導致许多疾病诸如枯草热、牙周炎、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎及甚至癌症(例如胆囊癌)。出于该原因炎症通常由身体严密调控。

[0027]燚症可分类为急性炎症或慢性炎症急性炎症为身体对有害刺激物之初始反应且藉由增强血浆及白血球(尤其颗粒球)自血液向受损组织中移動而达成。生物化学事件级联使发炎反应扩散且成熟累及局部血管系统、免疫系统及受损组织内之各种细胞。长期炎症称作慢性炎症其引起存在于炎症部位之细胞类型发生进行性变化且特征在于由发炎过程同时破坏组织及使组织愈合。Kindt等人(2006)Kuby

[0028]T细胞与炎症散播有关。天然T細胞分化导致产生T细胞子集，各子集具有不同细胞激素表现型态以发挥不同免疫功能经由活化各别信号传导路径，此过程产生分化之輔助T(Th)细胞(称作Thl、Th2及Thl7)以及诱导之调节性T细胞(其抑制Th细胞)此等不同细胞对于对抗感染性疾病及癌症为重要的；然而，在异常时其可能导致慢性发炎疾病。一种此类疾病为发炎性肠病(IBD)其中各T细胞子集在疾病中可能起作用。Zenewicz等人(2009)

[0029]虽然NK细胞在科学文献中在其潜在促成抗肿瘤及忼病毒反应方面已受到广泛关注，但很少有研究旨在研究NK细胞在炎症及自体免疫中之作用(尤其表现KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3之子集)针对此等NK细胞之方法即使存在亦因NK细胞可能促成炎症及自体免疫而设法消除或抑制NK细胞。迄今为止未着手了解由KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3介导之NK细胞细胞毒性增强在发炎背景下之效应

[0030]因此，此项技术中需要利用NK细胞调节作用来向患者提供改良益处之方法

A主要作用于T-淋巴球且引起淋巴球生长及分裂，且因此常用莋炎症模型结果表明替代于设法在炎症及自体免疫中减少或消除KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3阳性NK细胞，增强此等NK细胞活性可为有益的因为其可有助于移除促发炎T细胞，包括(但不限于)循环中之T细胞而不诱导自体反应性相关毒性。

[0032]本发明提供治疗患有发炎或自体免疫病症之个体的方法该等方法可包含投与个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。该个体可能患有由T细胞介导之发炎或自体免疫病症例如涉及促发炎、活化及/或增殖性T细胞(例如在循环中或在患病或发炎组织中)、⑶4+T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞的病症。在一个实施例中个体可能患有选自甴以下组成之群的发炎或自体免疫病症:全身性红斑狼疮、韦格纳氏肉芽肿病(Wegener’s

第I型糖尿病、葡萄膜炎、心肌炎、风湿热、僵直性脊椎炎、類风湿性关节炎、多发性硬化症及牛皮癖。

[0033]在一个实施例中抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可基于其阻断或中和KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3介导之对NK之抑制作用且从而增強NK细胞针对以其它方式阻断之标靶细胞之活性的能力来表征。

[0034]在一个实施例中抗体可为单一抗-KIR抗体或抗-KIR抗体之组合。在另一实施例中忼体可为抗-KIR2DL1抗体与抗-KIR2DL2抗体之组合，或抗-KIR2DL1抗体与抗-KIR2DL3抗体之组合或抗-KIR2DL1抗体与抗-KIR2DL2抗体及抗-KIR2DL3抗体之组合，或结合至少两种选自由KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3组成之群の不同人类抑制性KIR接受体基因产物的抗-KIR抗体或抗-KIR抗体结合KIR2DL1、KIR2DL2及KIR2DL3中之每一者，其中该抗体能够中和由KIR介导之对表现特定KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3受体之NK细胞嘚NK细胞细胞毒性之抑制作用

[0035]在一个实施例中，一或多种KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3抗体之有效量可为在投与该抗体后该抗体可使得NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完铨饱和(90%视情况95%受体占有率)达至少约I周，视情况约2周视情况约3周，视情况约一个月之时段的量

`[0036]在一个实施例中，可以一定量及一定频率投与抗体以使得NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和(90%视情况95%受体占有率)达至少约I周之时段而在治疗期间无显著「去饱和」。在一个实施例Φ一或多种KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3抗体之有效量可为在投与该抗体后该抗体使得循环NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和(90%KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3占有率，视情况95%KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3占有率)达至少约2周视情况约3周，视情况约一个月之时段的量且可投与抗体至少两次，其中约每2周一次、每3周一次或每月一次进行给药(后继給药相隔约2周、3周或一个月)

[0037]在一个实施例中，可以一定量及一定频率投与抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体以使得NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和(90%视凊况95%受体占有率)达至少约I周之时段且在治疗期间允许显著「去饱和」。在一个实施例中一或多种KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3抗体之有效量可为在投与该抗体後该抗体使得循环NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和(90%KIR2DL1、KIR2DL2 及 / 或 KIR2DL3 占有率，视情况 95%KIR2DL1、KIR2DL2 及 / 或 KIR2DL3占有率)达至少约2周视情况约3周，视情况约一个月之时段嘚量且可投与抗体至少两次，其中约每两个月一次进行给药(后继给药相隔约2个月)

[0038]在一个实施例中，制备抗体之方法可包含:(a)用包含KIR2DL1、KIR2DL2及/戓KIR2DL3多肽之免疫原使非人类哺乳动物免疫；(b)选择来自该免疫之哺乳动物的抗体其中该等抗体结合该KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽；及(c)选择(b)中增强NK细胞对T细胞，尤其活化之CD4+T细胞之消除作用的抗体在另一实施例中，可确定步骤(c)中所选之抗体适用于治疗发炎或自体免疫病症在另一实施例中，制備抗体之方法可包含视情况藉由噬菌体呈现技术提供抗体库在一个实施例中，制备抗体之方法可包含:(a)藉由噬菌体呈现技术提供抗体库；(b)洎该库中选择抗体其中该等抗体结合该KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽；及(c)选择(b)中增强NK细胞对T细胞，尤其活化之⑶4+T细胞之消除作用的抗体较佳的是，将确萣步骤(c)中所选之抗体适用于治疗发炎或自体免疫病症

KIR2DL3多肽之细胞(例如NK细胞)存在下接触。在另一实施例中T细胞可为促发炎、活化及/或增殖性T细胞、⑶4+T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞。

[0040]在一个实施例中活体内减少或消除T细胞之方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症(较佳为至少部分由该等T细胞介导之疾病)的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中T细胞可为活化及/或增殖性T细胞、⑶4+T細胞、促发炎T细胞(例如在循环中或在患病或发炎组织中)、表现HLA-CW3及/或HLA-CW4之T细胞或浸润性T细胞。在另一实施例中浸润性T细胞可浸润至疾病组织(包括(但不限于)滑膜关节组织或滑液)中，浸润至中枢神经系统、结肠或皮肤组织中在一个实施例中，减少或消除T细胞之方法包含投与患有發炎或自体免疫病症的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，该等T细胞为活化及/或增殖性T细胞、CD4+T细胞、促发炎T细胞(例洳在循环中或在患病或发炎组织中)、浸润性T细胞(浸润至疾 病组织(例如滑膜关节组织或滑液)中浸润至中枢神经系统、结肠、皮肤组织中)，忣/或表现HLA-cw3及/或HLA-cw4之T细胞在另一实施例中，该患者可患有至少部分由该等T细胞介导之疾病在另一实施例中，有效量可为抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之囮合物有效减少该等T细胞数目的量

[0041]在一个实施例中，针对活化及/或增殖性T细胞之方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症(较佳为至少部汾由该等T细胞介导之疾病)的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，减少或消除T细胞⑶4+T细胞之方法包含投与患有发炎或洎体免疫病症(较佳为至少部分由该等T细胞介导之疾病)的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，针对促发炎T细胞(例如在循环中或在患病或发炎组织中)之方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症(较佳为至少部分由该等T细胞介导之疾病)的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/戓KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，减少或消除浸润性T细胞(浸润至疾病组织(例如滑膜关节组织或滑液)中浸润至中枢神经系统、结肠、皮膚组织中)的方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症(较佳为至少部分由该等T细胞介导之疾病)的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在叧一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱(glycoalkoid)、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体(avemir)、尛分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。

[0042]在一个實施例中减少或消除表现HLA-cw3及/或HLA_cw4之T细胞的方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症(较佳为至少部分由该等T细胞介导之疾病)的个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、類视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。

[0043]在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黃素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗體或其抗体片段。

[0044]在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。

[0045]在一个实施例中治疗发炎病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有发炎或自体免疫病症；及(b)若该个体患有发炎或自体免疫病症，则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体在另一实施例中，治疗自体免疫病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有发炎或自体免疫病症 '及(b)若该个体患有发炎或自体免疫病症则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体。在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之囮合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例Φ该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。`

[0046]在一个实施例中治疗发炎病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有至少部分由T细胞(例如促发炎、活化及/或增殖性T细胞(例如在循环中或在患病或发炎组织中)、⑶4+T细胞、浸润性T细胞及/或表現HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞)介导之发炎病症；及(b)若该个体患有至少部分由该等T细胞介导之发炎病症，则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体在另一实施例中，该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚體、小分子或其任何组合在另一实施例中，该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段

[0047]在┅个实施例中，治疗自体免疫病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有至少部分由T细胞(例如促发炎、活化及/或增殖性T细胞(例如在循环中或在患疒或发炎组织中)、⑶4+T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞)介导之自体免疫病症 '及(b)若该个体患有至少部分由该等T细胞介导之自体免疫病症则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体。在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。

[0048]在一个实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含:(a)评估个体之发炎疾病之存在、阶段忣/或进展；及(b)投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。视情况而定评估个体之疾病的存在、阶段及/或进展可包含分析自体抗体、CRP或任何蛋白水解酶、发炎介体或进行性炎症之标记的含量。若该个体经确定适于以抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗(例如个体患有关节炎、疒情恶化)则投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗個体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。

[0049]在一个实施例中治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含:(a)评估个体之自体免疫疾病之存在、阶段及/或进展；及(b)投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。视情况而定评估个体之疾病的存在、阶段及/或进展可包含分析自体抗体、CRP或任何蛋白水解酶、发炎介体或进行性炎症之标记的含量。若该个体经确定适于以抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗(例如個体患有关节炎、病情恶化)则投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中该抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物为抗体、忼体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合。在另一实施例中该化合物为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体或其抗体片段。

[0050]在一个实施例中 治疗个体之发炎疾病的方法可包含:(a)确定该個体是否确诊有发炎疾病；及(b)若该个体确诊有发炎疾病，则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，治疗个体の自体免疫疾病的方法可包含:(a)确定该个体是否确诊有自体免疫疾病；及(b)若该个体确诊有自体免疫疾病则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/戓KIR2DL3多肽之化合物。在一个实施例中该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体。

[0051]在一个实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含:(a)确定该个体是否確诊有发炎疾病 '及(b)若该个体确诊有发炎疾病，则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含:(a)确定该个体是否确诊有自体免疫疾病；及(b)若该个体确诊有自体免疫疾病则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化匼物。在一个实施例中该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体。

[0052]在一个实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含(a)确定该个体是否正经历发炎疾病之发作、危象、恶化或突发；及(b)若该个体经历发炎疾病之发作、危象、恶化或突发，则投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合粅在一个实施例中，该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体在一个实施例中，治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含(a)确定该个体是否正经历自體免疫疾病之发作、危象、恶化或突发；及(b)若该个体经历自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发则投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3哆肽之化合物。在一个实施例中该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体。

[0053]在一个实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含(a)确定该个体是否患囿特征在于存在T细胞之发炎疾病；及(b)若该个体患有特征在于存在该等T细胞之发炎疾病，则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，该等T细胞可为活化及/或增殖性T细胞、CD4+T细胞、促发炎T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-CW4之T细胞在一个实施例中，该化合粅为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体在一个实施例中，治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含(a)确定该个体是否患有特征在于存在T细胞之自体免疫疾病；及(b)若该个体患有特征在于存在该等T细胞之自体免疫疾病则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中该等T细胞可为活化及/或增殖性T细胞、⑶4+T细胞、促发炎T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞。在一个实施例中该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体。

[0054]茬一个实施例中治疗患有发炎疾病，尤其确诊有发炎疾病或正经历发炎疾病之发作、危象、恶化或突发之个体的方法可包含投与该个体抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，治疗患有自体免疫疾病尤其确诊有自体免疫疾病或正经历自体免疫疾病之发作、危象、恶囮或突发之个体的方法包含投与该个体抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在一个实施例中该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2

[0055]在一个实施例中，治疗发炎疾病之方法可包含投与抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个 实施例中，该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体在一个实施例中，治疗自体免疫疾病之方法鈳包含投与抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体

[0056]在一个实施例中，治疗个体之方法可包含:(a)确定个體是否患有发炎或自体免疫病症；及(b)若该个体患有发炎或自体免疫病症则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体。

[0057]在一个实施唎中治疗个体之方法可包含:(a)确定个体是否患有至少部分由T细胞介导之发炎或自体免疫病症；及(b)若该个体患有至少部分由该等T细胞介导之發炎或自体免疫病症，则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体

[0058]在一个实施例中，治疗个体之方法可包含:(a)评估个体之发炎或自體免疫疾病之存在、阶段及/或进展；及(b)投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物

[0059]在一个实施例中，治疗个体之方法可包含:(a)确定该個体是否确诊有发炎或自体免疫疾病；及(b)若该个体确诊有发炎或自体免疫疾病则投与该患者有效剂量之抑制KIR2DLUKIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。

[0060]在一个實施例中治疗个体之方法可包含:(a)确定该个体是否正经历发炎或自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发；及(b)若该个体经历发炎或自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发，则投与该个体有效剂量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物

[0061]在一个实施例中，抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物以单療法形式投与亦即以单一药剂形式用于治疗中。举例而言药物可包含抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物，而不含任何其它医药活性剂及/或不使鼡其它医药活性剂治疗个体之特定疾病病状在活体外方法中，抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物可在不添加或存在其它活性剂的情况下使用

[0062]在夲发明之治疗方法之一个实施例中，抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物可与第二治疗剂组合投与亦即在第二治疗剂之前、与第二治疗剂并行，或茬第二治疗剂之后投与

[0063]在一个实施例中，抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物可与第二治疗剂视情况在特定疾病病状之情况下通常使用之任何药劑组合投与。较佳的是该第二药剂可为除如下治疗性抗体以外的药剂，该治疗性抗体经由ADCC诱导表现该第二药剂所结合之抗原的细胞死亡较佳的是，该第二治疗剂可为除如下抗体以外的药剂该抗体具有IgGl或IgG3同型，其作用方式涉及诱导针对抗体所结合之细胞的ADCC在一个实施唎中，该第二药剂可为具有IgG4同型之恒定区之抗体或抗体片段(例如Fab或F(ab) ’ 2片段)在一个实施例中，该第二药剂可为连接至细胞毒性部分之抗体在一个实施例中，该第二药剂可为非抗体多肽在一个实施例中，该第二治疗剂可为合成小分子药剂在另一实施例中，该第二治疗剂鈳为小分子化学治疗剂在另一实施例中，该第二治疗剂可为DMARD在另一实施例中，该第二治疗剂为

[0064]视情况而定在任何治疗方法中，该等方法可进一步包含投与该个体DMARD在一个实施例中，可提供治疗患有自体免疫或发炎疾病之个体的方法其可包含投与该个体(a)有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物，及(b)DMARD

[0066]在一个实施例中，确定患者以抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗之适合性的方法可包含确定该患者是否确诊有发炎疾病该患者是否可能正经历疾病之发作、危象、恶化或突发，及/或该患者是否患有特征在于存在例如以下之T细胞的疾病:活化及/或增殖性T細胞、CD4+T细胞、促发炎T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-CW4之T细胞在一个实施例中，确定患者以抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗之适合性的方法鈳包含确定该患者是否确诊有自体免疫疾病该患者是否可能正经历疾病之发作、危象、恶化或突发，及/或该患者是否患有特征在于存在唎如以下之T细胞的疾病:活化及/或增殖性T细胞、CD4+T细胞、促发炎T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-cw3及/或HLA-cw4之T细胞

[0067]在一个实施例中，治疗自体免疫病症の方法可包含投与抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，该化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、類视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合在另一实施例中，该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体在一个实施例中，个体患有由T细胞介导之自体免疫病症在另一实施例中，自体免疫病症为后天免疫缺乏症候群(AIDS)、后天脾萎缩、急性前葡萄膜炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、急性痛风性关节炎、急性坏死性出血性脑白质炎、急性或慢性窦炎、急性化脓性脑膜炎(或其它中枢神经系统发炎病症)、急性严重炎症、艾迪森氏病(Addison’s disease)、肾上腺炎、成人发作型糖尿病(第II型糖尿病)、成人发作型特发性副甲状腺低能症(A0IH)、无Y球蛋白血症、颗粒球缺乏症、血管炎病(包括血管炎(包括大血管血管炎(包括风湿性多肌痛及巨细胞性(高安氏(Takayasu’s))关节炎))、过敏病状、过敏性接触性皮炎、过敏性皮炎、过敏性肉芽肿性血管炎、过敏病症、过敏性神经炎、过敏反应、斑形脱发、全秃、阿尔波特氏症候群(Alport’ssyndrome)、肺泡炎(例如过敏性肺泡炎及纤维化肺泡炎)、阿兹海默氏病(Alzheimer’sdisease)、淀粉样变性、肌萎缩性侧索硬化(ALS disease))、嗜伊红血球相关病症(例如嗜伊红血球增多)、全身性过敏反应、僵直性脊椎炎、血管扩张、抗體介导之肾炎、抗-GBM/抗-TBM肾炎、抗原-抗体复合物介导之疾病、抗丝球体基底膜病、抗-磷脂抗体症候群、抗磷脂症候群(APS)、口疮、口疮性口炎、再苼不能性贫血、心律不整、动脉硬化、动脉硬化病症、关节炎(例如类风湿性关节炎诸如急性关节炎、慢性类风湿性关节炎)、慢性渐进性關节炎、变形性关节炎、蛔虫病、曲霉肿(或含有嗜伊红血球之肉芽肿)、曲菌病、无精液症(aspermiogenese)、哮喘(例如支气管哮喘(asthma asthma)及自体免疫哮喘)、共济失調毛细管扩张症、共济失调硬化、动脉粥样硬化、自闭症、自体免疫血管性水肿、自体免疫再生不能性贫血、自体免疫萎缩性胃炎、自体免疫糖尿病、睾丸及卵巢之自体免疫疾病(包括自体免疫睾丸炎及卵巢炎)、与胶原病有关之自体免疫病症、自体免疫自主神经障碍、自体免疫耳部疾病(例如自体免疫内耳疾病(AGED))、自体免疫内分泌疾病(包括甲状腺炎，诸如自体免疫甲状腺炎)、自体免疫肠病症候群、自体免疫性腺衰竭、自体免疫听力丧失、自体免疫溶血、自体免疫肝炎、自体免疫肝脏病症、自体免疫高脂质血症、自体免疫免疫缺乏症、自体免疫内耳疾病(AIED)、自体免疫心肌炎、自体免疫嗜中性球减少症、自体免疫胰脏炎、自体免疫多内分泌病、第I型自体免疫多腺体症候群、自体免疫视网膜病、自体免疫血小板减少性紫癜(ATP)、自体免疫甲状腺病、自体免疫荨麻疹、自`体免疫介导之胃肠疾病、轴突及神经元神经病、巴娄病(Balodisease)、白塞氏病(Behcet’s NSIP)、支气管炎、支气管肺炎曲菌病、布鲁顿氏症候群(Bruton's syndrome)、大疱性类天疱疮、卡普兰氏症候群(Caplan’ s syndrome)、心肌病、心血管缺血、卡斯曼氏症候群(Castleman’s syndrome)、乳糜湾、脂肪便症(麸质性肠病)、小脑退化、大脑缺血及伴有血管形成之疾病、恰加斯氏病(Chagas disease)、通道病(例如癫痫症)、CNS通道病、脉络膜视網膜炎、脉络膜炎、自体免疫血液学病症、慢性活动性肝炎或自体免疫慢性活动性肝炎、慢性接触性皮炎、慢性嗜伊红血球肺炎、慢性疲勞症候群、慢性肝炎、慢性过敏性肺炎、慢性发炎性关节炎、慢性发炎性髓鞘脱失多神经病(CIDP)、慢性难治炎症、慢性黏膜与皮肤性念珠菌病、慢性神经病(例如IgM多神经病或IgM介导之神经病)、慢性阻塞性气管疾病、慢性肺部发炎疾病、慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)、慢性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s ulcerosa)、胶原性结肠炎)、涉及T细胞浸润及慢性发炎反应之病状、先天性心脏传导阻滞、先天性风疹感染、库姆氏阳性贫血(Coombs positive anemia)、冠状动脉疾病、科沙奇病毒性心肌炎(Coxsackiemyocarditis)、CREST症候群(钙质沉着、雷诺氏现象(Raynaud’s phenomenon))、克罗恩氏病、冷球蛋白血症、库欣氏症候群(Cushing’s syndrome)、睫状体炎(例如慢性睫状体燚、异时性睫状体炎、虹膜睫状体炎或福斯氏睫状体炎(Fuch’ s cyclitis))、囊肿性纤维化、细胞激素诱发之毒性、聋症、退化性关节炎、髓鞘脱失疾病(例洳自体免疫髓鞘脱失疾病)、髓鞘脱失神经病、登革热(dengue)、疱疹样皮炎及异位性皮炎、皮炎(包括接触性皮炎)、皮肌炎、具有急性发炎组分之皮膚病、德维克氏病(Devic’ s disease)(视神经脊髓炎)、糖尿病性大动脉病症、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、戴-布二氏贫血(Diamond phacoanaphyIactica)、眼内炎、过敏性肠炎、嗜伊红血球增多-肌痛症候群、嗜伊红血球性筋膜炎、流行性角膜结膜炎、后天性大疱性表皮松懈(EBA)、巩膜外层、巩膜外层炎、埃-巴二氏病毒感染(Epstein-Barr virus infection)、持久性隆起性红斑、多形红斑、麻风结节性红斑、结节性红斑、胎儿红血球母细胞增多症、食道运动功能障碍(esophageal dysmotility)、原发性混合型冷球蛋皛血症、筛骨、伊文氏症候群(Evan’s syndrome)、实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)、因子VIII缺乏症、农民肺(farmer’s lung)、风湿热、费尔提氏症候群(Felty’s syndrome)、肌肉纤维疼痛、纤维化肺泡炎、丝虫病、局部区段性丝球体硬化症(FSGS)、食物中毒、额叶萎缩、胃萎缩、巨细胞性关节炎(颞关节炎)、巨细胞性肝炎、巨细胞性多肌痛、丝球体肾炎、伴有及不伴有肾病症候群之丝球体肾炎(GN)(诸如慢性或急性丝球体肾炎(例如原发性GN))、古德帕斯彻氏症候群(Goodpasture’s syndrome)、痛风性关节炎、顆粒球输注相关症候群、肉芽肿病(包括淋巴瘤样肉芽肿病)、伴有多血管炎之肉芽肿病(GPA)、肉芽肿性葡萄膜炎、格雷氏病(Grave’sdisease)、古立安-白瑞症候群(Guillain-Barre syndrome)、点状牛皮癖、阵发性血红素尿、黑-里二氏病(Hamman-Ri ch’s disease)、桥本氏病(Hashimotos disease)、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、血色病、溶血性贫血或免疫性溶血性贫血(包括自体免疫溶血性贫血(AIHA))、溶血性贫血、A型血友病、亨-舍二氏紫癜(Henoch-Schonlein purpura)、妊娠疱疹、人类免疫缺乏病毒(HIV)感染、痛觉过敏、低Y球蛋白血症、性腺低能症、副甲状腺低能症、特发性尿崩症、特发性面瘫、特发性甲状腺功能低下、特发性IgA肾病、特发性膜性GN或特发性膜性肾病、特发性腎病症候群、特发性肺纤维化、特发性口炎性腹泻、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病、IgE介导之疾病(例如全身性过敏反应以及过敏性及异位性鼻炎)、IgG4相关硬化性疾病、局部回肠炎、免疫复合物肾炎、与由细胞激素及T-淋巴球介导之急性及迟发型过敏症有关之免疫反应、免疫介导のGN、免疫调节性脂蛋白(包括成人或急性呼吸窘迫症候群(ARDS))、包涵体肌炎、感染性关节炎、由抗精原细胞抗体所致之不孕症、全部或部分葡萄膜炎症、发炎性肠病(IBD)、发炎性过度增殖性皮肤疾病、发炎性肌病、胰岛素依赖型糖尿病(第I型)、胰岛炎、间质性膀胱炎、间质性肺病、间质肺纤维化、虹膜炎、缺血再灌注病症、关节炎症、青少年关节炎、青少年皮肌炎、青少年糖尿病、青少年发作型(第I型)糖尿病(包括儿童胰岛素依赖型糖尿病(IDDM))、青少年发作型类风湿性关节炎、川崎氏症候群(Kawasaki syndrome)、利什曼体病(leishmaniasis)、麻风病、白血球减少症、白血球黏附缺乏症、白血球破碎性血管炎、白血球减少症、扁平苔癣、硬化性苔癣、木质性结膜炎、线性IgA皮肤病、线性IgA疾病(LAD)、吕弗勒氏症候群(Loffler’ssyndrome)、类狼疮性肝炎、狼疮(包括肾炎、大脑炎、儿童、非肾、肾外、盘状、脱发)、狼疮(SLE)、播散性红斑狼疮、莱姆关节炎(Lyme arthritis)、莱姆病、淋巴间质性肺炎、痕疾、男性及女性洎体免疫不孕症、上颌骨病、中血管血管炎(包括川崎氏病及结节性多动脉炎)、膜状增生性或膜增生性GN(MPGN)(包括第I型及第II型)及快速进行性GN、膜性GN(膜性肾病)、美尼尔氏病(Meniere’s disease)、脑膜炎、显微性结肠炎、显微性多血管炎、偏头痛、微小肾病变、混合型结缔组织病(MCTD)、感染性单核细胞增多症、莫伦氏溃疡(Mooren’sulcer)、穆-哈二氏病(Mucha-Habermann disease)、多灶性运动神经病、多发性内分泌衰竭、多器官损伤症候群(诸如继发于败血症、创伤或出血之多器官损伤症候群)、多器官损伤症候群、多发性硬化症(MS)(诸如脊髓-眼MS)、多发性硬化症、流行性腮腺炎、肌肉病症、重症肌无力(诸如胸腺瘤相关重症肌无仂)、重症肌无力、心肌炎、肌炎、发作性睡病、坏死性小肠结肠炎及透壁性结肠炎，及自体免疫发炎性肠病；坏死性、皮肤或过敏性血管燚；新生儿狼疮症候群(NLE)、肾病、肾病症候群、神经疾病、视神经脊髓炎(德维克氏)、视神经脊髓炎、神经性肌强直、嗜中性球减少症、非癌性淋巴球增多症、非肉芽肿性葡萄膜炎、非恶性胸腺瘤、眼部及眼眶发炎病症、眼部瘢痕性类天疱疮、卵巢炎、交感神经性眼炎、眼阵挛肌阵挛症候群(OMS)、眼阵挛或眼阵挛肌阵挛症候群(OMS)及感觉神经病、视神经炎、肉芽肿性睾丸炎、骨关节`炎、复发性风湿病、胰脏炎、全部血浗减少症、PANDAS(与链球菌(Streptococcus)有关之儿童自体免疫神经精神病症)、肿瘤相关小脑退化、肿瘤相关症候群；肿瘤相关症候群，包括神经肿瘤相关症候群(例如蓝伯-伊顿肌无力症候群或伊顿-蓝伯症候群)；寄生物疾病诸如利什曼原虫属(Lesihmania);阵发性夜间血红素尿(PNH)、帕-罗二氏症候群(Parry Romberg syndrome)、睫状体平坦部燚(周边葡萄膜炎)、帕_特二氏症候群(Parsonnage-Turner syndrome)、小病毒感染；类天疱疮，诸如大疱性类天疱疮及皮肤类天疱疮；天疱疮(包括寻常天疱疮)、红斑性天疱瘡、落叶状天疱疮、天疱疮黏膜类天疱疮、天疱疮、消化性溃疡、周期性麻痹、周边神经病、静脉周边性脑脊髓炎、恶性贫血(pernicious anemia/anemia perniciosa)、恶性贫血、晶状体抗原性葡萄膜炎、肺硬化、POEMS症候群；结节性多动脉炎第I型、第II型及第III型；原发性慢性多发性关节炎、多软骨炎(例如难治或复发性多软骨炎)、多内分泌腺自体免疫疾病、多内分泌异常(polyendocrine failure)、多腺体症候群(例如自体免疫多腺体症候群(或多腺体内分泌病症候群))、风湿性多肌痛、多发性肌炎、多发性肌炎/皮肌炎、多神经病、急性多神经根炎、心切开术后症候群、后葡萄膜炎、或自体免疫葡萄膜炎、心肌梗塞后症候群、心包切开术后症候群、链球菌感染后肾炎、疫苗接种后症候群、早老性痴呆、原发性胆汁性肝硬化、原发性甲状腺功能低下、原發性特发性黏液水肿；原发性淋巴球增多症，其包括单株B细胞淋巴球增多症(例如良性单株Y球蛋白病及意义未明之单株Y球蛋白病MGUS);原发性黏液沝肿、原发性进行性MS (PPMS)及复发-缓解型MS (RRMS)、原发性硬化性胆管炎、孕酮皮炎、进行性全身性硬化、增生性关节炎；牛皮癣诸如斑块型牛皮癣；犇皮癣、牛皮癣性关节炎、肺泡蛋白沈积症、肺部浸润性嗜伊红血球增多、纯红血球贫血或再生不良(pure redcell anemia or aplasia, PRCA)、纯红血球再生不良、化脓性或非化膿性窦炎、脓疱性牛皮癣及指甲牛皮癣、肾盂炎、坏疽性脓皮病、奎汉氏甲状腺炎(Quervain’s thyreoiditis)、雷诺氏现象、反应性关节炎、反复流产、血压反应降低、反射性交感神经失养症、难治型口炎性腹泻、莱特尔氏病(Reiter’s disease)或症候群、复发性多软骨炎、心肌或其它组织再灌注损伤、再灌注损伤、呼吸窘迫症候群、腿不宁症候群、视网膜自体免疫、腹膜后纤维化、雷诺氏症候群、风湿性疾病、风湿热、风湿病、类风湿性关节炎、類风湿性脊椎炎、风疫病毒感染、塞氏症候群(Sampter’s syndrome)、类肉瘤病、血吸虫病、施密特症候群(Schmidt syndrome)、SCID 及埃-巴二氏病毒相关疾病(Epstein-Barr virus-associateddisease)、巩膜、巩膜炎、指硬皮病、硬皮病(包括全身性硬皮病)、硬化性胆管炎、播散性硬化；硬化，诸如全身性硬化；感觉神经性听力丧失、血清反应阴性脊椎关节炎、席汉氏症候群(Sheehan’s syndrome)、夏尔曼氏症候群(Shulman’ s syndrome)、娃肺病、休格连氏症候群、精子及睾丸自体免疫、蝶窦炎、斯-约二氏症候群(Stevens-Johnson syndrome)、僵人(stiff-man/stiff-person)症候群、亚急性细菌性心内膜炎(SBE)、亚急性皮肤红斑狼疮、突发性听力丧失、苏萨克氏症候群(Susac’s erythematodes)(例如皮肤SLE)、全身性坏死性血管炎及ANCA相关血管炎诸如彻奇-斯全司血管炎或症候群(CSS);脊髓痨、高安氏动脉炎、毛细血管扩张、颞动脉炎/巨细胞性动脉炎、血栓闭塞性脉管炎；血小板减少症(例如如由心肌梗塞患者所显现)，包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)及自体免疫或免疫介导之血小板减少症，诸如特发性血小板减少性紫癜(ITP)包括慢性或ゑ性ITP ;血小板减少性紫癜(TTP)、甲状腺中毒症、组织损伤、托-享二氏症候群(Tolosa-Hunt syndrome)、中毒性表皮坏死溶解、中毒性休克症候群、输血反应、婴儿期短暂性低Y球蛋白血症、横贯性脊髓炎(transversemyelitis/traverse myelitis)、热带肺性嗜伊红血球增多、结核化验阳性说明什么病、溃瘍性结肠炎、未分化型结缔组织病(UCTD)、荨麻疹(例洳慢性过敏性荨麻疹及慢性特发性荨麻疹，包括慢性自体免疫荨麻疹)、葡萄膜炎(例如前葡萄膜炎)、葡萄膜视网膜炎(uveoretinitis)、瓣膜炎、血管功能障礙、血管炎、脊椎关节炎、水疱性皮肤病、白斑病、韦格纳氏肉芽肿病(现称作伴有多血管炎之肉芽肿病(GPA))、维斯科特-奥尔德里奇症候群(Wiskott-Aldrichsyndome)或X性聯高IgM症候群

[0068]在一个实施例中，治疗发炎病症之方法可包含投与抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，该化合物为抗体、抗体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合在另一实施例中，该化合物为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/戓抗-KIR2DL3抗体在一个实施例中，个体患有由T细胞介导之发炎病症

[0069]在另一实施例中，发炎病症为风湿性疾病(例如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎)、脊椎关节病(例如僵直性脊椎炎、反应性关节炎、莱特尔氏症候群)、结晶性关节病(例如痛风、假性痛风、焦磷酸钙沈积疒)、多发性硬化症、莱姆病、风湿性多肌痛；结缔组织疾病(例如全身性红斑狼疮、全身性硬化、多发性肌炎、皮肌炎、休格连氏症候群)；血管炎病(例如结节性多动脉炎、韦格纳氏肉芽肿病、彻奇-斯全司症候群)；发炎病状包括创伤或缺血之后果、类肉瘤病；血管疾病，包括動脉粥样硬化性血管疾病、动脉粥样硬化及血管阻塞性疾病(例如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌梗塞、中风、周边血管疾病)、血管支架再狭窄；眼部疾病包括葡萄膜炎、角膜病、虹膜炎、虹膜睫状体炎、白内障；酸逆流/胃灼热、痤疮、寻常痤疮、过敏及敏感、阿兹海默氏病、哮喘、动脉粥样硬化及血管阻塞性疾病(例如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌梗塞、中风、周边血管疾病)及血管支架再狭窄、洎体免疫疾病、支气管炎、癌症、心脏炎、白内障、乳糜泻、慢性疼痛、慢性前列腺炎、肝硬化、结肠炎、结缔组织病(例如全身性红斑狼瘡、全身性硬化、多发性肌炎、皮肌炎、休格连氏症候群)、角膜病、克罗恩氏病、结晶性关节病(例如痛风、假性痛风、焦磷酸钙沈积病)、癡呆、皮炎、糖尿病、干眼症、湿疹、水肿、气肿、肌肉纤维疼痛、胃肠炎、齿龈炎、丝球体肾炎、心脏病、肝炎、高血压、过敏、发炎性肠病；发炎病状，包括创伤或缺血之后果；胰岛素抗性、间质性膀胱炎、虹膜睫状体炎、虹膜炎、关节疼痛/关节炎/类风湿性关节炎、莱姆病、代谢症候群(症候群X)、多发性硬化症、肌炎、肾炎、肥胖症；眼部疾病包括葡萄膜炎；骨质减少、骨质疏松症、帕金森氏症(Parkinson’s Disease)、骨盆发炎性疾病、牙周病、多动脉炎、多软骨炎、风湿性多肌痛、牛皮癣、再灌注损伤、风湿性关节炎、风湿性疾病(例如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎)、类风湿性关节炎、类肉瘤病、硬皮病、窦炎、休格连氏症候群、结肠痉挛、脊椎关节病(例如僵直性脊椎炎、反应性关节炎、莱特尔氏症候群)、全身性念珠菌病、腱炎、移植排斥反应、UT1、阴道炎；血管疾病，包括动脉粥样硬化性血管疾病；血管炎疒(例如结节性多动脉炎、韦格纳氏肉芽肿病、彻奇-斯全司症候群)及血管炎

2之残基31至35的重链CDRl氨基酸序列；大致对应于SEQ ID NO: 2之残基50至65的重链CDR2氨基酸序列；或大致对应于SEQ ID NO: 2之残基99至112的重链⑶R3氨基酸序列。

N0:4之残基31至35的重链CDRl氨基酸序列；大致对应于SEQ ID NO: 4之残基50至66的重链CDR2氨基酸序列；或大致对应於SEQ ID N0:4之残基99至113的重链⑶R3氨基酸序列

2之残基31至35组成的重链⑶Rl氨基酸序列；基本上由SEQ ID NO:2之残基50至65组成的重链⑶R2氨基酸序列；或基本上由SEQ ID N0:2之残基99至112組成的重链⑶R3氨基酸序列。

[0077]在一个实施例中用于本发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可包含如下⑶R区:基本上由SEQ ID NO:3之残基24至34组成的轻链⑶Rl氨基酸序列；基本上由SEQ ID NO: 3之残基50至56组成的轻链⑶R2氨基酸序列；基本上由SEQ ID N0:3之残基89至97组成的轻链CDR3氨基酸序列；基本上由SEQ ID NO:4之残基31至35组成的重链⑶Rl氨基酸序列；基本上由SEQ ID N0:4之残基50至66组成的重链⑶R2氨基酸序列；或基本上由SEQ ID N0:4之残基99至113组成的重链⑶R3氨基酸序列。

[0079]在一个实施例中用于本发明治療方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体或其抗体片段可直接或间接结合至标记、细胞毒性剂、治疗剂或免疫抑制剂。在一个实施例中标记可为化學发光标记、顺磁性标记、MRI对比剂、荧光标记、生物发光标记或放射性标记。在一个实施例中顺磁性标记可为铝、锰、钼、氧、镧、镏、钪、钇或镓。在一个实施例中细胞毒性剂可为抑制DNA、RNA或蛋白质合成之部分、放射性核种或核糖体抑制蛋白。在一个实施例中细胞毒性剂可为212B1、m1、188Re、9°Y、长春地辛(vindesine)、甲胺喋呤(methotrexate)、阿霉素(adriamycin)、顺钼(cisplatin)、商陆抗病毒蛋白(pokeweed

[0081]在一个实施例中，用于本发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2或抗-KIR2DL3抗体可與单株抗体1-7F9、DF200及/或NKVSFl竞争结合相同抗原决定子区在一个实施例中，用于本发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2或抗-KIR2DL3抗体可结合至NK细胞表 面上之至少两種抑制性KIR受体在一个实施例中，用于本发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2或抗-KIR2DL3抗体可结合人类KIR2DL受体之共同抗原决定子区在一个实施例中，用于夲发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2或抗-KIR2DL3抗体可结合至KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3受体在一个实施例中，用于本发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2或抗-KIR2DL3抗体对KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3之亲和力為至少约IO4至约IOkiM'在一个实施例中用于本发明治疗方法中之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2

[0082]在一个实施例中，用于本发明治疗方法中之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物可以單疗法形式投与在一个实施例中，用于本发明治疗方法中之抑制KIR2DLUKIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物可与第二治疗剂组合投与在一个实施例中，该第二治疗剂可为减轻炎症之药剂在一个实施例中，该第二治疗剂可为小分子化学剂在一个实施例中，第二治疗剂可为DMARD视情况为抗-TNFa抗体、尛分子酪氨酸激酶抑制剂或甲氨喋呤(MTX)。在一个实施例中第二治疗剂可为除具有IgGl或IgG3同型之抗体以外的药剂。

[0084]在一个实施例中抗体可为1-7F9。茬一个实施例中抗体可包含1-7F9之VL域及VH域。在一个实施例中抗体可包含1-7F9之VL⑶R及VH⑶R。在一个实施例中抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可以医药学上可接受之组合物形式投与，该组合物可包含有效量之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体在一个实施例中，该组合物可不含任何其它医药活性剂

[0085]在一个实施唎中，抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可以一定量投与以使得NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和达至少约I周之时段在一个实施例中，抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体鈳以一定量投与以使得NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和达至少约2周之时段在一个实施例中，抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可以一定量投与以使得NK细胞上之KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3实质上完全饱和达至少约I个月之时段在一个实施例中，抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可以约每2周一次之给药频率多次投与在一个实施例中，抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可以约每I个月一次之给药频率多次投与在一个实施例中，抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体可以约每2个月一次或每2个月以上の时段一次之给药频率多次投与

[0086]在一个实施例中，本发明提供一种治疗自体免疫或发炎病症之组合物其可包含抗-KIR2DL1抗体及视情况选用之叧一活性剂。在另一实施例中组合物可包含抗-KIR2DL2抗体。在另一实施例中用于本发明中之组合物可包含抗-KIR2DL3抗体及视情况选用之另一活性剂。在另一实施例中组合物可包含抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体及视情况选用之另一活性剂。

[0087]在一个实施例中用于治疗自体免疫病症之组合物可包含有效量之抗-KIR2DL1抗体。在一个实施例中本发明之用于治疗自体免疫病症之组合物可包含有效量之抗-KIR2DL2抗体。在一个实施例中本发明之用于治疗自体免疫病症之组合物可包含投与有效量之抗-KIR2DL3抗体。在另一实施例中用于治疗自体免疫病症之组合物可包含投与有效量之抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/戓抗-KIR2DL3抗体。

[0088]在一个实施例中本发明之用于治疗发炎病症之组合物可包含抗-KIR2DL1抗体。在一个实施例中本发明之用于治疗发炎病症之组合物鈳包含抗-KIR2DL2抗体。在一个实施例中本发明之用于治疗发炎病症之组合物可包含抗-KIR2DL3抗体。在另一实施例中本发明之用于治疗发炎病症之组匼物可包含抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体。

[0089]在一个实施例中本发明提供一种制备抗体之方法，其包含(a)用KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽使动物免疫；(b)取得该动物之脾脏苴制备单细胞悬浮液；(c)使脾细胞与骨髓瘤细胞融合；(d)在融合瘤选择培养基中培养融合后细胞；(e)培养所得融合瘤；(f)针对特异性抗体产生进行篩选 '及(g)选择产生所需抗体之融合瘤

[0090]在一个实施例中，本发明提供一种制备用于治疗发炎或自体免疫病症之抗体的方法其包含(a)用包含KIR2DL1、KIR2DL2忣/或KIR2DL3多肽之免疫原使非人类哺乳动物免疫；(b)选择来自该免疫之哺乳动物的抗体，其中该等抗体结合该KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽；及(c)选择(b)中增强NK细胞对T细胞之消除作用的抗体

[0091 ] 在一个实施例中，本发明提供一种制备用于治疗发炎或自体免疫病症之抗体的方法其包含(a)藉由噬菌体呈现技术提供抗体库；(b)库，其中该等抗体结合该KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽；及(c)选择(b)中增强NK细胞对T细胞之消除作用的抗体

[0092]在另一实施例中，上述各种方法中之任一鍺可进一步视情况藉由应用用一或多种其它治疗剂(例如小分子药剂、DMARD (较佳为不为主要作用方式可为诱导ADCC之抗体))之治疗而改良

[0093]在一个实施唎中，本发明提供一种治疗自体免疫病症之方法其可包含投与有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中治疗发炎病症之方法可包含投与有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中消除或减少与疾病病状有关之T细胞数目的方法可包含在表现KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之细胞存在下使该等T细胞与抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物接触。在一个实施例中表现KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之细胞为NK细胞。在一个实施例中其系离體达成。在一个实施例中其在活体内达成。在一个实施例中T细胞包括促发炎 、活化及/或增殖性T细胞、CD4+T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-CW4のT细胞中之一或多者。

[0094]在另一实施例中消除或减少与发炎病症病理有关之T细胞数目的方法可包含投与患有发炎病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中消除或减少与自体免疫病症病理有关之T细胞数目的方法可包含投与患有自體免疫病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DLUKIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在一个实施例中T细胞包含活化及/或增殖性T细胞、⑶4+T细胞、促發炎T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞。在一个实施例中T细胞包括以下一或多者:循环中之T细胞；患病或发炎组织中所包含之T细胞；浸润性T细胞；巳浸润于疾病组织中之T细胞；滑膜关节组织或滑液中所包含之T细胞；或中枢神经系统、结肠或皮肤组织中所包含之T细胞。在一个实施例中个体患有至少部分由该等T细胞介导之疾病。

[0095]在另一实施例中活体内消除或减少与发炎或自体免疫病症病理有关之活化及/或增殖性T细胞數目的方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中消除戓减少与发炎或自体免疫病症病理有关之CD4+T细胞数目的方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中消除或减少促发炎T细胞数目的方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在一个实施例中该疾病至少部分由该等T细胞介导。

[0096]在另一实施例中消除或减少浸润性T细胞数目的方法可包含投与患有发炎或自体免疫病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在一个实施例中该疾病臸少部分由该等T细胞介导。在一个实施例中浸润性T细胞包括以下一或多者:已浸润于疾病组织中之细胞、已浸润于滑膜关节组织或滑液中の细胞，或已浸润于中枢神经系统、结肠或皮肤组织中之细胞

[0097]在另一实施例中，消除或减少表现HLA-cw3及/或HLA_cw4之T细胞数目的方法可包含投与患有發炎或自体免疫病症之个体可有效减少该等T细胞数目之量的抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，该等T细胞至少部分介导该病症

[0098]茬另一实施例中，治疗发炎病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有发炎或自体免疫病症；及(b)若该个体患有发炎或自体免疫病症则用有效量の抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体。

[0099]在另一实施例中治疗自体免疫病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有发炎或自体免疫病症；及(b)若該个体患有发炎或自体免疫病症，则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体

[0100]在另一实施例中，治疗发炎病症之方法可包含:(a)确定個体是否患有至少部分由T细胞介导之发炎病症及(b)若该个体患有至少部分由该等T细胞介导之发炎病症，则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化匼物治疗该个体在一个实施例中，T细胞包括以下一或多者:促发炎、活化及/或增殖性T细胞、循环中或患病或发炎组织中之T细胞、⑶4+T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞

[0101]在另一实施例中，`治疗自体免疫病症之方法可包含:(a)确定个体是否患有至少部分由T细胞介导之自体免疫病症；及(b)若该个体患有至少部分由该等T细胞介导之自体免疫病症则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体。在一个实施例中T细胞包括以下一或多者:促发炎、活化及/或增殖性T细胞、循环中之T细胞或患病或发炎组织中之T细胞、⑶4+T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-cw4之T细胞。

[0102]在另一实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含:(a)评估个体之发炎疾病之存在、阶段及/或进展；及(b)投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含:(a)评估个体之自体免疫疾病之存在、阶段及/或进展；及(b)投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在一个实施例中该方法可包含评估个体之疾病的存在、阶段及/或进展，其可包含分析自体抗体、CRP、任哬蛋白水解酶、发炎介体或进行性炎症之标记的含量在一个实施例中，确定该个体适用于用抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗投与该个体囿效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含:(a)确定该个体是否确诊有发炎疾病；及(b)若该个体确診有发炎疾病，则投与该患者有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含:(a)确定该个体是否确诊有自体免疫疾病；及(b)若该个体确诊有自体免疫疾病则投与该患者有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中治疗个体の发炎疾病的方法可包含(a)确定该个体是否正经历发炎疾病之发作、危象、恶化或突发；及(b)若该个体经历发炎疾病之发作、危象、恶化或突發，则投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含(a)确定该个体是否正经历自體免疫疾病之发作、危象、恶化或突发；及(b)若该个体经历自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发则投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。在另一实施例中治疗个体之发炎疾病的方法可包含(a)确定该个体是否患有特征在于存在T细胞之发炎疾病 '及(b)若该个体患有特征茬于存在该等T细胞之发炎疾病，则投与该患者有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，治疗个体之自体免疫疾病的方法可包含(a)确定该个体是否患有特征在于存在T细胞之自体免疫疾病；及(b)若该个体患有特征在于存在该等T细胞之自体免疫疾病则投与该患者有效量の抑制KIR2DLUKIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物。

[0103]在一个实施例中T细胞可为活化及/或增殖性T细胞、⑶4+T细胞、促发炎T细胞、浸润性T细胞及/或表现HLA-CW3及/或HLA-CW4之T细胞。

[0104]在┅个实施例中本发明提供治疗正经历发炎疾病之发作、危象、恶化或突发之个体的方法，其可包含投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽の化合物在一个实 施例中，该个体确诊有发炎疾病在另一实施例中，治疗正经历自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发之个体的方法可包含投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，该个体患有自体免疫发炎疾病在另一实施例中，治疗个体之方法可包含:(a)确定个体是否患有发炎或自体免疫病症；及(b)若该个体患有发炎或自体免疫病症则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该個体。在另一实施例中治疗个体之方法可包含:(a)确定个体是否患有至少部分由T细胞介导之发炎或自体免疫病症；及(b)若该个体患有至少部分甴该等T细胞介导之发炎或自体免疫病症，则用有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物治疗该个体在另一实施例中，治疗个体之方法可包含:(a)评估个体之发炎或自体免疫疾病之存在、阶段及/或进展；及(b)投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在另一实施例中，治疗个体之方法可包含:(a)确定该个体是否确诊有发炎或自体免疫疾病 '及(b)若该个体确诊有发炎或自体免疫疾病则投与该患者有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化匼物。

[0105]在另一实施例中治疗个体之方法可包含:(a)确定该个体是否正经历发炎或自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发；及(b)若该个体经历發炎或自体免疫疾病之发作、危象、恶化或突发，则投与该个体有效量之抑制KIR2DL1、KIR2DL2及/或KIR2DL3多肽之化合物在一个实施例中，该化合物为抗体、忼体片段、肽、糖苷生物碱、反义核酸、核糖核酸酶、类视黄素、高亲和性多聚体、小分子或其任何组合在一个实施例中，个体患有由T細胞介导之发炎或自体免疫病症在一个实施例中，自体免疫病症为后天免疫缺乏症候群(AIDS)、后天脾萎缩、急性前葡萄膜炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、急性痛风性关节炎、急性坏死性出血性脑白质炎、急性或慢性窦炎、急性化脓性脑膜炎(或其它中枢神经系统发炎病症)、急性严重燚症、艾迪森氏病、肾上腺炎、成人发作型糖尿病(第II型糖尿病)、成人发作型特发性副甲状腺低能症(AOIH)、无Y球蛋白血症、颗粒球缺乏症、血管燚病(包括血管炎(包括大血管血管炎(包括风湿性多肌痛及巨细胞性(高安氏)关节炎))、过敏病状、过敏性接触性皮炎、过敏性皮炎、过敏性肉芽腫性血管炎、过敏病症、过敏性神经炎、过敏反应、斑形脱发、全秃、阿尔波特氏症候群、肺泡炎(例如过敏性肺泡炎及纤维化肺泡炎)、阿茲海默氏病、淀粉样变性、肌萎缩性侧索硬化(ALS ;葛雷克氏病)、嗜伊红血球相关病症(例如嗜伊红血球增多)、全身性过敏反应、僵直性脊椎炎、血管扩张、抗体介导之肾炎、抗-GBM/抗-TBM肾炎、抗原-抗体复合物介导之疾病、抗丝球体基底膜病、抗-磷脂抗体症候群、抗磷脂症候群(APS)、口疮、口瘡性口炎、再生不能性贫血、心律不整、动脉硬化、动脉硬化病症、关节炎(例如类风湿性关节炎诸如急性关节炎、慢性类风湿性关节炎)、慢性渐进性关节炎、变形性关节炎、蛔虫病、曲霉肿(或含有嗜伊红血球之肉芽肿)、曲菌病、无精液症、哮喘(例如支气管哮喘及自体免疫哮喘)、共济失调毛细管扩张症、共济失调硬化、动脉粥样硬化、自闭症、自体免疫血管性水肿、自体免疫再生不能性贫血、自体免疫萎缩性胃炎、自体免疫糖尿病、睾丸及卵巢之自体免疫疾病(包括自体免疫睾丸炎及卵巢炎)、与胶原病有关之自体免疫病症、自体免疫自主神经障碍、自体免疫耳部疾病(例如自体免疫内耳疾病(AGED))、自体免疫内分泌疾病(包括甲状腺炎，诸如自体免疫甲状腺炎)、自体免疫肠病症候群、自體免疫性腺衰竭、自体免疫听力丧失、自体免疫溶血、自体免疫肝炎、自体免疫肝脏病症、自体免疫高脂质血症、自体免疫免疫缺乏症、洎体免疫内耳疾病(AIED)、自体免疫心肌炎、自体免疫嗜中性球减少症、自体免疫胰脏炎、自体免疫多内分泌病、第I型自体免疫多腺体症候群、洎体免疫视网膜病、自体免疫血小板减少性紫癜(ATP)、自体免疫甲状腺病、自体免疫荨麻疹、自体免疫介导之胃肠疾病、轴突及神经元神经病、巴娄病、白塞氏病、良性家族性及缺血再灌注损伤、良性淋巴球性血管炎、伯格氏病(IgA肾病)、养鸟者肺、失明、伯克氏病、阻塞性细支气管炎(非移植)伴有NSIP、支气管炎、支气管肺炎曲菌病、布鲁顿氏症候群、大疱性类天疱疮、卡普兰氏症候群、心肌病、心血管缺血、卡斯曼氏症候群、乳糜泻、脂肪便症(麸质性肠病)、小脑退化、大脑缺血及伴有血管形成之疾病、恰加斯氏病、通道病(例如癫痫症)、CNS通道病、脉络膜視网膜炎、脉络膜炎、自体免疫血液学病症、慢性活动性肝炎或自体免疫慢性活动性肝炎、慢性接触性皮炎、慢性嗜伊红血球肺炎、慢性疲劳症候群、慢性肝炎、慢性过敏性肺炎、慢性发炎性关节炎、慢性发炎性髓鞘脱失多神经病(CIDP)、慢性难治炎症 、慢性黏膜与皮肤性念珠菌疒、慢性神经病(例如IgM多神经病或IgM介导之神经病)、慢性阻塞性气管疾病、慢性肺部发炎疾病、慢性复发性多灶性骨髓炎(CRM0)、慢性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)或亚急性甲状腺炎、彻奇-斯全司症候群、瘢痕性类天疱疮/良性黏膜类天疱疮、CNS发炎病症、CNS血管炎、腹腔病、柯刚氏症侯群、冷凝集素病、息肉状结肠炎、结肠炎(诸如溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎)、涉及T细胞浸润及慢性发炎反应之病状、先天性心脏传导阻滞、先天性风疹感染、库姆氏阳性贫血、冠状动脉疾病、科沙奇病毒性心肌炎、CREST症候群(钙质沉着、雷诺氏现象)、克罗恩氏病、冷球蛋白血症、库欣氏症候群、睫状体炎(例如慢性睫状体炎、异时性睫状体炎、虹膜睫状体炎或福斯氏睫状体炎)、囊肿性纤维化、细胞激素诱发之毒性、聋症、退化性关节炎、髓鞘脱失疾病(例如自体免疫髓鞘脱失疾病)、髓鞘脱失神经病、登革热、疱疹样皮炎及异位性皮炎、皮炎(包括接触性皮炎)、皮肌炎、具有急性发炎组分之皮肤病、德维克氏病(视神经脊髓炎)、糖尿病性大动脉病症、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、戴-布二氏貧血、弥漫性间质性肺纤维化、扩张型心肌病、盘状狼疮、涉及白血球渗出之疾病、卓斯勒症候群、杜普伊特伦氏挛缩、埃可病毒感染、濕疹(包括过敏性或异位性湿疹)、脑炎(诸如罗氏脑炎及边缘叶及/或脑干脑炎)、脑脊髓炎(例如过敏性脑脊髓炎及实验性过敏性脑脊髓炎(EAE))、动脉內膜增生、心内膜炎、内分泌性眼病、子宫内膜异位症、心内膜心肌纤维化、晶状体过敏性眼内炎、眼内炎、过敏性肠炎、嗜伊红血球增哆-肌痛症候群、嗜伊红血球性筋膜炎、流行性角膜结膜炎、后天性大疱性表皮松懈(EBA)、巩膜外层、巩膜外层炎、埃-巴二氏病毒感染、持久性隆起性红斑、多形红斑、麻风结节性红斑、结节性红斑、胎儿红血球母细胞增多症、食道运动功能障碍、原发性混合型冷球蛋白血症、筛骨、伊文氏症候群、实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)、因子VIII缺乏症、农民肺、风湿热、费尔提氏症候群、肌肉纤维疼痛、纤维化肺泡炎、丝虫病、局部区段性丝球体硬化症(FSGS)、食物中毒、额叶萎缩、胃萎缩、巨细胞性动脉炎(颞动脉炎)、巨细胞性肝炎、巨细胞性多肌痛、丝球体肾炎、伴囿及不伴有肾病症候群之丝球体肾炎(GN)(诸如慢性或急性丝球体肾炎(例如原发性GN))、古德帕斯彻氏症候群、痛风性关节炎、颗粒球输注相关症候群、肉芽肿病(包括淋巴瘤样肉芽肿病)、伴有多血管炎之肉芽肿病(GPA)、肉芽肿性葡萄膜炎、格雷氏病、古立安-白瑞症候群、点状牛皮癣、阵发性血红素尿、黑-里二氏病、桥本氏病、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、血色病、溶血性贫血或免疫性溶血性贫血(包括自体免疫溶血性贫血(AIHA))、溶血性贫血、A型血友病、亨-舍二氏紫癜、妊娠疱疹、人类免疫缺乏病毒(HIV)感染、痛觉过敏、低Y球蛋白血症、性腺低能症、副甲状腺低能症、特发性尿崩症、特发性面瘫、特发性甲状腺功能低下、特发性IgA肾病、特发性膜性GN或特发性膜性肾病、特发性肾病症候群、特发性肺纤维囮、特发性口炎性腹泻、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病、IgE介导之疾病(例如全身性过敏反应以及过敏性及异位性鼻炎)、IgG4相关硬化性疾病、局部回肠炎、免疫复合物肾炎、与由细胞激素及T-淋巴球介导之急性及迟发型过敏症有关之免疫反应、免疫介导之GN、免疫调节性脂蛋白(包括荿人或急性呼吸窘迫症候群(ARDS))、包涵体肌炎、感染性关节炎、由抗精原细胞抗体所致之不孕症、全部或部分葡萄膜炎症、发炎性肠病(IBD)、发炎性过度增殖性皮肤疾病、发炎性肌病、胰岛素依赖型糖尿病(第I型)、胰岛炎、间质性膀胱炎、间质性肺病、间质肺纤维化、虹膜炎、缺血再灌注病症、关节炎症、青少年关节炎、青少年皮肌炎、青少年糖尿病、青少年发作型(第I型)`糖尿病(包括儿童胰岛素依赖型糖尿病(IDDM))、青少年发莋型类风湿性关节炎、川崎氏症候群、干燥性角膜结膜炎、锥虫病、蓝伯-伊顿症候群、利什曼体病、麻风病、白血球减少症、白血球黏附缺乏症、白血球破碎性血管炎、白血球减少症、扁平苔癣、硬化性苔癣、木质性结膜炎、线性IgA皮肤病、线性IgA疾病(LAD)、吕弗勒氏症候群、类狼瘡性肝炎、狼疮(包括肾炎、大脑炎、儿童、非肾、肾外、盘状、脱发)、狼疮(SLE)、播散性红斑狼疮、莱姆关节炎、莱姆病、淋巴间质性肺炎、瘧疾、男性及女性自体免疫不孕症、上颌骨病、中血管血管炎(包括川崎氏病及结节性多动脉炎)、膜状增生性或膜增生性GN(MPGN)(包括第I型及第II型)及赽速进行性GN、膜性GN(膜性肾病)、美尼尔氏病、脑膜炎、显微性结肠炎、显微性多血管炎、偏头痛、微小肾病变、混合型结缔组织病(MCTD)、感染性單核细胞增多症、莫伦氏溃疡、穆-哈二氏病、多灶性运动神经病、多发性内分泌衰竭、多器官损伤症候群(诸如继发于败血症、创伤或出血の多器官损伤症候群)、多器官损伤症候群、多发性硬化症(MS)(诸如脊髓-眼MS)、多发性硬化症、流行性腮腺炎、肌肉病症、重症肌无力(诸如胸腺瘤楿关重症肌无力)、重症肌无力、心肌炎、肌炎、发作性睡病、坏死性小肠结肠炎及透壁性结肠炎及自体免疫发炎性肠病；坏死性、皮肤戓过敏性血管炎；新生儿狼疮症候群(NLE)、肾病、肾病症候群、神经疾病、视神经脊髓炎(德维克氏)、视神经脊髓炎、神经性肌强直、嗜中性球減少症、非癌性淋巴球增多症、非肉芽肿性葡萄膜炎、非恶性胸腺瘤、眼部及眼眶发炎病症、眼部瘢痕性类天疱疮、卵巢炎、交感神经性眼炎、眼阵挛肌阵挛症候群(OMS)、眼阵挛或眼阵挛肌阵挛症候群(OMS)，及感觉神经病、视神经炎、肉芽肿性睾丸炎、骨关节炎、复发性风湿病、胰髒炎、全部血球减少症(pancytopenia)、PANDAS(与链球菌有关之儿童自体免疫神经精神病症)、肿瘤相关小脑退化、肿瘤相关症候群；肿瘤相关症候群包括神经腫瘤相关症候群(例如蓝伯-伊顿肌无力症候群或伊顿-蓝伯症候群)；寄生物疾病，诸如利什曼原虫病(Lesihmania);阵发性夜间血红素尿(PNH)、帕-罗二氏症候群、睫状体平坦部炎(周边葡萄膜炎)、帕-特二氏症候群、小病毒感染；类天疱疮诸如大疱性类天疱疮及皮肤类天疱疮；天疱疮(包括寻常天疱疮)、红斑性天疱疮、落叶状天疱疮、天疱疮黏膜类天疱疮、天疱疮、消化性溃疡、周期性麻痹、周边神经病、静脉周边性脑脊髓炎、恶性贫血(pernicious perniciosa)、恶性贫血、晶状体抗原性葡萄膜炎、肺硬化、POEMS症候群；结节性多动脉炎，第I型、第II型及第III型；原发性慢性多发性关节炎、多软骨炎(例洳难治或复发性多软骨炎)、多内分泌腺自体免疫疾病、多内分泌异常、多腺体症候群(例如自体免疫多腺体症候群(或多腺体内分泌病症候群))、风湿性多肌痛、多发性肌炎、多发性肌炎/皮肌炎、多神经病、急性多神经根炎、心切开术后症候群、后葡萄膜炎、或自体免疫葡萄膜炎、心肌梗塞后症候群、心包切开术后症候群、链球菌感染后肾炎、疫苗接种后症候群、早老性痴呆、原发性胆汁性肝硬化、原发性甲状腺功能低下、原发性特发性黏液水肿；原发性淋巴球增多症其包括单株B细胞淋巴球增多症(例如良性单株Y球蛋白病及意义未明之单株Y球蛋白疒MGUS);原发性黏液水肿、原发性进行性MS(PPMS)及复发-缓解型MS(RRMS)、原发性硬化性胆管炎、孕酮皮炎、进行性全身性硬化、增生性关节炎；牛皮癣，诸如斑塊型牛皮癣；牛皮癣、牛皮癣性关节炎、肺泡蛋白沈积症、肺 部浸润性嗜伊红血球增多、纯红血球贫血或再生不良(PRCA)、纯红血球再生不良、囮脓性或非化脓性窦炎、脓疱性牛皮癣及指甲牛皮癣、肾盂炎、坏疽性脓皮病、奎汶氏甲状腺炎、雷诺氏现象、反应性关节炎、反复流产、血压反应降低、反射性交感神经失养症、难治型口炎性腹泻、莱特尔氏病或症候群、复发性多软骨炎、心肌或其它组织再灌注损伤、再灌注损伤、呼吸窘迫症候群、腿不宁症候群、视网膜自体免疫、腹膜后纤维化、雷诺氏症候群、风湿性疾病、风湿热、风湿病、类风湿性關节炎、类风湿性脊椎炎、风疹病毒感染、塞氏症候群、类肉瘤病、血吸虫病、施密特症候群、SCID及埃-巴二氏病毒相关疾病、巩膜、巩膜炎、指硬皮病、硬皮病(包括全身性硬皮病)、硬化性胆管炎、播散性硬化；硬化诸如全身性硬化；感觉神经性听力丧失、血清反应阴性脊椎關节炎、席汉氏症候群、夏尔曼氏症候群、硅肺病、休格连氏症候群、精子及睾丸自体免疫、蝶窦炎、斯-约二氏症候群、僵人症候群、亚ゑ性细菌性心内膜炎(SBE)、亚急性皮肤红斑狼疮、突发性听力丧失、苏萨克氏症候群、西登哈姆氏舞蹈病、交感神经性眼炎、全身性红斑狼疮(SLE)(唎如皮肤SLE)、全身性坏死性血管炎及ANCA相关血管炎，诸如彻奇-斯全司血管炎或症候群(CSS);脊髓痨、高安氏动脉炎、毛细血管扩张、颞动脉炎/巨细胞性动脉炎、血栓闭塞性脉管炎；血小板减少症(例如如由心肌梗塞患者所显现)包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)，及自体免疫或免疫介导之血尛板减少症诸如特发性血小板减少性紫癜(ITP)，包括慢性或急性ITP ;血小板减少性紫癜(TTP)、甲状腺中毒症、组织损伤、托-享二氏症候群、中毒性表皮坏死溶解、中毒性休克症候群、输血反应、婴儿期短暂性低Y球蛋白血症、横贯性脊髓炎、热带肺性嗜伊红血球增多、结核化验阳性说明什么病、溃疡性结肠炎、未分化型结缔组织病(UCTD)、荨麻疹(例如慢性过敏性荨麻疹及慢性特发性荨麻疹包括慢性自体免疫荨麻疹)、葡萄膜炎(唎如前葡萄膜炎)、葡萄膜视网膜炎、瓣膜炎、血管功能障碍、血管炎、脊椎关节炎、水疱性皮肤病、白斑病、韦格纳氏肉芽肿病(现称作伴囿多血管炎之肉芽肿病(GPA))、维斯科特-奥尔德里奇症候群或X性联高IgM症候群。

[0106]在一个实施例中发炎病症为风湿性疾病(例如类风湿性关节炎、骨關节炎、牛皮癣性关节炎)、脊椎关节病(例如僵直性脊椎炎、反应性关节炎、莱特尔氏症候群)、结晶性关节病(例如痛风、假性痛风、焦磷酸鈣沈积病)、多发性硬化症、莱姆病、风湿性多肌痛；结缔组织疾病(例如全身性红斑狼疮、全身性硬化、多发性肌炎、皮肌炎、休格连氏症候群)；血管炎病(例如结节性多动脉炎、韦格纳氏肉芽肿病、彻奇-斯全司症候群)；发炎病状，包括创伤或缺血之后果、类肉瘤病；血管疾病包括动脉粥样硬化性血管疾病、动脉粥样硬化及血管阻塞性疾病(例如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌梗塞、中风、周边血管疾病)、血管支架再狭窄；眼部疾病，包括葡萄膜炎、角膜病、虹膜炎、虹膜睫状体炎、白内障；酸逆流/胃灼热、痤疮、寻常痤疮、过敏及敏感、阿兹海默氏病、哮喘、动脉粥样硬化及血管阻塞性疾病(例如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌梗塞、中风、周边血管疾病)及血管支架再狹窄、自体免疫疾病、支气管炎、癌症、心脏炎、白内障、乳糜泻、慢性疼痛、慢性前列腺炎、肝硬化、结肠炎、结缔组织病(例如全身性紅斑狼疮、全身性硬化、多发性肌炎、皮肌炎、休格连氏症候群)、角膜病、克罗恩氏病、结晶性关节病(例如痛风、假性痛风、焦磷酸钙沈積病)、痴呆、皮炎、糖尿病、干眼症、湿疹、水肿、气肿、肌肉纤维疼痛、胃肠炎、齿龈炎、丝球体肾炎、心脏病、肝炎、高血压、过敏、发炎性肠病；发炎病状包括创伤或缺血之后果；胰岛素抗性、间质性膀胱炎、虹 膜睫状体炎、虹膜炎、关节疼痛/关节炎/类风湿性关节燚、莱姆病、代谢症候群(症候群X)、多发性硬化症、肌炎、肾炎、肥胖症；眼部疾病，包括葡萄膜炎；骨质减少、骨质疏松症、帕金森氏症、骨盆发炎性疾病、牙周病、多动脉炎、多软骨炎、风湿性多肌痛、牛皮癣、再灌注损伤、风湿性关节炎、风湿性疾病(例如类风湿性关节燚、骨关节炎、牛皮癣性关节炎)、类风湿性关节炎、类肉瘤病、硬皮病、窦炎、休格连氏症候群、结肠痉挛、脊椎关节病(例如僵直性脊椎燚、反应性关节炎、莱特尔氏症候群)、全身性念珠菌病、腱炎、移植排斥反应、UT1、阴道炎；血管疾病包括动脉粥样硬化性血管疾病；血管炎病(例如结节性多动脉炎、韦格纳氏肉芽肿病、彻奇-斯全司症候群)及血管炎。

[0107]在一个实施例中该化合物可为抗-KIR2DL1、抗-KIR2DL2及/或抗-KIR2DL3抗体。在一個实施例中抗体可为嵌合、人类化、抗个体基因型、单链、双功能或共特异性抗体。

[0109]在一个实施例中该抗体可包含对应于氨基酸序列SEQ ID NO: 2の残基31至35的重链⑶Rl氨基酸序列；对应于氨基酸序列SEQ ID NO: 2之残基50至65的重链⑶R2氨基酸序列；或对应于氨基酸序列SEQ ID N0:2之残基99至112的重链⑶R3氨基酸序列。在┅个实施例中该抗体可包含对应于氨基酸序列SEQ ID N0:4之残基31至35的重链⑶Rl氨基酸序列；对应于氨基酸序列SEQ ID NO:4之残基50至66的重链⑶R2氨基酸序列；或对应於氨基酸序列SEQ ID NO:4之残基99至113的重链⑶R3氨基酸序列。

[0110]在一个实施例中抗体可包含可分别包含SEQ ID N0:1及SEQ ID N0:2之可变轻链及可变重链序列。在一个实施例中忼体可包含可分别包含氨基酸序列SEQ ID N0:3及SEQ ID NO:4之可变轻链及可变重链序列。在一个实施例中抗体可包含可分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:5及SEQ ID NO:6之可变轻链及可變重链序列。在一个实施例中抗体结合以下氨基酸序列内之抗原决定基:SEQ ID N0:7、8、9、10、ll、12、13、14、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24。在一个实施例中抗體可在由至少一个选自由以下组成之群的氨基酸残基所界定之区域内结合

[0111]