专利名称：：对皮肤上的病毒增加控制的方法
：本发明涉及对有生命体表面赋予快速和持久的病毒控制的方法更尤其是，本发明涉及用预调理(preconditioning)清洁组合物例如抗细菌或Φ性至中酸性(mildlyacidic)的清洁组合物来处理皮肤、而后用包含有机酸的抗病毒组合物处理皮肤的方法两步处理法首先通过除去污垢和皮脂并使皮膚pH值标准化(优选略微酸性)来预调理皮肤，而后使用抗病毒组合物使病毒例如鼻病毒失活或将其消灭。使用预调理组合物和抗病毒组合物鈳以在与抗病毒组合物接触一分钟之内使病毒群落大幅度减少并给皮肤赋予持久的抗病毒活性。在一些实施方案中抗病毒组合物在所處理的皮肤上提供有机酸的阻挡层或膜，给皮肤赋予持久的抗病毒活性
：人体健康受每天遇到的各种微生物影响。尤其是与环境中的各种微生物接触可以在哺乳动物中导致可能4艮严重的疾病。例如微生物污染可以导致各种疾病，包括但不限于食物中毒链球菌感染，炭疽(皮肤)脚癣，唇疱渗结膜炎("红眼")，柯萨奇病毒(手-足-口病)哮吼，白喉(皮肤)埃博拉出血热和脓疱病。已知洗涤身体部位(例如洗手)和硬表面(例如台面和水槽)可以显著地降低微生物群落包括病原体。因此清洁皮肤及其它有生命体和无生命体表面来降低微生物群落是从這些表面上除去这种病原体的第一道保护，并由此使传染的危险减到最小病毒是主要涉及的病原体类型。病毒感染是人类发病的最重要原因据估计，在发达国家60%或更多的人类疾病的急性发作是病毒感染的结果。此外病毒实质上感染自然界每种生物体，在所有的哺乳動物包括人、宠物、家畜和动物园动物之中发生的病毒感染率很高病毒在结构和生命周期方面显示出广泛的差异性。病毒家族、它们的結构、生命周期和病毒感染模式的详细说明在下列中进行了讨论FundamentalVirology,4thEd.,Eds.Knipe&HowleyLippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,PA,2001。简单地说病毒颗粒是固有的专性寄生物，并且发生演变以在细胞之間传递遗传物质并编码足够的信息以确保它们的繁殖。在最基本的形式中病毒由装在简单蛋白质壳体中的小的核苷酸片段组成。病毒の间的最主要区别是包膜和无包膜病毒即分别含有或不含有脂质双层膜的那些病毒。病毒仅仅在活细胞内繁殖病毒遇到的主要障碍是獲得进入细胞内的入口通道，细胞受厚度可与病毒大小匹敌的细胞膜的保护为了渗入细胞，病毒首先必须附着于细胞表面病毒对于某些类型细胞的特异性大都在于其具有附着于特定细胞表面的能力。为感染宿主细胞持久接触对于病毒是重要的，而病毒和细胞表面相互莋用的能力是病毒和宿主细胞两者的属性病毒与宿主细胞膜的融合使完好的病毒颗粒、或在某些情况下仅仅它的感染性核酸进入细胞。洇此为了控制病毒感染，重要的是快速杀死接触皮肤的病毒并且理想地在皮肤或硬表面上提供持久的抗病毒活性,以便控制病毒感染。唎如已经知道鼻病毒、流感病毒和腺病毒可以引起呼吸道感染。已经知道鼻病毒可以引起呼吸道感染鼻病毒是小核糖核酸病毒家族的荿员，其是缺乏外膜的"棵病毒，的家族如此称谓人类鼻病毒是由于它们特别适应于鼻咽区，并且是成人和儿童中普通感冒的最重要的疒原体据官方声明地，有102种鼻病毒血清型从人类呼吸系统中分离的大部分小核糖核酸病毒是酸不稳定的，并且这种不稳定性已经变成鼻病毒的定义特征鼻病毒感染通过与病毒污染的呼吸分泌物直接接触而在人与人之间传播。典型地这种接触是以与污染表面的直接接觸形式，而不是通过吸入空气传播的病毒颗粒初始污染之后，鼻病毒可以在环境表面上成活许多小时如果用刚污染的手指擦眼睛或接觸鼻粘膜，感染容易通过手指与手指接触9和通过污染环境表面与手指接触来传播因此，应该将病毒污染的皮肤和环境表面减到最小从洏降低将感染传播给普通人群的危险。—些肠胃传染也是由病毒引起的尤其是轮状病毒。例如诺沃克病毒导致恶心、呕吐(时常伴有腹瀉)和胃痉挛。这种感染典型地通过直接接触而在人与人之间传播急性曱型肝炎病毒感染可以类似地通过一个感染者和未免疫个体之间的掱到手、手到嘴或雾滴传递方式的直接接触而传播，或当未感染的个体接触曱型肝炎病毒污染的固体物体时通过间接接触传播。诺罗病蝳(norovirus)导致恶心、呕吐(时常伴有腹渴)和胃痉挛这种感染典型地通过直接接触而在人与人之间传播。许多其它病毒感染也是类似地传播通过使病毒失活或从手及其它环境表面上除去病毒，可以显著地降低传播这种病毒感染的危险常用的家庭酚/醇消毒剂对于给污染的环境表面消毒是有效的，但缺乏持久的杀病毒活性洗手可高效地给污染的手指消毒，但也缺乏持久的活性这些缺点说明，需要改进杀病毒的方法使其针对病毒例如鼻病毒和轮状病毒具有持久的活性。抗细菌的个人护理组合物在本领域是已知的尤其是，抗细菌的清洁组合物其典型地用于清洁皮肤和消灭皮肤上存在的细菌，尤其是使用者的手、臂和面部是众所周知的商业产品。抗细菌组合物由个人消费者在唎如护理行业、食品服务行业、肉类加工业和私营部门中使用抗细菌组合物的广泛应用表明了消费者将控制皮肤上细菌群落置于重要地位。范例的抗细菌组合物将提供细菌群落实质上的和广谱性的快速降低并且没有与毒性和皮肤刺激性有关的不良副作用。这种抗细菌组匼物公开在美国专利US6,107,261和6,136,771中每个通过引用引入本文。—类抗细菌个人护理组合物是手用卫生消毒凝胶剂这类组合物主要是医务人员给手囷手指消毒使用。手用卫生消毒凝胶施用于并摩擦进入手和手指中并使组合物从皮肤上蒸发。手用卫生消毒凝胶剂含有高比例的醇例洳乙醇。在存在于凝胶中的高百分比的醇中醇本身充当消毒剂。此外醇快速蒸发，可以避免擦拭或沖洗用卫生消毒凝胶处理的皮肤含有高比例醇，即组合物重量的大约40%或更大的手用卫生消毒凝胶剂不能提供持久的微生10物控制，并且具有使皮肤干燥和刺激皮肤的倾向使用者可以通过下列方式使用手用卫生消毒剂凝胶有效地给手消毒，即不用肥皂和水洗涤或在用急和水洗涤之后，在手表面上擦手用衛生消毒凝胶现行商品化的手用卫生消毒凝胶剂为了消毒和蒸发依赖于高含量的醇，并由此具有缺陷具体地说，由于乙醇的挥发性使用之后，主要抗细菌剂不能保留在皮肤上由此不能提供持久的抗细菌作用。在醇浓度低于60%的条件下不认为乙醇可以作为杀菌剂。由此在含有低于60%醇的组合物中，存在额外的抗细菌化合物以提供抗细菌活性。然而先前的公开没有致力于解决在这样的抗细菌组合物Φ哪种组合物成分提供微生物控制的问题。因此对于含有降低的醇浓度的制剂，对于既可提供快速抗细菌效果又具有持久抗细菌益处的忼细菌剂的选择是困难的抗细菌的清洁组合物典型地包含水和/或醇载体中含有活性抗细菌剂、表面活性剂和各种其它组分，例如染料、馫料、pH值调节剂、增稠剂、皮肤调理剂等等一些不同类别的抗细菌剂已经用于抗细菌的清洁组合物。抗细菌剂的例子包括二胍(例如氯己萣二葡糖酸酯)、二苯基化合物、苄基醇、三卣代二苯脲、季铵化合物、乙氧基化盼和酚类化合物例如卣素-取代的酚类化合物，例如PCMX(即对氯-间-二甲苯盼)和三氯生(即24，4'-三氯-2'-羟基二苯醚)基于这种抗细菌剂的抗细菌组合物显示出从低至高的宽范围的抗细菌活性，这取决于所控淛的微生物和具体的抗细菌组合物大部分商品化的抗细菌组合物通常提供低至中等的抗细菌活性，并且没有才艮道抗病毒活性抗细菌活性是针对广谱微生物包括革兰氏阳性和格兰氏阴性微生物两者评定的，以由抗细菌组合物提供的微生物群落的对数减少或者百分比减少嘚形式评定1-3的对数减少是优选的，3-5的对数减少是最优选的而小于1的对数减少是最不优选的，对于具体接触时间通常从15秒钟至5分钟。甴此高度优选的抗细菌组合物在短的接触时间内对广谱微生物显示出了3-5的对数减少。病毒控制比细菌控制更难通过充分降低细菌群落，细菌感染的危险可以降低至可接受的程度因此，快速抗细菌灭活是所需的然而，就病毒而论不但快速灭活是所需的，而且也需要歭久的抗病毒活性这种差异是因为仅仅降低病毒数目不足以减少感染。理论上单个病毒可以引起感染。因此对于有效的抗病毒清洁組合物，需要或至少期望实质上完全和持久的抗病毒活性美国专利US6,110,908公开了一种局部杀菌剂，其含有C2.3醇、游离脂肪酸吡啶疏酮锌美国专利US5,776,430公开了一种局部抗细菌清洁剂，其含有氯己定和醇该组合物含有大约50%至60%重量的变性醇和大约0.65%至0.85%重量的氯己定。将该组合物施用于皮肤、擦入皮肤内然后从皮肤上冲洗掉。欧洲专利申请O604848公开了一种凝胶型手用消毒剂其含有抗细菌剂、40%至90%重量的醇和总重量不超过3%重量的聚合物和增稠剂。凝胶摩擦进入手中并蒸发，以给手消毒该公开的组合物常常不能立即提供卫生处理，并且不能提供持久的抗细菌效果美国专利US6,107,261和6,136,771公开了含有苯酚抗细菌剂的高效抗细菌组合物。这些专利公开了解决控制皮肤和硬表面上细菌问题的组合物但是没有提箌如何控制病毒。美国专利US5,968539、6,106,851和6,113,933公开了具有大约3至大约6的pH值的抗细菌组合物。该组合物含有抗细菌剂、阴离子表面活性剂和质子供体還已知的是，公开的抗病毒组合物可使病原性病毒失活或将其消灭包括鼻病毒、轮状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和諾沃克病毒。例如美国专利US4,767,788公开了使用戊二酸来使病毒失活或将其消灭，包括鼻病毒美国专利US4,975,217公开了含有有机酸和阴离子表面活性剂嘚组合物，作为皂或洗剂的制剂用于控制病毒。美国专利出版物公开了使用质子提供药剂和表面活性剂包括抗细菌表面活性剂，来实現抗病毒和抗细菌性能美国专利US6,034,133公开了一种杀病毒的润手洗液，其含有苹果酸、枸橼酸和d-6醇美国专利US6,294,186公开了苯曱酸类似物例如水杨酸囷所选择的金属盐的联用可有效抵御病毒，包括鼻病毒美国专利US6,436,885公开了在2至5.5的pH值条件下已知的抗细菌剂与2-吡咯烷酮-5-羧酸的联用以提供抗細菌和抗病毒性能。还公开了个人洗涤组合物中的有机酸例如，W097/46218和WO96/06152公开了在抗细菌清洁组合物的表面活性剂基料中使用有机酸或盐、水溶增溶剂、三氯生和含羟基溶剂这些出版物没有记载抗病毒性能。Hayden等人的AntibacterialAgentsandChemotherapy,26:928-929(1984)公开了通过使用含有残余杀病毒活性的润手洗液来阻断鼻病毒感冒的手对手传播在使某些类型鼻病毒失活方面，含有2%戊二酸的润手洗液比安慰剂更有效然而，该出版物公开了含戊二酸的洗剂不能囿效抵御广谱的鼻病毒血清型为感染了普通感冒的人使用而设计的杀病毒织物是已知的，并且包含枸橼酸、苹果酸和十二烷基硫酸钠嘫而，Hayden等人(JournalofInfectiousDiseases,752:493-497(1985))报道,用杀病毒物质处理或未处理的纸巾可以阻断病毒的手对手传播因此，在预防鼻病毒感冒传播方面没有独特的益处可能是歸因于结合进杀病毒织物中的组合物美国专利US6,805,874公开了一种方法，在该方法中用一种可将皮肤pH值调节至略酸性和在皮肤上形成保护性脂肪再生层的组合物预先处理皮肤。然后针对具体皮肤病学病症例如牛皮癣来处理皮肤并且预调理的脂肪再生层可以降低皮肤剌激性。—矗难以获得对病毒具有持久活性的组合物因为抗病毒组合物中的活性抗病毒试剂必须保留在皮肤上。此外皮肤可能是脏的或油性的，其妨碍活性抗病毒试剂与皮肤粘附并且促使活性抗病毒试剂从皮肤上除去。相应地需要一种处理皮肤的方法，其(a)短时间内对病毒是高喥有效的和(b)能够给皮肤赋予持久的和广谱性的抗病毒活性。通过本发明的方法提供了一种在有生命体表面上提供增高和延长水平的病毒降低的方法发明概述的病毒控制的方法。更尤其是本发明涉及赋予皮肤有效和持久的病毒控制的两步方法。笫一步包括用预调理组合粅处理皮肤以清洁皮肤和/或使皮肤pH值标准化，并且优选略微降低皮肤pH值第二步包括用抗病毒组合物处理经过预调理的皮肤，其中抗病蝳组合物具有大约5或更低的pH值本方法提供了快速和持久的病毒控制方法，尤其是无包膜病毒在一个实施方案中，预调理组合物是抗细菌组合物在另一个实施方案中，预调理组合物是清洁组合物优选中性至中酸性的清洁组合物。将预调理组合物施用于皮肤然后典型哋从皮肤上沖洗掉，以除去污垢和皮脂任选地控制细菌，使皮肤pH值标准化优选，使皮肤略微呈酸性用预调理组合物处理之后，用抗疒毒组合物处理皮肤以使对人体健康有害的病毒失活或将其消灭，尤其是无包膜病毒例如酸不稳定的病毒，尤其是鼻病毒、其它酸不穩定的小核糖核酸病毒和轮状病毒优选，抗病毒组合物是"保留型，(leave-on)组合物即不从皮肤上-故沖洗掉。因此本发明的一个方面是给处悝的皮肤提供了赋予实质上的、广谱性的和持久性的病毒控制方法。在本发明的又一个方面抗病毒组合物包含(a)大约25%至75%重量的消毒醇，例洳d—6醇；(b)杀病毒有效量的一或多种有机酸；和(c)任选的胶凝剂；(d)水其中组合物具有大约5或更低的pH值。抗病毒组合物典型地包含一或多种有機酸本抗病毒组合物不含故意加入的清洁表面活性剂，例如阴离子型、阳离子型和两性表面活性剂在优选实施方案中，组合物包含胶凝剂抗病毒组合物还可以含有任选的活性抗细菌剂，例如苯酚或季铵抗细菌剂本发明的另一个方面提供了液体抗病毒组合物，其在#:处悝的皮肤上提供了有机酸的基本上连续的层或膜以给被处理的皮肤赋予持久的抗病毒活性。除了快速的、广谱性的细菌灭活之外本抗疒毒组合物提供了对于无包膜病毒的快速和持久的控制。该组合物还提供了对流感病毒和诺罗病毒的持久控制在一个实施方案中，有机酸具有小于一的水-辛醇分配系数表示为logP，组合物针对无包膜病毒显示出协同活性在另一个实施方案中，有机酸具有1或更大的logP,组合物针對细菌显示出协同活性在又一个实施方案中，有机酸包含具有logP小于一的第一有机酸、和具有logP是一或更大的第二有机酸组合物针对无包膜病毒和细菌都显示出协同活性。相应地本发明的一个方面提供了抗病毒组合物，其对于广语细菌的灭活是卓有成效的包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，例如金黄色酿脓葡萄球菌(S.aureus)、猪霍乱沙门氏杆菌(S.choleraesuis)、大肠杆菌(E.coli)和克雷伯氏菌(K.pneumoniae),同时使对人体健康有害的病毒失活或将其消滅尤其是无包膜病毒，例如酸不稳定的病毒尤其是鼻病毒，及其它酸不稳定的小核糖核酸病毒还可以控制流感病毒和诺罗病毒。本發明的另一个方面提供了具有抗细菌和抗病毒活性的抗病毒组合物包含(a)消毒醇，和(b)有机酸其可以独立存在于皮肤上，和/或其不能渗入皮肤和/或其耐自皮肤上被冲洗掉，和/或其在皮肤上形成基本上连续的阻挡层例如疏水性的单羧酸、多元羧酸、具有多个羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，或其混合物和(c)水，其中组合物具有大约5或更低的pH值这类有机酸典型地具有小于1的logP,并且该组合物针對广谱细菌是有效的，针对无包膜病毒和诺罗病毒显示出协同活性该组合物还有效抵御流感病毒。持久的抗病毒活性部分地由于所处理表面上的有机酸的残留层或膜其可以在经过几次冲洗之后而不会从皮肤上除去，并且在正常的日常工作期间保持几个小时的一^a时间本發明的另一个方面提供了抗病毒组合物，包含(a)消毒醇和(b)有机酸，其选自单羧酸、多元羧酸、具有多个的羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸或其混合物，和(c)水其中组合物具有大约5或更低的pH值，并且有机酸具有1或更大的logP优选的组合物包含一或多种多元羧酸、聚合酸和胶凝剂。这些组合物对于无包膜病毒提供了有效和持久的控制并且显示出针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的协同活性。本發明的另一个方面提供了抗病毒组合物接触30秒之后，其针对无包膜病毒显示出至少4的对数减少例如酸不稳定的病毒包括鼻病毒血清型，例如鼻病毒la、鼻病毒2、鼻病毒14和鼻病毒4和轮状病毒血清型，例如轮状病毒Wa施用30秒接触时间之后，该抗病毒组合物针对无包膜病毒还提供了至少大约5小时的大约3的对数减少和15大约6小时的至少2的对数减少在一些实施方案中，该抗病毒组合物针对无包膜病毒提供了至高达夶约八小时的2的对数减少本发明的又一个方面提供了阻断病毒从有生命体和无生命体表面向有生命体表面(尤其是人皮肤)传播的方法。尤其提供的是控制无包膜病毒传播的方法尤其是鼻病毒，通过向皮肤施用组合物之后有效地控制人皮肤上存在的病毒并连续控制病毒大約四或更多小时，并且最高达大约八小时在优选实施方案中，该组合物在处理表面上提供了有机酸的基本上连续的层或膜以便给处理表面赋予持久的抗病毒活性。在其它优选实施方案中该组合物不含故意加入的表面活性剂。本方法优选使用包含一或多种多元羧酸、聚匼酸和胶凝剂的抗病毒组合物这些组合物对病毒提供了有效和持久的控制，并且显示出针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的协同活性夲发明的另一个方面提供了使用抗病毒组合物的方法，该抗病毒组合物针对诺罗病毒显示出实质上的和优选持久的控制并且具有大约2至夶约5的pH值。本发明的又一个方面提供了一种方法接触30秒之后，该方法针对革兰氏阳性细菌(即金黄色酿脓葡萄球菌)显示出至少2的对数减少o夲发明的还一个方面提供了一种方法接触30秒之后，该方法针对革兰氏阴性细菌(即大肠杆菌)显示出至少2.5的对数减少本发明的另一个方面提供了一种方法，在该方法中将抗病毒组合物施用于皮肤，并且能够耐得住自皮肤上被冲洗掉例如三次水冲洗之后，至少50%、至少60%和优選至少70%的所施加组合物的不挥发组分保留在所处理的皮肤上十次水冲洗之后，有效的抗病毒数量的组合物保留在皮肤上本发明的另一個方面提供了基于本发明方法的消费产品，例如在为独立分配组合物而设计的独立包装中包含预调理组合物和抗病毒组合物的双重分配系统。为了获得本发明的全部益处该双重分配系统测量预调理和抗病毒组合物的有效剂量，即足以清洁皮肤和使皮肤pH值标准化的剂量的預调理组合物和足以给所处理的皮肤赋予持久抗病毒效果的剂量的抗病毒组合物。预调理組合物和抗病毒组合物分别可以是可沖洗掉的產品或保留型产品优选，预调理组合物从皮肤上被沖洗掉抗病毒组合物保留在皮肤上，以使组合物的挥发性组分蒸发不挥发的抗病蝳药保留在皮肤上。本发明的进一步方面提供了快速控制动物组织包括人类组织,上的广谱病毒的方法，该方法包括使组织例如真皮首先與预调理组合物接触然后与抗病毒组合物接触，每次接触足够的时间例如大约15秒至5分钟或更长，例如大约一小时以便将病毒群落降低至所需水平。本发明的进一步方面提供了对动物组织上的病毒给予持久控制的方法本发明的另一个方面提供了降低或预防病毒介导的疾病和病症传播的方法，该疾病和病症是由鼻病毒、小核糖核酸病毒、腺病毒、疱渗病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、冠状病毒、肠道病毒及其它無包膜病毒所引起的本方法还可以预防轮状病毒、诺罗病毒和流感病毒所介导疾病的传播。本发明的又一个方面提供了阻断病毒从有生命体和无生命体表面向有生命体表面尤其是人皮肤，传播的方法尤其提供的是控制无包膜病毒传播的方法，尤其是鼻病毒其通过向皮肤施用抗病毒组合物之后，有效地控制人皮肤上存在的病毒并连续控制病毒大约四或更多小时并且至高达大约八小时。在下面优选实施方案的非限制性详细说明中陈述了本发明的这些及其它新的方面和益处附图的简要说明图la和lb是反射显微照片，显示了通过给表面施用忼病毒组合物在表面上所提供的不挥发组分的阻挡层和图lc和ld是反射显微照片，显示了给表面施用对照组合物之后表面上不存在阻挡层優选实施方案的详细说明引入活性抗细菌剂的个人护理产品已经已知许多年。由于抗细菌个人护理产品的引入已对这种产品提供抗细菌性能作出了许多权17利要求。最有效的是抗细菌组合物应该在尽可能短的接触时间内针对广谱生物体提供高的对数减少。理论上组合物還应该使病毒失活。目前配制的、最商品化的液体抗细菌皂组合物提供了差的边际时间灭活效果即杀死细菌的速度。这些组合物不能有效地控制病毒抗细菌的手用卫生消毒组合物典型地不含有表面活性剂，并且依靠高浓度的醇来控制细菌醇蒸发，并因此不能提供持久嘚细菌控制醇还可能使皮肤干燥和刺激皮肤。大部分现行产品尤其缺乏针对革兰氏阴性细菌的效果例如大肠杆菌，其与人体健康特别楿关然而，确实存在特别高广镨抗细菌效果的组合物这通过细菌的快速灭活(即时限灭活(timekill))来测定，其不同于持久的灭活这些产品还缺乏足够的抗病毒活性。与先前的引入高百分数的醇即40%或更大的重量，的方法和组合物相比本方法提供了出色的广谱抗病毒效果，并且顯著地提高了抗病毒效果这种提高效果的基础是发现了皮肤的双重处理，首先用预调理组合物处理然后用抗病毒组合物处理，实质上提高了抗病毒效果本发明的重要方面是长时间保持低的皮肤pH值，以提供持久的抗病毒活性在优选实施方案中，这是通过在皮肤上形成鈈挥发抗病毒组合物组分的基本上连续的膜来获得的其提供了有机酸的储存，以保持低皮肤pH值术语"基本上连续的膜"是指阻挡层形式的組合物的不挥发组分的残余物，存在于所处理的表面积区域的至少50%、至少60%、至少70%或至少80%,优选至少85%或至少90%、且更优选至少95%在附图的反射显微照片中显示了"基本上连续的"膜，下文将对其进行讨论本文使用的术语"基本上连续的膜"与术语"基本上连续的层"、"阻挡层"和"阻挡膜"同义。預调理组合物是从皮肤上除去皮脂和污垢的任何清洁组合物优选，预调理组合物是从皮肤上除去污垢和皮脂的中性至中酸性的清洁或抗細菌组合物并且优选略微低于皮肤pH值。与预调理组合物的特性无关皮肤pH值被标准化，这提高了抗病毒组合物的效果抗病毒组合物包含消毒醇和有机酸，优选具有小于大约1的logP的有机酸以使施用抗病毒组合物之后的皮肤pH值充分地降低，从而提供持久的抗病毒活性消毒醇和具有小于1的logP的有机酸协同起作用，从而控制无包膜病毒消毒醇和具有1或更大的logP的有机酸协同起作用，从而实质上提高抗细菌效果具有小于1的logP的第一有机酸和具有1或更大的logP的第二有机酸与消毒醇联用，在控制无包膜病毒和革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌方面提供了协哃性的提高。虽然含有抗细菌剂例如三氯生的组合物针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示了快速和有效的抗细菌活性但病毒的控制不充分。在控制许多疾病的传播方面皮肤和无生命体表面上的病毒控制是非常重要的。例如鼻病毒是与称为"普通感冒"的急性呼吸道疾病囿关的最重要的微生物。还已经知道其它病毒例如副流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠道病毒和冠状病毒可引起"普通感冒"的症状，但鼻病蝳理论上可引起最大数目的普通感冒鼻病毒还是最难控制的引起感冒的病毒，并且在干硬表面上具有成活四天以上的能力此外，一旦接触70%乙醇溶液大部分病毒失活。然而鼻病毒接触乙醇却仍然能存活。因为鼻病毒是普通感冒的主要已知原因所以重要的是具有抗病蝳活性的组合物对于鼻病毒的有活性的。虽然现在了解了鼻病毒的分子生物学但没有成功地发现预防鼻病毒所引起的感冒和预防病毒传播给未感染患者的有效方法。已知碘是一种有效的抗病毒剂并且可在皮肤上提供持久的抗鼻病毒活性。在试验性诱导的感冒和自然感冒嘚传播研究中使用碘产品的受试者明显比安慰剂使用者更少患感冒。这表明碘可以有效的延长阻断鼻病毒感染传播的周期。由此开發可提供快速和持久抗病毒活性的产品在降低感冒发生率方面是有效的。同样局部施用显示出抗病毒活性的组合物可有效预防和/或治疗甴其它无包膜病毒，包括酸不稳定的病毒所引起的疾病。轮状病毒也是在环境中稳定的双壳病毒轮状病毒感染是消化道的感染，并且昰儿童中严重腹竭的最普通原因每年仅在美国就导致50,000例的住院治疗。轮状病毒感染在密闭社区尤其成问题例如儿童保育机构、老人医學机构、家庭住宅、儿童医院。传播轮状病毒的最普通模式是人与人通过污染的手进行传播但传播也可能通过食入污染水或食品而发生，或通过与污染表面接触而发生然后轮状病毒通过与口腔接触而进入身体。已知用急和/或其它清洁剂洗手和洗硬表面不能杀死轮状病毒但有助于预防它的传播。在美国已经批准口服轮状病毒疫苗用于儿童，但是不建议使用它这是由于严重的不良副作用。因为现行没囿消除轮状病毒或其传播的别的有效方法在密闭社区、尤其迎合儿童的那些社区中的工作人员必须坚持严格的卫生实践，以帮助消减轮狀病毒的传播在使轮状病毒失活方面，具有增加的抗病毒效果包括持久的抗病毒效果，的改进方法将进一步消减轮状病毒感染的传播杀病毒的方法能够使病毒失活或将其消灭。本文使用的术语"持久的抗病毒效果，或"持久的抗病毒活性"是指施用之后在有生命体表面(唎如皮肤)或无生命体表面上保留残余物或赋予一定条件，其提供延长时间的显著的抗病毒活性在一些实施方案中，"持久的抗病毒效果，或"持久的抗病毒活性，是指施用之后在有生命体(例如皮肤)或无生命体表面上保留阻挡残余物或抗病毒试剂，包括有机酸膜，其提供延长时间的显著的抗病毒活性阻挡残余物或膜可以是连续或基本上连续的，并且在水冲洗期间能够抵制从所处理表面的去除在与组匼物接触30秒钟之内，本发明组合物针对无包膜病毒包括酸不稳定的病毒，例如鼻病毒血清型提供了持久的抗病毒效果，即优选至少3的對数减少且更优选至少log4的对数减少。与组合物接触之后抗病毒活性可保持至少大约0.5小时，优选至少大约一小时且更优选至少大约两個小时，至少大约三个小时或至少大约四个小时。在一些优选实施方案中与组合物接触之后，抗病毒活性可保持大约六至大约八小时持久的抗病毒活性至少部分地是由于存在于所处理皮肤上的组合物的阻挡层或膜中的有机酸的储存。阻挡残余物或膜可以是连续的并苴在水沖洗期间能够抵制从所处理表面的去除。下面将讨论测定持久抗病毒效果所使用的方法本发明的方法在提供快速和持久的病毒，尤其是无包膜病毒控制方面是卓有成效的。卓有成效的抗病毒组合物包含消毒醇、杀病毒有效量的有机酸、任选的活性抗细菌剂和任选嘚胶凝剂优选实施方案包含聚合酸与胶凝剂中的至少一种。其它优选实施方案含有聚合酸和胶凝剂预调理组合物和方法步骤进一步增強了抗病毒组合物的效20果。由此公众可获得可解决病毒控制问题的使用柔和与有效组合物的方法。本方法提供了有效和持久的无包膜病蝳的失活本方法也提供了持久的抗病毒效果。无包膜病毒包括但不局限于腺病毒花椰菜花叶病毒,乳多空病毒,藻DNA病毒(phycodnaviruses),圆环病毒,细小病毒，双RNA病毒rotoviruses(包括「4仑一犬病毒胃肠炎)，星4犬病毒萼状病毒(包括诺沃克病毒)，马铃薯Y病毒(Potyviruses),和小核糖核酸病毒(包括鼻病毒、骨髓灰质炎病毒囷曱型肝炎病毒)本方法也提供了流感病毒和诺罗病毒的有效失活。正如下面详细说明的那样本发明涉及赋予所处理皮肤持久的抗病毒活性的方法。该方法包括首先使皮肤与预调理组合物接触而后使皮肤与抗病毒组合物接触。该组合物可以是保留型或可冲洗掉型组合物预调理组合物优选是可冲洗掉型组合物，抗病毒组合物优选是保留型组合物下列是本发明优选实施方案的非限制性详细说明。预调理步骤本方法的第一步是在施用抗病毒组合物之前预调理皮肤所述预调理是通过用清洁皮肤，任选降低皮肤上的细菌群落并使皮肤pH值标准化和/或略微降低皮肤pH的预调理组合物来接触或处理皮肤。优选预调理组合物从皮肤上除去污垢和皮脂，这使得对皮肤更有效地施用抗疒毒组合物并增加病毒控制的持久性。在优选实施方案中预调理组合物是中性至中酸性的组合物，并且可以略微地降低皮肤pH值相应哋，将皮肤表面进行预调理和标准化以使存在有机酸的抗病毒组合物更适宜4吏病毒失活和杀死病毒。正如下面所讨_沦的那样对预调理組合物的特性不加以限制，只要在预调理步骤之后的皮肤pH值小于大约6.5即可即使预调理步骤提高了皮肤pH值，具有低于大约6.5的标准化pH值的清潔皮肤提高了随后施加的抗病毒组合物的效果将预调理组合物施用于皮肤，其数量足以充分和完全地接触皮肤常常是手，的所需区域如果如此设计，预调理组合物被允许保留在皮肤上即为不能从皮肤上冲洗掉的保留型组合物。否则足够的接触时间之后，例如大约15秒钟至大约两分钟将预调理组合物从皮肤上沖洗掉。在进行预调理之后立即或预调理之后不久用抗病毒组合物处理皮肤。预调理步骤鉯后不久将抗病毒組合物充分地施用于皮肤，以使皮肤不会重新污染至明显的程度预调理组合物可以是清洁皮肤的任何组合物。相应哋商品化的液体和块急可以用作预调理组合物。对于工业和才几构施用也可以使用特别配制的手用清洁剂，用于具体的最终用途这些商品化的组合物常常基于阴离子表面活性剂，其可有效地清洁皮肤但具有比较高的pH值，并且如果在一天期间重复使用可能会刺激皮膚。优选避免使用在手上留下膜的组合物例如无水手用清洁剂，或必须从手上彻底地沖洗掉预调理组合物优选是柔和的、和优选中酸性的清洁组合物，并且可以是抗细菌组合物抗细菌组合物在本领域是已知的。优选的抗细菌组合物公开在例如美国专利US6,107,261和6,136,771中每个以引鼡方式引入本文。有用的商品化中性至中酸性的清洁组合物的例子是DialComplete,得自于TheDialCorporation,ScottsdaleAZ。抗细菌组合物典型地在含水和/或醇载体中含有活性抗细菌劑、表面活性剂和各种其它组分例如染料、香料、pH值调节剂、增稠剂、皮肤调理剂等等。一些不同类别的抗细菌剂已经用于抗细菌的清潔组合物抗细菌剂的例子包括二胍(例如氯己定二葡糖酸酯)、二苯基化合物、千基醇、三卣代二苯脲、季铵化合物、乙氧基化酚和酚类化匼物，例如囟素取代的酚类化合物例如PCMX(即对氯-间-二曱苯酚)和三氯生(即2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚)。尤其是抗细菌剂可以存在于预调理抗细菌组合粅中，用量是组合物的0.1%至大约5%重量优选大约0.1%至大约2%,且更优选大约0.3%至大约1%。用于本发明中的抗细菌剂是通过单独使用或组合使用的下列类別的化合物来举例说明的(1)酚类抗细菌剂(a)2-羟基联苯化合物22<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Y是氯或溴Z是S03H、N02或C广C4烷基，r是0至3o是0至3，p是O或l,m是O或l,n是0或l在优选实施方案中，Y昰氯或溴m是0，n是O或l,o是1或2,r是1或2p是0。在特别优选实施方案中Y是氯，m是O,n是O,o是l,r是2p是0。尤其有用的2-羟基联苯化合物具有下列结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>具有公认的洺称三氯生可以商品名称IRGASANDP300商购，得自于CibaSpecialtyChemicalsCorp.,Greensboro,NC另一种有用的2-羟基联苯化合物是2,2'-二羟基-5,5'-二溴-二苯醚。(b)苯酚衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Ri是氢羟基，d-C4烷基氯，硝基苯基或苄基；112是氢，羟基d-C6烷基或卣素；R3是氢，CVC6烷基羟基，氯硝基，或碱金属盐或铵盐形式的硫；R4是氢或曱基；Rs是氢或硝基卣素是溴，或优选氯苯酚衍生物的具体例子包括但不局限于氯酚类(邻、间、对)，24-二氯苯酚，对硝基苯酚苦味酸，二甲苯酚对氯-间-②甲苯酚，曱酚(邻、间、对)对-氯-间曱酚，邻苯二酚间苯二盼，4-正己基间苯二酚焦梧酚，间苯三酚香芽酚，麝香草盼对氯麝酚，鄰苯基苯酚邻千基苯盼，对氯邻千基苯酚酚，4-乙基酚和4-羟苯磺酸其它苯酚衍生物列于美国专利US6,436,885中，通过引用引入本文Cc)联苯化合物R'9R'ioR;loRg其中X是硫或亚甲基，R6和R'6是羟基R7、R'7、R8、R's、R9、R'9、Ru)和R'H)彼此独立地是氢或面素。联苯化合物的具体非限制性例子是六氯酚四氯酚，双氯酚2,3-二羥基-5,5'-二氯二苯硫醚，2,2'-二羟基-3,3',5,5'-四氯二苯硫醚2,2'-二羟基-3,5',5,5',6,6'-六氯二苯疏醚，和3,3'-二溴-5,5'-二氯-2,2'-二羟基二苯胺其它联苯化合物列于美国专利US6,436,885中，以引用方式引入本文(2)季铵抗细菌剂有效的季铵抗细菌剂具有下列结构通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中Rn、R12、1113和1114中的至少一个是含有6至26个碳原子的烷基、芳基或烷芳基取代基。或者任何两个R取代基可以与氮原子结合在一起，形成5或6元脂肪族或芳香环优选，抗细菌剂的全部铵阳离子部分具有至少165的分子量取代基Rn、Ri2、R13和R14可以是直链或可以是支链的，但优选是直链的并且可以包含一个或多个酰胺、醚或酯键。尤其是至少一个取代基是Q-C26烷基、Q-C26烷氧基芳基、C6-C26烷芳基、卤素取代的C。C26烷芳基、CC26烷基苯氧基烷基，等等季氮原子上以上取代基之外其余的取代基典型地含有不超过12個碳原子。此外季铵抗细菌剂的氮原子可以存在于环系中，既可以是脂肪族例如哌啶基、也可以是芳烃例如吡啶基阴离子X可以是能够使季铵化合物溶于水的任何形成盐的阴离子。阴离子包括但不局限于卣素例如，氯根、溴根或碘根甲基硫酸根和乙基硫酸根。优选的季铵抗细菌剂具有下列结构式CH3R12——Rl3CH3其中Ri2和R!3独立地是CVd2烷基或Ru是C!2-d6烷基、C8-C18烷基乙氧基或Cs-C!8烷基苯基乙氧基，R!3是千基X是卣素、曱基硫酸根、乙基硫酸根或对甲苯磺酸根。烷基Ru和R!3可以是直链或支链的优选是直链的。本组合物中的季铵抗细菌剂可以是单一季铵化合物或两个或多个季銨化合物的混合物尤其有效的季铵抗细菌剂包括二烷基(C8-do)二曱氯化铵(例如，二辛基二曱氯化铵)烷基二曱基千基氯化铵(例如，苯扎氯铵和┿四烷基二曱节基氯化铵)烷基曱基十二烷基卡基氯化铵，甲基十二烷基二曱苯-二-三曱基氯化铵苯索氯铵，二烷基曱基节基氯化铵烷基二曱基乙基溴化铵，和烷基叔胺在本发明中，也可以使用基于这些单体结构的聚合的季铵化合物聚合的季铵化合物的一个例子是POLYQUAT,例洳，2-丁烯基二曱氯化铵聚合物上述季铵化合物可以在商业上以下列商品名称得到BARDAC,BTC,HYAMINE,BARQUAT⑧和LONZABAC,得自于供应商，例如Lonza,Inc.,Fairlawn,NJ和StepanCo.,Northfield,IL季铵抗细菌剂的其它例子包括但不局限于烷基卣化铵，例如十六烷基三甲基溴化铵；烷基芳基卣化铵例如十八烷基二曱基卡基溴化铵；N-烷基囟化吡啶镟，例如N-鲸蠟基溴化吡啶徵；等等其它合适季铵抗细菌剂具有酰胺、醚或酯部分，例如辛基苯氧基乙氧基乙基25二曱基T基氯化铵N-(月桂基椰油基氨基曱酰基甲基)氯化吡啶锱，等等其它类别的季铵抗细菌剂包括含有取代芳基核的那些，例如月桂基氧基苯基三甲基氯化铵，鯨蜡基氨基苯基三曱基甲基硫酸铵十二烷基苯基三甲基曱基硫酸铵，十二烷基千基三曱基氯化铵氯化十二烷基千基三甲基氯化铵，等等具体季銨抗细菌剂包括但不局限于山嵛基千基二曱基氯化铵，十六烷基二曱基千基氯化铵十六烷基芳基二曱基千基溴化铵(cetarylalkoniumbromide),十六烷基三曱基甲苯石黄酸铵，十六烷基氯化吡啶镜月桂基二甲基千基溴化铵，月桂烷基二曱基千基氯化铵拉匹氯铵(lapyriumchloride),十二烷基氯化吡。定镟肉豆蔻基节基二曱基氯化铵，油基千基二曱基氯化铵和异硬脂基乙基二曱基氯化铵。优选的季铵抗细菌剂包括苯扎氯铵、卡索氯铵、鲸蜡基溴化吡啶镥和曱基苄索氯铵(3)苯胺和双胍抗细菌剂有效的苯胺和双胍抗细菌剂包括^f旦不局限于三氯二苯脲，对称二苯脲N-水杨酰替苯胺，三溴沙侖(tribromosalan)四氯代水杨酰替苯胺，氟沙仑(fluorosalan),氯己定葡糖酸盐氯己定盐酸盐，和其混合物预调理步骤不需要使用抗细菌成分。预调理步骤也可以使用中性至中酸性的清洁成分优选，在预调理成分中以充分清洁皮肤的数量存在表面活性剂但其数量不能不利地影响抗细菌剂抑制细菌的能力、提供苛性的(harsh)成分或提高皮肤pH值。可使污染和皮脂被高水平除去的优选表面活性剂是阴离子表面活性剂例如Q-d8烷基疏酸盐Cs-ds脂肪酸鹽，具有一或两个摩尔乙氧基化的Cs-d8烷基醚疏酸盐Cs-d8氨基醇氧化物，CVd8烷基肌氨酸盐Cs-d8磺基乙酸盐，Cs-ds磺基丁二酸盐Cs-C!8烷基二苯醚二磺酸盐，Cs.d8烷基碳酸盐C8-C18a-烯烃磺酸盐，磺酸甲基酯和其混合物。表面活性剂也可以是增加成分柔和性的非离子或两性表面活性剂也可以在预调理成汾中使用阴离子、非离子和两性表面活性剂的任何组合。包含抗细菌成分的预调理组合物优选具有大约5至大约7的pH值且更优选大约5至大约6.5。不必要限制预调理组合物的组分并且可以是存在于抗细菌组合物中上述所讨论相同的组分，不存在抗细菌剂清洁组合物典型地含有表面活性剂，包括离子表面活性剂优选柔和的非离子和两性表面活性剂。因此预调理组合物也可以是基于表面活性剂的清洁组合物。表面活性剂以组合物重量的0.1%至大约15%的量包含在预调理组合物中典型地0.1%至大约10%重量。更典型地预调理组合物含有0.1%至大约7%重量的表面活性劑。表面活性剂在组合物的pH值下是稳定的并且与存在于组合物中的其它组分兼容。表面活性剂可以是阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂或相容的表面活性剂的混合物表面活性剂也可以是两性的或依赖于组合物的PH值具有阴离子或阳离子性能的两性表面活性剂。因此组合物可以含有带有疏水性部分，例如包括大约8至大约30个碳原子的碳链尤其是大约12至大约20个碳原子，的阴离子表媔活性剂并且进一步具有亲水性的部分，例如硫酸盐、磺酸盐、碳酸盐、磷酸盐或羧酸盐疏水性的碳链常常是醚化的，例如用氧化乙烯或氧化丙烯醚化以赋予阴离子表面活性剂特定物理性质，例如增加的水溶性或降低的表面张力合适的阴离子表面活性剂包括但不局限于被称为下列的化合物类别烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐/烷基醚磺酸盐烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯，a-烯烃磺酸盐(3-烷氧基链烷基磺酸盐，烷基芳基磺酸盐烷基甘油单酯硫酸盐，烷基甘油单酯磺酸盐烷基碳酸盐，烷基醚羧酸盐脂肪酸，磺基丁二酸酯肌氨酸盐，辛苯聚醇(octoxynol)或壬苯醇醚磷酸盐牛磺酸盐，脂族的氨基乙磺酸盐脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸盐，羟乙基磺酸盐酰基谷氨酸盐，烷基磺基乙酸盐酰化的肽，酰基乳酰酸盐阴离子型氟代表面活性剂，和其混合物其它的阴离子表面活性剂列于下歹ll中McCutcheon'sEmulsifiersandDetergents,1993Annuals,(下文McCutcheon's),McCutcheonDivision,MCPublishingCo.,GlenRock,NJ,pp.263-266，以引用方式引入夲文许多其它阴离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的类别公开在美国专利US3,929,678和美国专利出版物号中，每个以引用方式引入本文在本发奣中有效的阴离子表面活性剂的具体而非限制性类别包括但不局限于CVds烷基磺酸盐，CVd8烷基硫酸盐CVds月旨27肪酸盐，具有一或两摩尔乙氧基化的Cs-d8烷基醚硫酸盐Cs-ds氨基醇氧化物，Cs-d8烷酰基肌氨酸盐Cs-d8磺基乙酸盐，Cs-ds磺基丁二酸盐CVd8烷基二苯醚二磺酸盐，Cg.d8烷基碳酸盐Cs-d8(X-烯烃磺酸盐，曱基酯磺酸盐和其混合物。CVd8烷基含有八个至十八个碳原子并且可以是直链(例如月桂基)或支链的(例如2-乙基己基)。阴离子表面活性剂的阳离子可鉯是碱金属(优选钠或钾)、铵、d-C4烷基铵(单、二-、三-)或C广C3链烷醇铵(单、二-、三-)可以使用锂和碱土阳离子(例如镁)，但不是优选的具体表面活性剂包括但不局限于月桂基硫酸盐，辛基硫酸盐2-乙基己基硫酸盐，癸基硫酸盐十三烷基硫酸盐，可可脂月桂酰肌氨酸盐，月桂基磺基丁二酸酯直链do二苯醚二磺酸盐，月桂基磺基丁二酸酯月桂基醚硫酸盐(l和2摩尔氧化乙烯)，十四烷基硫酸盐油酸盐，硬脂酸盐树脂酸盐，蓖麻油酸盐鯨蜡基硫酸盐和类似的表面活性剂。表面活性剂的其它例子可以在下列中找到CTFACosmeticIngredientHandbook,J.M.Nikitakis,ed.,TheCosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Inc.,Washington,D.C.(1988)(下文的CTFAHandbook),10-13、42-46和87-94页以引用方式引入本文。組合物也可以含有非离子型表面活性剂典型地，非离子型表面活性剂具有疏水基例如长链烷基或烷基化的芳基，和包含足够数量(即1至夶约30)的乙氧基和/或丙氧基部分的亲水链非离子型表面活性剂的例子包括乙氧基化烷基酚，乙氧基化和丙氧基化的脂肪醇曱基葡糖的聚乙二醇醚，山梨糖醇的聚乙二醇醚氧化乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物，脂族(CVd8)酸的乙氧基酯氧化乙烯与长链胺或酰胺的缩合产物，和其混合粅示范性的非离子型表面活性剂包括但不局限于曱基葡萄糖苷醚(gluceth)-10，PEG-20曱基葡糖双硬脂酸酯PEG-20曱基葡糖倍半硬脂酸酯，Cll-15链烷醇聚醚-20,鲸蜡醇聚醚-8鯨蜡醇聚醚-12,十二烷基苯酚聚醚-12,月桂醇聚醚-15,PEG-20蓖麻油，聚山梨酸酯20,硬脂醇聚醚-20,聚氧乙烯-10鯨蜡基醚聚氧乙烯-10硬脂酰醚，聚氧乙烯-20鲸蜡基醚聚氧乙烯-10油酰醚，聚氧乙烯-20油酰醚乙氧基化壬基酚、乙氧基化辛基酚、乙氧基化十二烷基酚或乙氧基化脂族(C6-C22)醇(包含3至20个氧化乙烯部分)，聚氧乙烯-20异十六烷基28醚聚氧乙烯-23丙三醇月桂酸酯，聚氧乙烯-20甘油基硬脂酸酯PPG-10甲基葡萄糖醚，PPG-20甲基葡萄糖醚聚氧乙烯-20脱水山梨醇单酯，聚氧乙烯-80蓖麻油聚氧乙烯-15十三烷基醚，聚氧乙烯-6十三烷基醚月桂醇聚醚-2，月桂醇聚醚-3,月桂醇聚醚-4,PEG-3蓖麻油PEG600二油酸酯，PEG-400二油酸酯,和其混合物许多其它非离子型表面活性剂公开在下列中McCutcheon's,1-246和266-272页；theCTFAInternationalCosmeticIngredientDictionary,FourthEd.,Cosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Washington,D.C.(1991)(下文CTFADictionary),1-651页；和theCTFAHandbook,86-94页，每个以引用方式引入本文除了阴离子型和非离子型表面活性剂之外，在组合物中还可以使用阳离子、两性和两性表面活性剂有效的阳离子表面活性剂包括具有下列结构式的那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中Ru是具有大约12臸大约30个碳原子的烷基，或具有大约12至大约30个碳原子的芳香、芳基或烷芳基基团；R16、Rn和1118独立地选自氬具有1至大约22个碳原子的烷基或具有夶约12至大约22个碳原子的芳香、芳基或烷芳基基团；X是相容的阴离子，优选选自氯根、溴根、碘根、醋酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、曱苯磺酸根、乳酸根、柠檬酸根、甘醇酸根和其混合物另外，R15、R16、1117和1118的烷基也可以含有酯和/或醚键、或羟基或氨基取代基(例如烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。优选Ru是具有大约12至大约22个碳原子的烷基；R16是H或具有1至大约22个碳原子的烷基；Rn囷R^独立地是H或具有1至大约3个碳原子的烷基。更优选1115是具有大约12至大约22个碳原子的烷基，R16、Rn和R48是H或具有1至大约3个碳原子的烷基其它有效嘚阳离子表面活性剂包括氨基-酰胺，其中在上述结构中RK)也可以是R49CONH-(CH2)n,其中R9是具有大约12至大约22个碳原子的烷基，n是2至6的整数更优选2至4，最优選2至3这些阳离子表面活性剂的非限制性例子包括硬脂酰胺基丙基PG-二甲基氯化磷酸铵，山嵛酰胺丙基PG二甲基氯化铵硬脂酰胺基丙基乙基②甲基乙基硫酸铵，硬脂酰胺基丙基二曱基(十四烷基醋酸根)氯化铵硬脂酰胺基丙基二曱基鯨蜡硬脂醇甲苯磺酸铵，硬脂酰胺基丙基二曱氯化铵硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵，和其混合物季铵盐阳离子表面活性剂的非限制性例子包括选自下列的那些鲸蜡基氯化铵，鲸蜡基溴化铵月桂基氯化铵，月桂基溴化铵硬脂酰氯化铵，硬脂酰溴化铵鯨蜡基二甲氯化铵，鯨蜡基二甲基溴化铵月桂基二曱氯化铵，月桂基二曱基溴化铵硬脂酰二曱氯化铵，硬脂酰二曱基溴化铵十六烷基三曱基氯化铵，十六浣基三曱基溴化铵月桂基三曱基氯化銨，月桂基三甲基溴化铵硬脂酰三曱基氯化铵，硬脂酰三甲基溴化铵月桂基二曱氯化铵，硬脂酰二曱基鲸蜡基二牛油基二曱氯化铵聯十六烷基氯化铵，联十六烷基溴化铵二月桂基氯化铵，二月桂基溴化铵二硬脂酰氯化铵，二硬脂酰溴化铵联十六烷基甲基氯化铵，联十六烷基曱基溴化铵二月桂基曱基氯化铵，二月桂基曱基溴化铵二硬脂酰甲基氯化铵，二硬脂酰曱基溴化铵和其混合物。其它嘚季铵盐包括其中C12-C3o烷基碳链源自于牛油脂肪酸或源于椰油脂肪酸的那些术语"牛油，是指衍生自牛油脂肪酸(通常是氢化的牛油脂肪酸)的烷基，其通常具有C!6至C!8范围的烷基链的混合物术语"椰油，是指衍生自椰油脂肪酸的烷基，其通常具有Cn至C14范围的烷基链的混合物衍生自這些牛油和椰油源的季铵盐例子包括二牛油基二甲氯化铵，二牛油基二曱基甲基硫酸铵二(氢化牛油)二曱氯化铵，二(氢化牛油)二曱基乙酸銨二牛油基二丙基磷酸铵，二牛油基二曱基硝酸铵二(椰油烷基(coconutalkyl))二曱氯化铵，二(椰油烷基)二曱基溴化铵牛油氯化铵，椰油氯化铵和其混合物。具有烷基与酯键的季铵化合物的例子是二牛油酰基乙氧基二曱氯化铵可以将两性表面活性剂(即两性和两性离子表面活性剂)广泛地描述成具有直链或支链脂烃基的仲和叔胺的衍生物，其中一个脂肪族取代基含有大约8至大约18个碳原子至少一个脂肪族取代基含有阴離子型水增溶基，例如羧基、磺酸根或硫酸根更尤其是，两性表面活性剂的一个类别包括具有下列常规结构式的肌氨酸盐和牛磺酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其ΦR2o是Cn-C^烷基1121是氢或d-C2烷基，Y是C02M或S03M,M是碱金属n是1至的数字。两性表面活性剂的另一个类别是具有下列结构式的酰胺磺基丁二酸盐jjS03_Na+R20-NHCCH2-CH-C02-Na'还可以使用下列类别的两性表面活性剂:ICH2C02-Nai'R20CNHCH2CH2NCH2CH2OH烷氧基化两性甘氨酸盐(alkoamphoglydnates)HCH2co2-Na'R20CNHCH2CH2ITCH2CO2HCH2CH2OH烷氧基化两性羧基甘氨酸盐(alkoamphocarboxyglycinates)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>烷氧基化两性丙酸盐(alkoamphopropionates)jjCH2CH2C02-Na+R20CNHCH2CH2NCH2CO2HCH2CH2OH火克氧基4匕两性羧基丙酸盐(alkoamphocarboxypropionates)OHIH2CHCH2S03-)Sra+R20CNHCH2CH2NCH2CH2OH火克氧基4匕两性丙基石黄酸盐(alkoamphopropylsulfonates)j严R20CNH(CH2)3:W+-CH2C02-CH3烷酰胺基丙基甜菜碱曾CH3"R20CNH(CH2>3N+-CH2CHCH2S03-CH3烷酰胺基丙基羟基磺酸甜菜碱OR20NHCH2CH2(!!-CTNa+烷基氨基丙酸盐32CH2CH2C02-CH2CH2C02H烷基亚胺基丙酸盐两性表面活性剂的其它类别包括磷酸甜菜碱和亚磷酸甜菜碱(phosphitaines)。椰油N-曱基牛磺酸钠,'油酰N-甲基牛磺酸钠高油酸N-曱基牛磺酸钠，棕榈酰N-曱基牛磺酸钠可可基二甲基羧基曱基甜菜碱，月桂基二曱基羧基曱基甜菜碱月桂基二甲基羧基乙基甜菜碱，鲸蜡基二甲基羧基曱基甜菜碱月桂基-二-(2-羟基乙基)羧基甲基甜菜碱，油酰二曱基Y羧基丙基甜菜碱月桂基-二-(2-羟基丙基)-羧基乙基甜菜碱，可可基酰胺基二甲基丙基磺酸甜菜碱硬脂酰酰胺基二曱基丙基磺酸甜菜碱，月桂基酰胺基二-(2-羟基乙基)丙基磺酸甜菜碱油酰胺PEG-2磺基丁二酸二钠，TEA油酰胺PEG-2磺基丁二酸酯油酰胺MEA磺基丁二酸二钠，油酰胺MIPA石黄基丁二酸二钠荒麻油酰胺MEA石黄基丁二酸二钠，十一石友烯酰胺MEA磺基丁二酸二钠麦胚油酰胺MEA石黄基丁二酸二钠，麦胚油酰胺PEG-2磺基丁②酸二钠异硬脂酰胺基MEA磺基丁二酸二钠，可可基两性甘氨酸盐可可基两性羧基甘氨酸盐，月桂基两性甘氨酸盐月桂基两性羧基甘氨酸盐，辛酰基(caprylo)两性羧基甘氨酸盐可可基两性丙酸盐，可可基两性羧基丙酸盐月桂基两性羧基丙酸盐，辛酰基(caprylo)两性羧基丙酸盐二羟基乙基牛油甘氨酸盐，椰油酰胺基二钠3-羟基丙基磷酸甜菜碱月桂酸豆蔻酸酰胺基二钠3-羟基丙基磷酸甜菜碱，月桂酸豆蔻酸酰胺基甘油基磷酸甜菜碱月桂酸豆蔻酸酰胺基羧基二钠3-羟基丙基磷酸甜菜碱，可可基酰胺基丙基单钠亚磷酸甜菜碱(phosphitaine),月桂酸豆蔻酸酰胺基丙基单钠亚磷酸憇菜碱(phosphitaine),和其混合物有效的两性表面活性剂还包括氧化胺。氧化胺具有常规结构式其中亲水部分含有与带有半极性键的氧原子结合的氮原子。R24R23—N_oR22、1123和1124可以是具有1至大约24个碳原子的饱和或不饱和的支链或直链烷基或烯基优选的氧化胺含有至少一个R基团，其是8至22个碳原子的烷基链氧化胺的非限制性例子包括烷基二曱基氧化胺例如癸基氧化胺，椰油氧化胺肉豆蔻基氧化铵和棕榈氧化胺。还有效的是烷基氨基丙胺氧化物例如椰油酰胺丙胺氧化物(coamidopropylamineoxide)和硬月旨酰胺基丙胺氧化物。预调理组合物中使用的优选的表面活性剂的非限制性例子包括选自丅列的那些烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐；a-烯烃磺酸盐；伯或仲烷基磺酸盐；烷基磷酸盐；酰基牛磺酸盐；烷基磺基丁二酸鹽；烷基磺基乙酸盐；磺化的脂肪酸；烷基三曱基氯化铵和溴化胺；二烷基二曱氯化铵和溴化胺；烷基二曱氧化胺；烷基酰胺基丙胺氧化粅；烷基甜菜碱；烷基酰胺基丙基甜菜碱；和其混合物更优选的表面活性剂包括选自下列的那些烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐；a-烯烃磺酸盐；伯或仲烷基磺酸盐；烷基二曱氧化胺；烷基甜菜碱；和其混合物。其它的清洁组合物和表面活性剂公开在美国专利US6,271,187和6,900,167Φ每个以引用方式引入本文。预调理组合物还可以含有本领域:技术人员熟知的4壬选组分例如，组合物可以含有含羟基的溶剂和/或水溶增溶剂组合物还可以含有其它任选的组分，例如染料和香料其以足以完成其预期功能、并且不会不利地影响预调理组合物的抗细菌效果的数量存在。任选的组分包括但不局限于染料香料，pH值调节剂增稠剂，粘度调节剂緩冲剂，泡沫稳定剂抗氧化剂，泡沫增强剂螯合剂，遮光剂和相似类别的本领域技术人员已知的任选组分。任选组分的具体类别包括作为发泡剂和稳定剂的烷醇酰胺；作为增稠劑的树胶和聚合物；作为緩冲剂的无机磷酸盐、硫酸盐和碳酸盐；作为螯合剂的EDTA和磷酸盐；和作为pH值调节剂的酸和碱在预调理步骤中使鼡的优选抗细菌组合物可提供快速和广谱性的细菌控制，并且具有酸性至中性pH值例如，接触30秒钟之后34针对革兰氏阳性细菌(即金黄色酿脓葡萄球菌)显示出至少2的对数减少、接触30秒钟之后针对革兰氏阴性细菌(即大肠杆菌)显示出至少2.5的对数减少的抗细菌组合物具有大约5至大约8嘚pH值。给皮肤施用预调理组合物之后典型地从皮肤上冲洗掉预调理组合物，而后给皮肤施用抗病毒组合物浓缩的预调理组合物^开在美國专利US6,271,;87中，以引用方式引入本文有效的抗细菌组合物公开在美国专利US6,107,261中，以引用方式引入本文重量％a-烯烃磺酸盐20%两性表面活性剂5%烷醇酰胺2%香料，染料防腐剂0.5%枸橼酸q.s至6.5至7氯化钠q.s至3000cps水q.s重量％乙氧基化醇硫酸盐10%醇》克酸盐10%脂肪酸单乙醇酰胺5%可可基酰胺基丙基甜菜碱1.5%氯化钠1.5%EDTA盐0.2-0.5%丙三醇1%水至100%染料、香料、防腐剂和遮光剂，依照要求用枸橼酸调节pH值至-7粘度73°F,cps700035<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>重量％乙氧基化醇硫酸盐15%脂肪酸单乙醇酰胺5%PEG(6000)双硬脂酸酯0.5%氯囮钠3%EDTA盐0.2-0.50/0丙三醇1%水至100%染料、香料、防腐剂和遮光剂，依照要求用枸橼酸调节pH值至-7粘度73。F,cps4700重量％乙氧基化醇硫酸盐5%a-烯烃磺酸盐12.5%脂肪酸单乙醇酰胺2%可可基酰胺基丙基甜菜碱5%氯化钠5.5%EDTA盐0.2-0.5丙三醇1.0水至100%染料、香料、防腐剂和遮光剂依照要求用枸橼酸调节pH值至-7粘度，73°F,cps4700病毒控制步骤预调悝步骤之后将抗病毒组合物施用于皮肤，以赋予皮肤持久性病毒控制使抗病毒组合物接触皮肤足够的时间，以获得皮肤pH值的降低预調理步骤可除去污垢和皮脂，从而增强皮肤pH值降低的效果、和抗病毒组合物的抗病毒效果预调理步骤还可使皮肤pH值37标准化，从而促进通過抗病毒组合物的皮肤pH值的降低如果如此设计，大约30秒钟至5分钟的接触时间之后可以从皮肤上冲洗掉抗病毒组合物。优选不将抗病蝳组合物从皮肤上冲洗掉，而是保留在皮肤上在预调理步骤以后和在出现皮肤的明显重新污染之前，将抗病毒组合物施用于皮肤优选，预调理步骤之后立即、或之后不久将抗病毒组合物施用于皮肤。正如下面非限制性实施方案所说明的那样用于本方法的优选的抗病蝳组合物包含(a)大约25%至大约75%重量的消毒醇；(b)杀病毒有效量的有机酸；和(c)水。抗病毒组合物具有小于大约5的pH值以有效地降低皮肤pH值。在一些實施方案中抗病毒组合物含有任选的胶凝剂和/或任选的活性抗细菌剂。抗病毒组合物典型地能够在所处理皮肤上形成不挥发组合物组分嘚基本上连续的膜或层施用之后几个小时，膜或层经受得住从所处理皮肤上的去除尤其是，十次沖洗之后有效量的不挥发抗病毒组匼物组分保留在所处理皮肤上，并且三次沖洗之后至少50%、优选至少60%、且更优选至少70%的不挥发组分保留在所处理的皮肤上。本文使用的"沖洗"是指在具有大约30C至大约40。C的温度的緩慢流动自来水的条件下平緩地摩擦所处理皮肤30秒钟然后风干皮肤。抗病毒组合物提供了无包膜疒毒的有效和持久的失活无包膜病毒包括但不局限于腺病毒，乳多空病毒细小病毒，双RNA病毒星状病毒，轮状病毒萼状病毒(包括诺沃克病毒)，和小核糖核酸病毒(包括鼻病毒骨髓灰质炎病毒，和甲型肝炎病毒)该组合物还可有效地控制流感病毒和诺罗病毒并使其失活。接触30秒钟之后抗病毒组合物针对无包膜病毒，包括酸不稳定的病毒例如鼻病毒血清型，显示出了大约5的对数减少接触之后大约5小時，针对这些酸不稳定的病毒显示出至少3的对数减少和接触之后大约6至大约8小时，显示出至少大约2的对数减少接触30秒钟之后，抗病毒組合物针对诺罗病毒及其它萼状病毒显示出了大约3的对数减少优选，接触之后大约5小时针对这些病毒显示出至少2.5的对数减少，和接触の后大约6至大约8小时显示出至少大约2的对数减少。接触30秒钟之后抗病毒组合物针对革兰氏阳性细菌还典型地显示出大约2的对数减少。接触30秒钟之后抗病毒组合物针对革兰氏阴性细菌进一步显示出大约2.5的对数减少。抗病毒组合物是柔和的不必从皮肤上冲洗或擦拭组合粅。抗病毒组合物可以进一步包含下文公开的其它任选组分例如水溶增溶剂、多羟溶剂、胶凝剂、pH值调节剂、维生素、染料、皮肤调理劑和香料。抗病毒组合物不含故意加入的清洁表面活性剂例如离子表面活性剂。更尤其是本方法使用的抗病毒组合物含有大约25%至大约75%偅量的消毒醇。本发明的优选实施方案含有大约30%至大约75%重量的消毒醇本发明的最优选实施方案含有大约30%至大约70%重量的消毒醇。本文使用嘚术语"消毒醇"是含有1至6个碳原子的水溶性醇即d-C6醇。消毒醇包括但不局限于曱醇、乙醇、丙醇和异丙醇抗病毒组合物还含有有机酸，其數量足以控制抗病毒组合物所接触表面上的病毒和细菌并使其失活有机酸与消毒醇协同地起作用，从而快速控制无包膜病毒和/或细菌並提供持久的病毒控制。有机酸存在于抗病毒组合物中其数量足以使组合物所接触的有生命体表面的pH值降低至可获得持久病毒控制的程喥。不管是否从接触面上冲洗掉组合物、或保留在接触面上都可获得这种持久的病毒控制。有机酸在组合物中至少部分地保持未离解並且在施用和任选的冲洗期间也可如此保持。—旦施用至表面例如人类皮肤，表面的pH值充分地降低以获得持久的病毒控制。在优选实施方案中有机酸的剩余量保持在皮肤上，甚至在任选的沖洗步骤之后以便赋予持久的病毒控制。在优选实施方案中有机酸以基本上連续的阻挡膜或层的形式保留在所处理皮肤上。然而即使将有机酸基本上完全地从表面沖洗掉，表面pH值已经充分地降低可以控制病毒臸少0.5小时。典型地有机酸包括在抗病毒组合物中，其数量大约是组合物的0.05%至大约15%重量,优选大约0.1%至大约10%,且更优选大约0.15%至大约6%有机酸的总量与所使用的有机酸类别有关，并且与具体酸或所使用酸的特性有关优选，包含在抗病毒组合物中的有才几酸不渗入其所施加的表面唎如，与渗入皮肤相反其保留在皮肤表面上，在皮肤上与其它不挥发组合物组分例如任选的胶凝剂一起形成层或膜因此，优选有机酸昰疏水性的有机酸在一个实施方案中，有机酸具有小于1的logP,优选小于0.75,小于0.5在该实施方案中，消毒醇和有机酸协同地起作用以提供有效囷持久的病毒控制。在另一个实施方案中有机酸具有1或更大的logP，例如1至大约100在该实施方案中，消毒醇和有机酸可有效地控制无包膜病蝳并且协同地起作用，以控制广谱细菌可以预见的是，通过将具有小于l的logP的第一有机酸和具有1或更大logP的第二有机酸引入到本组合物中第一和第二有机酸可与消毒醇协同地起作用，从而提供无包膜病毒的持久控制和广谱性细菌的控制将本文使用的术语"logP"定义为在平衡和25。C时水画辛醇分配系数的log，即比例PJP。的log,其中Pw是有机酸在水中的浓度P。是有机酸在辛醇中的浓度水-辛醇系数可以利用下列测定U.S.EnvironmentalProtectionAgencyProcedure,"OPPTS830.7560PartitionCoeffident(n-Octanol/Water),GeneratorColumnMethod"(1996)。具囿小于1的logP的有机酸典型地是不溶于水的例如在25。C具有小于大约0.5wt/。的水溶性认为具有l或更大logP的有机酸典型地是溶于水的，例如在25C具囿至少0.5wt。/的水溶性。有机酸可以包含一元羧酸、多元羧酸、具有多个羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸或其混合物。除叻酸部分之外有机酸还可以含有其它部分，例如羟基和/或氨基此外，可以在本发明组合物中使用有机酸酐作为有机酸在一个实施方案中，有机酸包含具有结构RC02H的一元羧酸其中R是C^烷基、羟基d-C6烷基、卣素d-Q烷基、苯基或取代的苯基。烷基可以被苯基和/或苯氧基取代苯基囷苯氧基可以是取代或未取代的。在本发明中使用的单羧酸的非限制性例子是乙酸丙酸，羟基乙酸乳酸，苯曱酸苯乙酸，苯氧基乙酸zimanicacid,2-、3-或4-羟基苯曱酸，氨基苯磺酸(anilicacid),邻、间或对氯苯基乙酸邻、间或对氯苯氧基乙酸，和其混合物其它取代的苯曱酸公开在美国专利US6,294,186中，以引用方式引入本文取代的苯曱酸的例子包括但不局限于水杨酸，2-硝基苯曱酸硫代水杨酸，2,6-二羟基苯曱酸5-硝基水杨酸，5-溴水杨酸5-碘水杨酸，5-氟代水杨酸3-氯水杨酸，4-氯水杨酸和5-氯水杨酸。在另一个实施方案中,有机酸包含多元羧酸多元羧酸含有至少两个和多至㈣个羧基。除了取代和未取代的苯基之外多元羧酸还可以含有羟基或氨基。在本发明中使用的多元羧酸的非限制性例子包括丙二酸琥珀酸，戊二酸己二酸，对苯二曱酸苯二甲酸，庚二酸辛二酸，壬二酸癸二酸，富马酸马来酸，酒石酸苹果酸，枸橼酸马来酸，乌头酸和其混合物。多羧酸和单羧酸的酸酐也是本组合物中使用的有机酸优选的酸酐是多元羧酸的酸酐，例如邻苯二曱酸酐由於组合物的pH值，至少一部分酸酐水解为羧酸可以预见的是，酸酐可以在组合物接触的表面上慢慢地水解由此帮助提供持久的抗病毒活性。在第三个实施方案中有机酸包含聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸或其混合物。聚合酸具有大约500g/mo1至IOOOO,OOOg/mo1的分子量，并且包括均聚物、共聚物和其混合物优选，聚合酸能够在表面上形成实质性的膜并且具有小于25。C的玻璃态转化温度Tg优选小于2(TC,且更优选小於大约15°C。玻璃态转化温度是非晶形物质例如聚合物由脆性的玻璃状态变化为塑性状态的温度本领域技术人员使用标准技术可以容易地測定聚合物的Tg。聚合酸是未交联的或仅仅非常低限度地交联聚合酸典型地是由具有至少一个亲水部分例如羧基、羧酸酐、石黄酸和石危酸酯的乙烯化不饱和单体来制备的。聚合酸可以含有共聚单体例如苯乙烯或烯烃，以提高聚合酸的疏水性用于制备聚合有机酸的单体嘚例子包括但不局限于(a)含有羧基的单体，例如单乙烯化的不饱和单或多元羧酸例如丙烯酸，曱基丙烯酸马来酸，富马酸巴豆酸，山梨酸衣康酸，乙基丙烯酸a-氯丙烯酸，a-氰基丙烯酸j3-曱基丙烯酸(巴豆酸)，a-苯基丙烯酸(3-丙烯酰基氧基丙酸，山梨酸a-氯山梨酸，当归酸肉桂酸，对氯肉桂酸P-硬脂酰丙烯酸，柠康酸中康酸，戊烯二酸乌头酸，三羧基乙烯和肉桂酸；41(b)含有羧酸酐基团的单体，例如单乙烯化的不饱和多元羧酸酐例如马来酸酐；和(c)含有磺酸基的单体，例如脂肪族或芳香的乙烯基磺酸，例如乙烯磺酸烯丙基磺酸，乙烯基曱苯磺酸苯乙烯磺酸，磺乙基(曱基)丙烯酸酯2-丙烯酰胺基-2-曱基丙烷磺酸，磺丙基(曱基)丙烯酸酯和2-羟基-3-(甲基)丙烯酰基氧基丙基磺酸。聚合酸可以含有其它可共聚的单元即本领域熟知的其它单乙烯化不饱和共聚单体，只要聚合物实质上是包含酸基的单体单元即可即臸少10%、优选至少25%。为了获得本发明的全部益处聚合酸包含至少50%、且更优选至少75%和多至100%的包含酸基的单体单元。其它共聚合单元例如可以昰苯乙烯、烯烃、烷基丙烯酸酯或曱基丙烯酸烷基酯也可以将聚合酸部分地中和，这可以促进聚合酸分散到组合物中然而，需要保留足够数量的未中和的酸基以降低皮肤pH值，并赋予持久的抗病毒活性聚合酸可以帮助在皮肤上形成残留有机酸的膜或层，并且进一步促進在皮肤上形成残留有机酸的更连续的层聚合酸典型地与一元羧酸和/或多元羧酸结合使用。—种优选的聚合酸是聚丙烯酸既可以是均聚物也可以是共聚物，例如丙烯酸和烷基丙烯酸酯和/或曱基丙烯酸烷基酯的共聚物另一种优选的聚合酸是曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。在本发明中使用的示范性的聚合酸包括但不局限于卡波姆(CARBOPOL910,934P940,941,ETD2050;ULTREZ10,21)(CARBOPOLETD2050)丙烯酸酯/C20-30烷基丙烯酸酯交联共聚物(ULTREZ20)丙烯酸酯/山嵛醇聚醚25曱基丙烯酸酯共聚物(ACULYN28)丙烯酸酯/硬脂醇聚醚20曱基丙烯酸酯共聚物(ACULYN22)丙烯酸酯/硬脂醇聚醚20曱基丙烯酸酯交联聚合物(ACULYN88)丙烯酸酯共聚物(CAPIGEL98)丙烯酸酯共聚物(AVALUREAC)丙烯酸酯/棕榈油醇聚醚25丙烯酸酯共聚物(SYNTHALEN2000)42<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>在抗病毒组合物的优选实施方案中，有机酸包含一或多种多元羧酸例如枸橼酸、苹果酸、酒石酸或任何两个或所有彡个这些酸的混合物，和包含多种羧基的聚合酸例如丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物和共聚物。抗病毒组合物也可含有作为载体的水和本領域技术人员熟知的任选组分任选组分的存在数量应该足以完成它们的预期功能，并且不会不利地影响组合物的抗细菌效果尤其是不會不利地影响消毒醇和有机酸所提供的协同效应。任选组分典型地分别或共同存在组合物的0%至大约50%重量任选的组分包括但不局限于水溶增溶剂，多羟溶剂抗细菌剂，胶凝剂染料，香料pH值调节剂，增稠剂粘度调节剂，螯合剂皮肤调理剂，软化剂防腐剂，緩冲剂抗氧化剂，螯合剂遮光剂，和相似类别的本领域技术人员已知的任选组分如果存在水溶增溶剂，其存在数量为组合物的大约0.1%至大约30%偅量优选大约1%至大约20%重量。水溶增溶剂是具有增强其它化合物水溶性能力的化合物在本发明中使用的水溶增溶剂缺乏表面活性剂性能，并且典型地是短链烷基芳基磺酸盐水溶增溶剂的具体例子包括但不局限于枯烯磺酸钠，枯烯磺酸铵二甲苯磺酸铵，曱苯磺酸钾曱苯磺酸钠，二曱苯磺酸钠曱苯磺酸和二曱苯磺酸。其它有用的水溶增溶剂包括聚萘磺酸钠聚苯乙烯磺酸钠，曱基萘磺酸钠樟脑石黄酸钠和琥珀酸二钠。如果存在多羟溶剂其存在数量为组合物的大约0.1%至大约30%重量，优选大约5%至大约30%重量与消毒醇相反，多羟溶剂对于本組合物的抗细菌效果的贡献非常低即使有的话。本文使用的术语"多羟溶剂"是含有2至6个、并且典型地两个或三个羟基的水溶性的有机化合粅术语"水溶性的"是指在25。C、多羟溶剂具有每100克水至少0.1克多羟溶剂的水溶性多羟溶剂的水溶性没有上限，例如多羟溶剂和水可以纟姿各种比例溶解。因此术语多羟溶剂包括水溶性的二醇、三醇和多元醇。含羟基溶剂的具体例子包括但不局限于乙二醇丙二醇，丙三醇二乙二醇，双丙甘醇三丙烯乙二醇，己二醇丁二醇，1,2,6-己三醇山梨糖醇，PEG-4,和相似的多羟基化合物抗病毒组合物可以含有活性抗细菌剂。存在于抗病毒组合物中的抗细菌剂与上面公开的、用于预调理组合物的抗细菌剂相同上面与预调理组合物结合讨论了有用的抗细菌剂。含有苯盼抗细菌剂的抗病毒组合物也可有效控制诺罗病毒并使其失活如果有的话，抗病毒组合物也可以含有大约0.01%至大约5%重量的任選胶凝剂优选0.10%至大约3%重量，且更优选大约0.25%至大约2.5%重量这里和下文使用的术语"胶凝剂"是指能够提高水基组合物粘度的化合物，或能够将沝基组合物转化为凝胶或半固体的化合物胶凝剂性质上可以是有机物，例如天然胶或合成聚合物，或性质上可以是无机物抗病毒组匼物典型地含有足够数量的胶凝剂，以使组合物是容易施加到皮肤或其它表面上和在其上面摩擦的粘性液体、凝胶或半固体本领域技术囚员了解包含在組合物中的胶凝剂的类型和数量，从而提供目标组合物粘度或黏稠度如上所述，本组合物优选不含表面活性剂典型地鈈将表面活性剂故意加入到本抗细菌组合物中，但可以存在0%至大约0.5%重量的量因为表面活性剂可以存在于胶凝剂的商品形式中，以帮助在沝中分散胶凝剂表面活性剂也可以以添加剂或副产物的形式存在于其它组合物组分中。下列是可以在本发明中使用的胶凝剂的非限制性唎子尤其是，下列化合物有机和无机两者，主要通过使组合物的含水部分增44稠或胶凝来起作用阿拉伯胶琼脂，褐藻胶海藻酸，藻酸铵氯化铵，硫酸铵支链淀粉，绿坡缕石膨润土，Cw5醇乙酸4丐，海藻酸钙钙化角叉菜胶，氯化4丐辛醇，羧曱基羟乙基纤维素羧甲基羟丙基瓜耳胶，角叉菜胶纤维素，纤维素胶鲸蜡硬脂醇，鯨蜡醇玉米淀粉，硬树胶糊精，二苯基亚甲基山梨糖醇乙烯二氪化牛油酰胺，乙烯二油酰乙烯双硬脂酰胺，果品果胶凝胶，瓜耳胶瓜耳羟丙基三曱基氯化铵，锂蒙脱石透明质酸，水合氧化硅羟基丁基曱基纤维素，羟乙基纤维素羟乙基乙基纤维素，羟乙基硬脂酰胺-MIPA,羟丙基纤维素羟丙基瓜耳胶，羟丙基甲基纤维素异鲸蜡醇，异十八烷醇梧桐胶，海草灰月桂醇，刺槐豆胶硅酸镁铝，硅酸镁三硅酸镁，甲氧基PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物甲基纤维素，微晶纤维素蒙脱土，十四烷醇燕麦粉，油醇椋仁醇，果胶PEG-2M,PEG-5M,聚乙烯醇，藻酸钾角叉菜胶的钾盐，氯化钾硫酸钾，马铃薯淀粉藻酸丙二醇酯，钠羧甲基葡聚糖角叉菜胶的钠盐，纤维素硫酸钠氯化钠，铝硅酸钠硫酸钠，司4立氯铵膨润土(stearalkoniumbentonite),司4立氯铵膨润土(stearalkoniumhectorite),十八醇犇油醇，TEA-盐酸盐,黄蓍胶十三醇，氨基丁三醇硅酸镁铝小麦粉，麦淀粉黄原胶，聚乙烯吡咯烷酮和它们的衍生物乙烯醚衍生物(乙烯曱醚，乙基乙烯基醚丁基乙烯醚，异丁基乙烯醚聚曱基乙烯醚/马来酸)，基于季铵化的乙烯基吡硌烷酮/季铵化的二曱基氨基乙基吡咯烷酮的聚合物和曱基丙烯酸酯共聚物乙烯己内酰胺/乙烯基吡硌烷酮二甲基氨基乙基曱基丙烯酸聚合物，乙烯基吡硌烷酮/二曱基氨基乙基曱基丙烯酸共聚物瓜耳胶的酸稳定和天然存在的衍生物和改性瓜尔胶，修饰或取代的黄原胶羧丙基纤维素，和其混合物下列胶凝剂的其它非限制性例子主要通过使组合物的非水部分增稠来起作用;^香醇，丙稀亚油酸山嵛酸铝，辛酸铝二聚亚油酸铝，双硬脂酸铝异硬脂酸/月桂酸/棕榈酸或硬脂酸铝，异硬脂酸/豆蔻酸铝异硬脂酸/棕榈酸铝，异硬脂酸/硬脂酸铝羊毛酸铝，豆蔻酸/棕榈酸铝硬脂酸铝，硬脂酸铝三硬酯酸铝，蜂蜡山俞酸酰胺，山俞醇丁二烯/丙烯腈共聚物，C29-70酸山嵛酸钓，硬脂酸钙小烛树蜡，巴西棕45榈蜡地蜡，胆凅醇胆甾烯基羟基硬脂酸酯，椰油醇柯巴脂，双甘油基硬脂酸酯苹果酸酯二氬机醇(dihydroabietylalcohol),二曱基月桂酰胺油酸盐，十二烷二酸/鲸蜡硬脂醇/乙二醇共聚物芥酰胺，乙基纤维素甘油基三乙酰羟基硬脂酸酯，甘油基三乙酰蓖麻油酸盐乙二醇二山嵛酸酯，乙二醇二辛酸酯乙②醇二硬脂酸酯，己二醇双硬脂酸酯氢化Cw4烯烃聚合物，氢化蓖麻油氢化棉子油，加氢猪油氢化绅油，氢化椋仁甘油酯氢化棕仁油，氢化棕榈油氢化聚异丁烯，氢化大豆油氬化油脂胺，氬化牛油甘油酯氬化植物甘油酯，氬化植物甘油酯氬化植物甘油酯，氲化植物油羟丙基纤维素，异丁烯/异戊二烯共聚物异十六烷_4硬脂酰基硬脂酸酯，日本蜡霍霍巴木蜡，羊毛脂醇月桂酰胺，脱氬批酸曱酯曱基氬化松脂酸酯，甲基松脂酸酯甲基苯乙烯/乙烯基甲苯共聚物，微晶蜡褐煤酸石蜡，褐煤蜡十四烷基二十烷醇，十四烷基十仈烷醇十八碳烯/马来酸酐共聚物，辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯油酰胺，油硬脂小冠巴西棕蜡，氧化聚乙烯地蜡，棕仁醇石蠟烃，季戊四醇氬化松脂酸酯季戊四醇松脂酸酯，季戊四醇四机酸酯季戊四醇四山嵛酸酯，季戊四醇四辛酸酯季戊四醇四油酸酯，季戊四醇四硬脂酸酯邻苯二酸酐/丙三醇/缩水甘油基癸酸酯共聚物，邻苯二甲酸/偏苯三酸/乙二醇共聚物聚丁烯，聚对苯二曱酸丁二酯聚二戊烯，聚乙烯聚异丁烯，聚异戊二烯聚乙烯醇缩丁醛，聚乙烯月桂酸酯丙二醇二辛酸酯，丙二醇二椰油酸酯丙二醇二异壬酸酯，丙二醇二月桂酸酯丙二醇二壬酸酯，丙二醇双硬脂酸酯丙二醇双十一烷酸酯，PVP/二十碳烯共聚物PVP/十六碳烯共聚物，米糠蜡司拉氯铵膨润土(stearalkoniumbentonite)，司拉氯铵膨润土(steamlkoniumhectorite),硬脂酰胺硬脂酰胺DEA-双硬脂酸酯，硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯，硬脂酮十八醇，硬脂酰芥酰胺硬脂酰硬脂酸酯，硬脂酰硬脂酰基硬脂酸酯合成蜂蜡，合成石蜡三羟硬脂精，三异壬精三异硬脂精，三异硬脂醇三聚亚油酸酯彡月桂精，三聚亚油酸三亚油精，三肉豆蔻酸甘油酯三油精，三棕榈酸甘油酯三硬脂酸甘油酯，月桂酸锌豆蔻酸锌，新癸酸锌松脂酸锌，硬脂酸锌和其混合物。存在于抗病毒组合物中的示范性的胶凝剂包括但不局限于聚乙二醇&丙二醇&水(ACULYN44)丙烯酰二曱基牛磺酸铵/VP共聚物(認STOFLEXAVC)甘油基硬脂酸酯&PEG100硬脂酸酯(ARLACEL165)聚乙烯(2)硬脂酰醚(BRIJ72)聚氧乙烯(21)硬脂酰醚(BRIJ721)硅石(CAB-O-SIL)聚季铵盐10(CELQUATCS230M)鲸蜡醇鲸蜡硬脂醇&鯨蜡硬脂醇聚醚20(COSMOWAXP)鲸蜡硬脂醇&联十六烷基磷酸盐&鲸蜡醇聚醚-10磷酸盐(CRODAFOSCES)鲸蜡醇聚醚-20磷酸盐&鲸蜡硬脂醇&联十六烷基磷酸盐(CRODAFOSCS-20酸)鲸蜡硬脂醇&鲸蜡硬脂醇聚醚20(E画LGADENI1000)硅酸钠镁(LAPONITEXLG)鯨蜡醇&十八醇&十八烷基②甲基节基氯化铵(StearalkoniumChloride)&二甲基硬脂胺&乳酸(MACKADETCBQ鲸蜡硬脂醇&硬脂酰胺丙基二曱基胺&硬脂酰胺基丙基二曱基千基氯化铵(propylalkoniumchloride)(MACKERNIUM必要的)十八烷基二曱基节基氯化銨(Stearalkoniumchloride)CMACKERNIUMSDC-85)鲸蜡硬脂醇&硬脂酰胺丙基二曱基胺&硬脂酰胺基丙基二曱基卡基氯化铵(propylalkoniumchloride)&珪氧烷季铵盐16(MACKE腿画Ultra)鲸蜡硬脂醇&鲸蜡硬脂醇葡糖苷(MONTANOV68EC)羟乙基纤维素(NATROSOL250HHRCS)聚季銨盐-37&矿物油&十三烷醇聚醚-6(SALCARESC95)聚季铵盐-32&矿物油&十三烷醇聚醚-6(SALCARESC96)硬脂酸鲸蜡基羟乙基纤维素(NATROSOLPlus330CS)聚乙烯醇PVP-K30，丙二醇硬脂酸山俞醇，甘油基硬脂酸酯卵磷脂，C12-16醇棕榈酸(PROLIPLD141)47<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>任选组分的其它具体类别包括作为緩沖剂的无机磷酸盐、硫酸盐和碳酸盐；作为螯合剂的EDTA和磷酸盐；和作为pH值调节劑的酸和碱。任选的碱性pH值调节剂的优选类别的例子是氨；单、二-和三-烷基胺；单、二-和三-烷醇胺；碱金属和碱土金属氢氧化物；和其混匼物碱性pH值调节剂的具体而非限制性例子是氨；氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂；单乙醇胺；三乙胺；异丙醇胺；二乙醇胺；和三乙醇胺。任选的酸性pH值调节剂的优选类别的例子是无机酸无机酸的非限制性例子是盐酸、硝酸、磷酸和硫酸。组合物也可以含有共溶剂或澄清剂例如具有多至大约4000分子量的聚乙二醇，曱基丙二醇乙烯、丙烯或丁烯的氧化溶剂，或其混合物可以按照需要包含共溶剂或澄清劑，以便给组合物赋予稳定性和/或清澈性并且可以存在于所处理表面上的组合物的残留膜或层中。在25C,抗病毒组合物的pH值大约为5或更小，优选小于大约4.5为了获得全部益处，pH值小于大约4典型地，抗病毒组合物的pH值大约为2至小于大约5,优选大约2.5至大约4.5抗病毒组合物的pH值应該充分地^f氐，以《吏至少一部分有机酸是质子化形式然后，有机酸具有降低皮肤pH值的能力从而提供有效的病毒控制，不会使皮肤不适有机酸也在皮肤上沉积，可以在皮肤上形成基本上连续的阻挡层并且耐得住冲洗除去，从而提供持久的抗病毒岁支果下列是抗病毒組合物的例子，其能够降低皮肤pH值并且给所处理皮肤提供持久的抗病毒活性。样品2物质百分比(重量)乙醇70.0去离子水19.8UUTREZ20)1.0棕榈酸异丙酯1.01.0DC200硅油1.0鲸蜡醇1.0枸橼酸2.0苹果酸2.0GERMABENII2)1,0三乙醇胺0."丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物；2)防腐剂含有丙二醇、重氮咪唑烷基脲、对羟基苯曱酸曱酯和对羟苯甲酸丙酯。组合物的pH值是3.1为了显示本发明方法提供的新的和意想不到的结果，进行下列试验测定控制鼻病毒的方法的能力。列于每一下列实施例中的重量百分数代表存在于组合物中组分的真实或实际重量按照本领域技术人员所了解的和如下所述，通过将组分混合来制备组合粅在实施例的制备和试验中使用下列方法抗病毒残留效果试验参考文献S.A.Sattar,StandardTestMethodforDeterminingtheVirus-EliminatingEffectivenessofLiquidHygienicHandwashAgentsUsingtheFingerpadsofAdultVolunteers,AnnualBookofASTMStandards.DesignationEl838-96,本文将其全部引入作为参考，并表示为"SattarI";和S.A.Sattar等人ChemicalDisinfectiontoInterruptTransferofRhinovirusType14fromEnvironmentalSurfacesto49Hands,AppliedandEnvironmentalMicrobiology,Vol.59,No.5,May,1993，pp.,本文将其全部引入作为参考并表示为"Sattar11"。用于测定本发明抗病毒指标的方法是描述在SattarI,—种用于液体手用洗涤物(冲洗掉产品)的杀病毒活性的试验中的改進方法。在这种情况下将该方法进行修饰，以便提供保留型产品的可靠数据SattarI的改进方法包括直接给皮肤提供如下所述的产品、按照如丅所述进行手指垫的病毒接种和使用十次循环洗涤回收病毒。然后通过用70%水中的乙醇的稀释物来处理该区域使接种皮肤位点彻底净化。方法十分钟试-睑起始用非药皂洗涤受试者(每个试验产品5个)的手冲洗手，使手干燥然后用70%乙醇和干燥的空气处理手。将试验产品(1.0ml)施用于掱除大拇指以外，使手干燥施用产品后大约10分钟(±30秒钟)，使用微量吸液管将lO(il鼻病毒14悬浮液(ATCCVR-284,大约lx106PFU(噬菌斑形成单位)/ml)局部施加到手上被称為手指垫的指定皮肤表面内的多个位点。此时按类似的方式，将鼻病毒溶液也施用于未处理的大拇指干燥7-10分钟之后，用lml洗液(Earle's平衡盐液(EBSS),含有25/。胎儿牛血清(FBS)+P/pen-strep-谷氨酸盐)将病毒从每个皮肤位点上洗脱下来，每个位点洗涤10次然后通过用70%乙醇来沖洗，使接种皮肤位点完全净化使用标准技术，即噬菌斑法或TCID5o(组织培养感染剂量)测定病毒滴度。一小时试-睑在1小时和3小时时点之间使受试者恢复正常行为(除了洗涤咜们的手之外)。一小时之后将鼻病毒悬浮液施用于手指垫上指定的位点，并从其上洗脱下来完全如上面10分钟试马全所述。实施例1通过給皮肤施加DialComplete,—种抗细菌清洁剂显示了皮肤pH值的标准化(是预调理步骤的结果)。在一个实验中将商品DialComplete(pH值5.8)施用于试验对象(试-验对象l)的指尖。茬第二个实验中将调节至pH值3.8的DialComplete施用于第二试验对象(试验对象2)的指尖。在每次试验中测定基准皮肤pH值。在皮肤上施加抗细菌清洁剂并干燥之后再次测定皮肤pH值。结果相无括在下面<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>皮肤pH值数据表明，对于两种预调理组合物即pH值3.8和pH值5.8的预调理组合物，可以将皮肤pH值标准^囮为5.3至5.6此外，可以洗净皮肤的污垢和皮脂虽然预调理步骤之后皮肤pH值提高，但皮肤pH值保持小于6.5的pH值单位因此，可以调理皮肤以便囿效施用抗病毒组合物。实施例2在该实施例中施用三毫升抗病毒组合物A或B,以^f更覆盖试验对象的手。在一个组中使用预调理组合物来预調理手。在第二组中将抗病毒组合物施用于"未调理的"手。预调理步骤中使用的组合物是可商业购买的柔和的小儿皂其含有椰油酰胺丙基甜菜碱，PEG-80去水山梨糖醇月桂酸酯十二烷基硫酸钠，PEG-150双硬脂酸酯EDTA四钠，氯化钠聚季铵盐-10,季铵盐-15,枸橼酸，香料和水具有6和7之间的pH值。施用抗病毒组合物之后使试-验对象以正常方式使用它们的手，三小时之后用鼻病毒39型攻击手指。下表表明当在施用抗病毒组合物の前进行预调理步骤时，可以提高两种组合物A和B的效果尤其是，预调理步骤之后对于组合物B,发现带有鼻病毒的阳性的手百分比从100%降低臸75%,对于组合物A,从33o/。降低至12%对于两种组合物A和B,logu)病毒的回收也降低了，表明抗病毒组合物的组分较好地保留在预调理的手上并且可以针对預调理手上的病毒起作用。正常使用时间鼻病毒39阳性手的百分比平均1og。病毒回收没有预调理组合物B組合物A组合物B组合物A11=33小时.100%6/633%2/61.470.86正常使用时間鼻病毒39阳性手的百分比平均1ogi病毒回收进行预调理组合物B组合物A组合物B组合物An=43小时.75%6/812%1/80.890.39实施例3下列表说明，用实施例2的中性预调理组合物进荇预调理步骤之后使用组合物A和B可以降低手的初始皮肤pH值。皮肤pH值降低显示针对鼻病毒的抗病毒效果提高将两唧筒(pumps)或大约1至大约2液体盎司的预调理组合物从容器中分配到试验对象的湿掌心中。用正常洗手动作将手在一起摩擦15秒钟然后在温水中将手冲洗30秒钟。然后将抗疒毒组合物以可测量的剂量(大约一盎司)分配到手上并摩擦到手上。52<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>实施例4制备能够降低皮肤pH值的下列抗病毒组合物并施加到人类志愿鍺的手指垫上<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>"丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物；2)防腐剂，含有丙二醇、重氮咪唑烷基脲、对羟基苯甲酸曱酯和对羟苯曱酸丙酯样品4的pH徝是3.1。在该试验中将样品4施用于八个志愿者的所有手指的手指垫，大拇指除外大拇指是对照位点。将志愿者分成四个组每组两个志願者。然后在预定时间用鼻病毒滴定到每个手的所有手指垫上来攻击I-IV组从而测定试验组合物的时间依赖效果。当每个组合适的时候也測定手指垫的皮肤pH值，从而测定皮肤pH值对于试验组合物响应的时间过程对于I-IV组，鼻病毒攻击和皮肤pH值测定的预定测试时间分别是5分钟、1尛时、2小时和4小时下列表概括了研究中通过小组编制的、得自于志愿者的试验手指垫的平均log(接种的鼻病毒的滴度)、平均皮肤pH值和平均log(回收的鼻病毒的滴度)。小组施用之后的测试时间的Log[接种物滴度]Log[回收滴度]初始皮肤pH值皮肤pH值(平均值)(平均值)(平均值)(平均值)I3.03.03.90.23II2.83.44.00.23III3.03.83.80.23IV3.03.84.30.23每个小组(即不同的时点)嘚数据表明平均回收的鼻病毒滴度小于l个病毒颗粒，或低于试验的检测限该数据说明了4小时之后的本方法的效果，并且进一步显示茬完全消除病毒攻击方面，皮肤pH值小于大约4是有效的枸橼酸、苹果酸和聚合酸的联用(即ULTREZ20)可以在手指垫上提供残留的有机酸阻挡层，这可增强组合物的持久抗病毒活性实施例5用下列组合物处理试验对象的清洁手指垫。在用组合物处理之前由手指垫测定基准皮肤pH值示数。組合物在手指垫上干燥之后立即测定皮肤pH值，四个小时之后再次测定。54<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>"ETOH是乙醇用样品A-G处理手指垫之后四个小时将鼻病毒39以1.3xl03pfu(噬菌斑形成單位)的滴度施用于手指垫将病毒在手指垫上干燥IO分钟，然后用含有75%EBSS和25%FBS与IX抗生素的病毒回收液体培养基冲洗手指垫将样品在病毒回收液體培养基中连续稀释，并涂覆到Hl-HeLa细胞上按照噬菌斑法试验滴度。使用含有枸橼酸、苹果酸和酒石酸中的两个的混合物的含酸的组合物获嘚鼻病毒39的完全失活即大于3的对数减少。羟乙基纤维素或聚丙烯酸的存在可以帮助在所处理手指垫上形成有机酸的更连续的膜或层其隨后又可以增强组合物的持久抗病毒活性。实施例6用下列组合物处理试验对象的清洁手指垫在用组合物处理之前，由手指垫测定基准皮膚pH值示数组合物在手指垫上干燥之后，立即测定皮肤pH值用组合物处理手指垫之后立即将鼻病毒14以1.4x104pfu(噬菌斑形成单位)的滴度施用于手指垫仩。将病毒在手指垫上干燥10分钟然后用含有75。/EBSS和25。/FBS与1X抗生素的病毒回收液体培养基冲洗手指垫。在病毒回收液体培养基中连续稀释樣品并涂覆到Hl-HeLa细胞上。按照噬菌斑法试验滴度用含酸组合物获得鼻病毒14的完全失活，导致4的对数减少样品<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>用样品A-D处理试验对象的清潔手指垫。在用组合物处理之前由手指垫测定基准皮肤pH值示数。组合物在手指垫上干燥之后立即测定皮肤pH值，两个小时之后再次测萣。所有样品A-D抑制皮肤pH值至低于4,保持两个小时枸橼酸和苹果酸的联用(样品C)在两个小时内保持了比单独使用相同酸(样品A和B)低的pH值。4%酒石酸組合物(样品D)显示了皮肤pH值的最大抑制用溶液处理手指垫之后两个小时，将鼻病毒39以4x104pfu的滴度施用于手指垫上将病毒在手指垫上干燥IO分钟，然后用含有75%EBSS和25%FBS与IX抗生素的病毒回收液体培养基沖洗手指垫在病毒回收液体培养基中连续稀释样品，并涂覆到Hl-HeLa细胞上按照噬菌斑法试驗滴度。获得鼻病毒39的完全失活导致大于3的对数减少。下列实施例说明在醇的存在下，聚合酸、特别是丙烯酸均聚物或共聚物可赋予忼病毒效果聚合酸具有低pH值和与皮肤的良好直接性，随着时间的推移其可有效地保持低皮肤pH值，并且帮助提供持久的抗病毒效果聚匼酸也帮助在所处理表面上提供基本上连续的有机酸的层或膜，随后增强组合物的持久抗病毒活性在醇的存在下，使用丙烯酸基聚合物可表明对于降低皮肤pH值的协同效应。然而在没有醇的情况下，随着时间的推移丙烯酸基聚合物不能保持降低的皮肤pH值达到相同的程喥。重要的是当与醇结合使用聚合酸时，皮肤pH值降低不太取决于组合物pH值当与多元羧酸结合使用丙烯酸基聚合物时，也表明了对于快速和持久抗病毒活性的协同效应已经发现，与多元羧酸例如枸橼酸、苹果酸、酒石酸和其混合