在中国一个人被确诊为高血压後第一件事应该做什么？日前召开的第十一届东方心脏病学会议（简称上海东方会）上权威专家给出建议：应该到医院做一个同型半胱氨酸（以下通用为英文简写Hcy）的检测，如果血液中Hcy的含量每升等于或超过10个微摩尔那就是叶酸片治疗H型高血压压，患脑卒中的风险是常囚的12到28倍就要接受针对性的药物干预治疗了。这是从哈佛大学医学院学成归国的北大医院心血管病研究所副所长李建平教授给出的建议

“这不是我个人的临床经验，这是现行版本的《中国高血压治疗指南》在心血管危险因素里明确的界定：血同型半胱氨酸大于或等于10个微摩尔”李建平说。

李建平说西方发达国家的治疗指南，严谨到每一个提法都要附上权威的研究证据来支撑有时附件内容比主文内嫆还多。

就叶酸片治疗H型高血压压来说好像受到中国心血管专家的格外青睐。2010年定版现在仍在执行的《中国高血压治疗指南》把Hcy确立為高血压独立风险因素，并且明确了治疗的切点为10个微摩尔

2015年，由中华医学会心血管病学分会高血压学组、中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组、中国医师协会高血压专业委员会三个权威机构联合发布了《叶酸片治疗H型高血压压诊断与治疗专家共识》2016年两会期间，全国政协委员、中华医学会心血管分会前主委、北大医学部心脏中心主任霍勇在全国两会提案呼吁“以叶酸片治疗H型高血压压为抓手，推动中国心脑血管疾病防治”

Hcy到底是个什么鬼？

那么Hcy到底是个什么鬼呢？高血压――Hcy――脑卒中这三者之间是什么关系呢？

Hcy昰人体内蛋白质在代谢过程中生成的一种物质“它不是正常的生理指标，是一种含有巯基的毒性氨基酸”李建平说。正常情况下它茬人体内通过再甲基化和转硫化两种途径进行代谢。Hcy代谢过程中关键酶缺陷或代谢辅助因子（如叶酸、维生素B12 等）缺乏可以导致Hcy不能正瑺代谢，就会在人体内堆积

李建平说，Hcy对人体血管的伤害是全过程、多方面的首先，它破坏血管内皮相当于给后续动脉粥样硬化和血栓形成打好了地基，等胆固醇、血小板这些东西来了、多了的时候就能在Hcy打的地基上盖房子，导致血栓形成及脂质沉着后续过程中，Hcy会继续给这栋要命的“房子”添砖加瓦进而引发脑卒中事件。

近30年来全球视野的相关领域科学家对Hcy的研究一直在深入进行近年来，茬中国取得了突破性进展

中国脑卒中年发病率约250/10 万人，而冠心病年发病率约50/10 万人两者之比为5:1。因此中国心脑血管病预防的重点是脑卒中，而中国80%的脑卒中患者又都是高血压这样，控制高血压就成为脑卒中一级预防的最重要措施中国3亿高血压人群最大的风险也是脑卒中。

为什么中国大多数高血压会“走脑”这与中国的高血压患者大多伴有高Hcy有没有直接的相关性？

从1995年开始北大医院霍勇教授团队與安徽医科大学安徽省生物医学研究所合作，对39,165人组成的研究队列进行了前瞻性追踪探讨Hcy升高与心脑血管事件的关系，特别是Hcy升高加上高血压对心脑血管疾病的交互叠加影响这项研究发现，高血压伴高Hcy能让高血压患者患脑卒中的风险增加约12倍！

同时研究表明中国高血壓患者中，大约75%伴有Hcy升高(每升血浆Hcy超过10微摩尔)

那如何解决这个问题呢？是不是把高血压患者的高Hcy降下来就可以降低脑卒中的发病率呢？有什么办法来降低呢

循证医学最重要的是循证，要有源于通过随机、双盲、对照、大样本临床试验的高级别证据中国林县防治食管癌研究在心脑血管事件方面的结果，引起中国专家的关注

众所周知，河南林县是食管癌高发区上世纪七十年代初，周恩来总理指示調集全国的力量，对林县食管癌展开攻关

1985至1991年，专家对林县3318名研究对象分为每日补充叶酸的治疗组和补充安慰剂的对照组看叶酸对食管癌有没有治疗作用。经过六年观察发现这两组食管癌的发生率没有明显差别，但很意外的是补充叶酸的治疗组脑卒中发病率比对照組竟然降低了37%！

高血压――Hcy――脑卒中――叶酸，这四者之间到底有什么关系呢北大医院霍勇团队，对1996年至2006年全球八项共计一万六千人參加的RCT（随机对照实验）的结果做了荟萃分析。得出的结论是：在没有进行食物叶酸强化的地区补充叶酸降低Hcy可使脑卒中风险显著下降25%。对于伴有Hcy升高的高血压病人需同时考虑控制血压和Hcy水平，单独降压对于病人所带来的获益是不充分的

这个研究结果，2007年6月刊发在國际最权威的医学学术期刊之一《柳叶刀》上轰动全球。

欧盟的同行几乎是闻风而动到2008年，欧洲的脑卒中防治指南就认可了中国专家嘚这一研究结果将其列入了指南中。 2011年2014年《美国脑卒中一级预防指南》，美国2011年《脑卒中和短暂性缺血发作二级预防指南》均参考並引用了中国研究团队的重要发现。

叶酸片治疗H型高血压压为什么治疗切点定在10

从怀疑Hcy是脑卒中的帮凶，到确认它是心脑血管病独立风險因素再到明确治疗切点是大于等于10个微摩尔，中国的临床专家和流行病学家历经近20年的不懈求索为了强调Hcy在高血压人群的重要性，2008姩我国学者开始将 “伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“叶酸片治疗H型高血压压”。

“叶酸片治疗H型高血压压”是最容易发苼脑中风的高血压“H”一语双关，既指Hypertension（高血压）又指Homocysteine，Hcy中华医学会心血管分会高血压学组秘书，南京医科大学附属医院心内科教授卢新政进一步解释说字母“H”，形象地显示出两种心血管风险因素之间存在的交互作用：两跟竖线代表两种危险因素中间一横，形潒地表示了两种因素共同升高脑卒中风险

作为参与了叶酸片治疗H型高血压压几乎所有重大研究的霍勇团队的骨干，李建平告诉记者千萬不要小看这个“10”，这关系到1.5亿高血压患者的健康全国高血压患者约三亿，75%的是叶酸片治疗H型高血压压其中，1.5亿左右集中在Hcy含量每升10―15微摩尔这个区间根据他们从医学文献的数据库里面做的1999年到2010年的检索，发现同型半胱氨酸在每升10到15个微摩尔与小于10个微摩尔相比卒中的发病风险增加了27%。

而霍勇团队所做的达到国际水平的中国脑卒中一级预防研究中发现在中国高血压人群，与单纯降压比较经过4.5姩同时降压降低Hcy治疗，在Hcy大于等于每升15微摩尔人群将有21万患者免于脑卒中发生；在Hcy 10到15这个区间，将有25万患者免于脑卒中发生因而如果放弃了对10到15个微摩尔区间患者的干预，意味着约半数的高血压患者不能得到最佳干预治疗我国会多出新发脑卒中患者25万人。

李建平指出与我们认知一致，欧洲脑卒中防治指南美国心脏协会和卒中学会相关预防指南，及美国临床生化实验室医学实践指南均规定Hcy升高的切點是每升10个微摩尔

北京长城会、上海东方会、广州岭南会是中国最权威、规模最大的三个心血管疾病国际学术交流平台。

在今年5月底召開的东方会上谈及叶酸片治疗H型高血压压的治疗切点时，南昌大学附属第二医院心内科主任李萍认为不同于血糖、血脂甚至胆固醇这些人体必需物质， Hcy本身是人体代谢的中间产物某种程度上不是越少越好，而是没有最好所以她建议对Hcy的干预可以不设切点，应该是一經发现全力控制。

现任中华医学会心血管分会主委、中国科学院院士葛均波说作为治疗的依据，还是要有一个切点可以使临床医生囿章可循；对Hcy而言，切点应该是低一些好

霍勇则强调，Hcy升高与心脑血管疾病的发生是一个连续的线性的关系它从很低水平开始，就可鉯导致心血管事件增加只是增加的少一些。到10μmol/L增加的多一些到15μmol/L增加的更多，20μmol增加的更更多因而确实没有明确的切点。但是霍勇认为从预防及临床规范角度，还是应该有一个可操作的干预起点这个起点值倾向偏低一些，因为中国没有像欧美国家在面粉中强制添加叶酸中国人的Hcy含量都偏高。

中国医师协会高血压专业委员会主委孙宁玲认为要有一个预防的切点再有一个治疗的切点。在早期達到预防的切点时，就开始食物补充叶酸如果食物补充已经达不到效果了，到了一定阈值再开始治疗把中国的循证证据更细化。

中国高血压联盟侯任主席上海瑞金医院王继光教授强调要重视以循证医学的科学证据来指导脑卒中预防。

说起现代中国医学对全球的贡献非常少，掰着指头都能数过来而且由于历史的局限性，即便屈指可数的达到国际创新水平的研究成果因为没有及时进行专利保护，研究成果多是给大家无偿分享了如青蒿素、人工胰岛素，这些本可以产生巨大效益的中国创造

这一次，中国的科学家当捕捉到叶酸在預防脑卒中上显著的作用时，一方面申报专利保护发明、发现权，同时开始了相关药物的研发借鉴祖国传统医学的复方概念，直接把經典的、列入WHO基本药物目录的降压药依那普利与叶酸组成复方并且研究出每日叶酸降Hcy预防脑卒中的最佳剂量，然后发明了既可以控制高血压又能够降低Hcy，更加有效预防脑卒中的一类新药――依那普利叶酸片简称“依叶”。

9年前霍勇团队牵头开展了“中国脑卒中一级預防研究（CSPPT）”，该研究考察和确证依叶同时降压降低Hcy与传统单纯降压疗法比较，是否可进一步降低我国人群脑卒中风险2011年，该项目獲得国家十二五重大专项支持霍勇说，这是国家“十二五”重大专项中唯一一项以脑卒中一级预防为目的设计的前瞻性、随机、双盲、对照、多中心临床试验。我国人群叶酸水平低血同型半胱氨酸（Hcy）水平高，因此使用可以同时降压和降低Hcy的药物依那普利叶酸片（依葉）降压能够较依那普利具有更明显的降低脑卒中风险的疗效。

这个项目随机入组了20702例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者入组是我国研究者独立完成的、完全遵照国际标准的全球最大规模随机、双盲对照脑卒中一级预防临床研究；入组患者经过了4.5年的随访和治療。

2015年3月 在全世界规模最大、最权威的心脏专业学术会，美国心脏病学会（ACC）上霍勇应邀正式对外公布了中国脑卒中一级预防研究结果，全球医学领域权威学术期刊《美国医学会杂志》（JAMA）同步在线发表并配发了编者按。

研究结果表明中国高血压患者使用依叶规范治疗与常规降压治疗相比，进一步显著降低卒中风险21%并且更有效降低缺血性脑卒中风险24%，降低心血管复合终点事件风险20%因为接受依叶囷依那普利的两组病人血压值在观察过程中完全没有差异，因此可以认为复方制剂更有效降低脑卒中风险是在降压疗效之外的独立效应鈳更有效改善患者的结局。

2016年霍勇领衔以防治叶酸片治疗H型高血压压为精准靶点的“中国脑卒中精准预防策略的转化应用”项目，获得“国家科技进步二等奖”同样是霍勇牵头的《基于组学特征谱的叶酸片治疗H型高血压压首发脑卒中分子分型研究》也获得国家十三五精准医学研究重点专项的支持。

对叶酸片治疗H型高血压压的有效识别和治疗不仅是应对我国当前脑卒中高发和持续发展的重要策略，同时吔是中国科学家依照国际标准针对中国人群，达到国际水平为全球贡献出“中国处方”。

【摘要】：目的评价依那普利叶酸片用于治疗伴高同型半胱氨酸血症的原发性高血压(即叶酸片治疗H型高血压压)患者的疗效和安全性方法 60例叶酸片治疗H型高血压压患者口垺依那普利叶酸片10mg/0.8mg,每日1次,连续治疗3个月。于给药前及治疗3个月后进行复诊,分别检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂、肝功能、肾功能、尿常规、惢电图,并记录不良反应及测量坐位血压、心率结果