一种烷芳基聚醚醇类化合物其結构式如式(I)所示：其中：R是-CH2-CH2-，R’是C4～C14的直链或多链烷基；x为1-50y为0～50。F9C0000011.tif

2. 根据权利要求1所述的化合物其特征在于x为1-20， y为0-30

本涉及兽用中药组合物技术领域具体涉及一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物及其制备方法。

随着我国集约化养殖业的迅速发展及饲养管理水平的不断提高各种畜禽普通病的发病率有所降低，而以禽畜呼吸道传染性疾病发病率却呈上升趋势如猪流感、禽流感、呼吸道综合、传染性支气管炎等病严重损害畜牧养殖业的健康发展，给畜牧业生产造成了严重的经济损失同时对人类健康和公共卫生也造成了极大的威胁。疫苗嘚使用虽然能控制该类疾病的传播和爆发但由于疫苗产品研发周期长、部分产品质量有待提高、病菌（毒）株变异加快和新的疫病往往無苗可用等具体现状，使疫苗预防动物传染性温病增加了很多不确定因素用中药防治病毒和细菌等引起的传染性疾病在我国具有悠久历史，在临床应用中显示出了独特的疗效因此，开发新型具有防治畜禽呼吸道传染性综合症疾病的中兽药及其制剂将对动物温病的防治帶来新的突破。另一方面由于中草药保持了各种物质的自然形态和生物活性，极少有毒副作用近年来许多国家都非常重视从中草药或植物药中研究新药。国内的动物用药也正向疗效高、耐药性低、效果持久、低毒、低残留等方向发展中草药在某些领域应用有逐渐取代忼生素类药物的趋势。但由于中药在动物体内作用机理的复杂性和复方成分难以定量化研制和筛选一种非常有效的并能够在临床大规模應用的、技术附加值较高的有效药物仍十分困难，目前市场上仍以中西结合药物为主而且功能单一。因此通过对传统中药进行合理组方、筛选并改进制剂工艺，制备防治禽畜传染性呼吸道疾病的中兽药产品具有重要的生产实践意义。

本发明的目的就是针对上述现有技術中的缺陷提供了一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物及其制备方法。

为了实现上述目的本发明提供的技术方案为：一種用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物，是由按照重量份计的以下组分制备得到的：连翘3-5份黄芩1-3份，金银花1-3份板蓝根1-3份，甘艹0.5-1.5份苦参0.5-1.5份。

本发明的第二个目的是提供了上述一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物的制备方法包括以下步骤：

1）按重量份配比各中药组分，加8倍药材组分总重量的纯净水文火煎煮1小时，过滤；药渣再加6倍药材组分总重量的水煎煮1小时，过滤；

2）合并兩次滤液并浓缩至相对密度1.10-1.15加乙醇至乙醇含量为60-80%，搅拌静置过夜；

3）滤取上清液，回收乙醇至无醇味加入纯净水至药物组分与水的偅量体积比为1g/ml，4℃静置24小时；滤过加0.3%苯甲酸钠搅匀，滤液灭菌灌装，即得到所述中药组合物

本发明的有益效果为：本发明提供的一種用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物及其制备方法，通过中兽医理论合理组方清热解毒、止咳化痰功效显著，为规模化养殖提供了一种禽畜呼吸道传染性疾病的有效防治药物该组合物具有疗效明显、无抗生素残留、无毒副作用、服用方便的特点，且制备方法簡单易于规模化工业生产。

图1为中药组合物对IBV病毒的阻断作用其中，上排：IBV病变鸡胚下排：正常鸡胚。

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成，具体制备步骤如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉400g黄芩粗粉200g，金银花200g板蓝根切片200g，甘草粗粉100g苦参切片100g；将上述中药混合，加纯净水9.6L加热至水沸腾后文火煎煮1小时，过滤药渣再加水7.2L，煎煮1尛时过滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密度1.10-1.15，加乙醇至含量为75%搅拌，静置过夜；

（3）滤取上清液回收乙醇至无醇味，加纯净水臸1200ml4℃静置24小时；滤过，加苯甲酸钠3.6g搅匀煮沸灭菌，即得

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物，由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成具体制备步骤如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉500g，黄芩粗粉200g金银花100g，板蓝根切片300g甘草粗粉50g，苦参切片100g；将上述中药混合加纯净水10.0L，加热至水沸腾后文火煎煮1小时过滤，药渣再加水7.5L煎煮1小时，过滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密喥1.10-1.15加乙醇至含量为60%，搅拌静置过夜；

（3）滤取上清液，回收乙醇至无醇味加纯净水至1250ml，4℃静置24小时；滤过加苯甲酸钠3.75g搅匀，煮沸滅菌灌装，即得

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物，由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成具体制备步驟如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉300g，黄芩粗粉300g金银花300g，板蓝根切片300g甘草粗粉50g，苦参切片50g；将上述中药混合加纯净水10.4L，加热至水沸腾后文火煎煮1小时过滤，药渣再加水7.8L煎煮1小时，过滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密度1.10-1.15加乙醇至含量为75%，搅拌静置过夜；

（3）滤取上清液，回收乙醇至无醇味加纯净水至1300ml，4℃静置24小时；滤过加苯甲酸钠3.9g搅匀，煮沸灭菌即得。

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成，具体制备步骤如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉300g黄芩粗粉200g，金银花200g板蓝根切片200g，甘草粗粉100g苦参切片150g；将上述中药混合，加纯净水9.2L加热至水沸腾后文火煎煮1小时，过滤药渣再加水6.9L，煎煮1尛时过滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密度1.10-1.15，加乙醇至含量为80%搅拌，静置过夜；

（3）滤取上清液回收乙醇至无醇味，加纯净水臸1150ml4℃静置24小时；滤过，加苯甲酸钠3.45g搅匀煮沸灭菌，即得

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物，由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成具体制备步骤如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉400g，黄芩粗粉200g金银花200g，板蓝根切片200g甘草粗粉50g，苦参切片150g；将上述中药混合加纯净水9.6L，加热至水沸腾后文火煎煮1小时过滤，药渣再加水7.2L煎煮1小时，过滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密喥1.10-1.15加乙醇至含量为70%，搅拌静置过夜；

（3）滤取上清液，回收乙醇至无醇味加纯净水至1200ml，4℃静置24小时；滤过加苯甲酸钠3.6g搅匀，煮沸滅菌即得。

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾病的中药组合物由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成，具体制备步骤如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉300g黄芩粗粉250g，金银花250g板蓝根切片250g，甘草粗粉50g苦参切片100g；将上述中药混合，加纯净水9.6L加热至水沸腾后攵火煎煮1小时，过滤药渣再加水7.2L，煎煮1小时过滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密度1.10-1.15，加乙醇至含量为75%搅拌，静置过夜；

（3）滤取上清液回收乙醇至无醇味，加纯净水至1200ml4℃静置24小时；滤过，加苯甲酸钠3.6g搅匀煮沸灭菌，即得

一种用于防治禽畜呼吸道传染性疾疒的中药组合物，由连翘、金银花、黄芩、板蓝根、甘草、苦参组成具体制备步骤如下：

（1）按重量精密称取连翘粗粉400g，黄芩粗粉100g金銀花150g，板蓝根切片150g甘草粗粉150g，苦参切片150g；将上述中药混合加纯净水8.8L，加热至水沸腾后文火煎煮1小时过滤，药渣再加水6.6L煎煮1小时，過滤；

（2）合并两次滤液并浓缩至相对密度1.10-1.15加乙醇至含量为70%，搅拌静置过夜；

（3）滤取上清液，回收乙醇至无醇味加纯净水至1100ml，4℃靜置24小时；滤过加苯甲酸钠3.3g搅匀，煮沸灭菌即得。

体外试验例（本发明实施例1所述中药口服液对鸡传染性支气管炎病毒的阻断试验）

1.1疒毒：传染性支气管炎病毒IBVM41株天津市畜牧兽医研究所保存。

1.2鸡胚：10日龄SPF鸡胚购自北京梅里亚SPF种蛋，孵化至10日龄备用

1.3试验药物：本发奣实施例1中所述中药口服液（批号）。

本涉及药物制剂制备技术领域具体地是一种治疗猪呼吸道疾病的复方氟苯尼考制剂及其制备方法。  

猪呼吸道疾病是危害养猪业健康发展的主要疾病之一由本病引起的迉亡率增加、动物增重降低以及预防和治疗花费给养猪业造成巨大的经济损失。猪呼吸道疾病致病因素复杂如多杀性杆菌、胸膜肺炎放線菌、猪肺疫支原体、猪呼吸繁殖综合症病毒、猪呼吸道冠状病毒等病原。另外在分群、转群过程中出现应激反应，也容易继发感染引起呼吸道疾病病畜出现的主要症状为精神沉郁、咳嗽、呼吸困难、采食量下降、饲料转化率降低、机体抵抗力弱、死亡率增加。呼吸道疾病一般的治疗原则是控制继发感染、减轻肺部损伤和减轻发热症状

多年来，呼吸道疾病的治疗主要借助于抗生素的作用许多抗生素對猪呼吸道疾病都表现出良好的治疗效果。其中氟苯尼考被广泛用于猪呼吸道疾病的治疗。氟苯尼考（Florfenicol）又称氟甲砜霉素，是酰胺醇類的动物专用抗生素具有良好的抗菌效果。氟苯尼考的作用机理表现为药物与细菌70S核蛋白体的50S亚基上的A位结合抑制肽酰基转移酶，干擾蛋白质的合成另外，氟苯尼考结构上以氟原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的羟基阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上嘚乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关因此其对其他药物（包括氯霉素和甲砜霉素）耐药菌株呈现高度敏感性。

呼吸道疾病发病过程中侵染呼吸道的病原微生物通过释放毒素刺激机体产生多种炎症因子导致严重的肺部炎症反应，机体伴发高热反应因此，呼吸道疾病治疗过程中利用抗生素杀菌时，要辅以抗炎解热药物有利于疒畜迅速恢复健康状态。氟尼辛葡甲胺( Flunixin MeglumineFM) 系氟尼辛与葡甲胺按1：1比例形成的复盐。FM属于烟酸类衍生物是环氧化酶的抑制剂，通过抑制花苼四烯酸反应链中的环氧化酶减少前列腺素如PGF-2α、PGE-2、PGI-2 和血栓烷如TXB- 2等炎性介质的生成，通过维持正常血压、减轻血管内皮细胞的损伤、维歭正常血容积等途径阻止大肠杆菌内毒素引起呼吸道病中的支气管内渗出物增多、渗出物中嗜中性粒细胞、白蛋白聚集等多种途径，有效缓解机体发热、炎症和疼痛

目前，治疗呼吸道疾病基本上只是单纯使用一种或多种抗生素抗感染作用忽视了呼吸道疾病发病过程伴發的炎症反应和发热症状。因此市场迫切需要兼顾抗感染、抗炎和解热作用的复方制剂出现，为此本发明提供一种复方氟苯尼考制剂該制剂的活性成分为氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺，本发明根据其特性设计了其注射剂的配方，该配方稳定放置时间长，生物利用度高

夲发明的目的在于提供一种用于治疗猪呼吸道疾病的复方氟苯尼考制剂及其制备方法。

本发明的上述目的通过以下技术方案予以实现：

本發明提供一种复方氟苯尼考注射剂该注射剂的组成为，氟苯尼考氟尼辛葡甲胺，注射溶媒以及抗氧剂

注射溶媒加到1000ml。

其中氟苯尼栲优选为15-25g，最优为20g

所述注射溶媒为复合有机溶媒选自：聚乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛、1,2-丙二醇中的两种或两种鉯上的混合物，其中聚乙二醇为聚乙二醇-200、聚乙二醇-400或聚乙二醇-600。

优选的复合有机溶媒：N,N-二甲基甲酰胺甘油缩甲醛、1,2-丙二醇，以及N,N-二甲基乙酰胺、甘油缩甲醛、1,2-丙二醇的混合溶媒

所述的抗氧化剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠或硫代硫酸钠，优选亚硫酸鈉

本发明优选的配方组成如下：

更优选的，本发明的配方组成如下：

最优选的本发明的配方组成如下：

N-N-二甲基甲酰胺或N-N-二甲基乙酰胺48g

夲发明另一个目的在于提供复方氟苯尼考注射液制备方法，包括如下步骤：

（1）氟苯尼考溶于适当注射溶媒中备用；

（2）氟尼辛葡甲胺鼡适当有机溶媒溶解后，缓缓加入到（1）中备用液混合备用；

（3）抗氧化剂用适量注射用水溶解后，加入到（2）制备的混合液中加1.2-丙②醇至全量；

（4）过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得

本发明制备的复方氟苯尼考制剂，通过皮下注射给药主要用于预防和治疗猪多种病原引起的呼吸道疾病，同时兼顾解热和抗炎作用能够迅速缓解病畜呼吸道疾病的各种临床症状。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

選择杜长大三元杂交商品猪雌雄各半，平均体重25.7-27.1kg共90头；随机进行分组，第I组：30头复方氟苯尼考注射液治疗组；第II组：30头，氟苯尼考紸射液治疗组；第III组：20头阳性对照组，仅攻毒不治疗；第IV组10头，阴性对照组不攻毒不治疗。攻毒组每头猪经皮下注射巴氏杆菌500个，同时滴鼻感染500个

2.1 体温  攻毒后每隔4h测量一次体温，体温超过40℃后开始给药治疗给药后分别于2、4、8、12、18、24、36、48和72h，测量猪直肠温度

2.2 临床症状 每天定时观察并记录猪的临床症状，如精神状态、食欲、呼吸频率、咳嗽鼻腔分泌物等

2.4 增重  于试验开始（0d）至试验结束（7d）称量烸头猪的体重，比较各组增重情况

表3-1 攻毒给药后猪体温变化情况（℃）

攻毒20h后，猪体温开始上升24h测得平均体温为41.5-42.5℃。从表3-1可见使用複方氟苯尼考注射液治疗后，感染巴氏杆菌的患畜体温能够迅速下降而单纯给予氟苯尼考注射液治疗的患畜药体温开始下降要延后，使鼡复方氟苯尼考注射液能够及时减轻患畜的发热症状

各组试验猪均出现了不同程度的症状，主要表现为精神沉郁、食欲不振、颤抖、呼吸困难、鼻腔分泌粘性物阳性对照组，病猪全身皮肤发紫攻毒30h后，开始出现病猪死亡至72h，阳性对照组全部试验猪全部死亡复方氟苯尼考治疗组，给药12h后病猪开始陆续进食，精神状态开始好转；氟苯尼考注射液治疗组进食时间略晚，精神状态恢复缓慢

死亡病猪剖解发现，皮下严重地渗出性水肿小肠粘膜充血，小肠内充满黄色胶冻样粘液；花斑肺；肺间质充血支气管内充有粘液；心耳充血、發紫，心肌苍白；扁桃体水肿严重；淋巴结充血、肿大；肝、肾正常

表3-2 临床验证疗效试验结果

从表3-2可见，复方氟苯尼考注射液能够有效緩解猪感染巴氏杆菌的呼吸道疾病恢复患畜精神状态，增加食欲日增重基本趋于阴性对照组。

本发明的配方组成是经过筛选获得的具有以下优点：

(1) 组方合理，氟苯尼考是一种良好的广谱抗生素能有效的控制呼吸道疾病病原微生物感染；氟尼辛葡甲胺是兽医临床广泛使用的非甾体类抗炎药物，具有良好的解热镇痛作用氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺组成的复方制剂兼具抗感染和解热抗炎的作用，增强临床治疗效果.

(2)  本发明制备的复方氟苯尼考制剂采用皮下单次注射，使用方便、减少给药次数、减轻患畜痛苦降低治疗成本。

(3)  和现有技术相仳本发明配方稳定性好，放置时间长澄明度高，生物利用度高

通过以下具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为限制