上海交通大学医学院硕士研究生毕业论文(2010)
遗传对他莫昔芬浓度和乳腺癌易感性的影响
性的乳腺癌患者的预防和治疗的固醇类抗雌激素药物。由于他莫昔芬个
体间生物利用度差异较大,而且有报告指出其对患者具有明显的副作用,
给临床个体化用药带来较大困难。尤其是不同个体在口服相同剂量的他
莫昔芬后,血药浓度的差异非常大,这提示其主要药物代谢基因 CYP3A5
和 CYP2D6 基因型的差异可能是其血药浓度的影响因素之一。CYP2E1
酶主要参与激活小分子致癌物如苯、四***化碳和亚硝***等,同时参与酒
精的氧化代谢和产生自由基而启动脂质过氧化,所以,乳腺癌易感性与
CYP2E1 基因型的相关性也具有一定的研究意义。
本课题的目的在于采用聚合酶链式反应方法(PCR)对人体细胞色
液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法测定乳腺癌患者体内他莫昔芬及其
再采用统计学方法分别分析各种基因型对他莫昔芬血药浓度的影响,为
临床合理个体化用药提供理论依据。并在健康人群中和乳腺癌患者中分
上海交通大学医学院硕士研究生毕业论文(2010)
别测定 CYP2E1 基因型,从而探讨 CYP2E1 基因多态性与乳腺癌易感性
性的方法。研究方法:采用苯酚-***仿法对 30 例乳腺癌患者的血液标本进
行基因组 DNA 的提取,并用 PCR 方法对基因组 DNA 标本进行基因检
测,再通过凝胶电泳实验进行基因分型。结果: 30 例乳腺癌患者中,
第二部分:他莫昔芬及 4-羟基他莫昔芬血药浓度测定的方法学研究
目的: 建立测定他莫昔芬及其活性代谢物 4-羟基他莫昔芬血药浓度
的方法。研究方法: 采集 30 例乳腺癌患者空腹服药 10mg、2h 后的血浆
标本,对血浆标本进行萃取,采用内标法并应用高效液相色谱-质谱联用
(LC-MS/MS)方法,测定他莫昔芬(TAM)及其活性代谢物 4-羟基他莫昔
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代谢酶基因CYP2E1、GSTP1多态性与甘肃地区食管癌易感性的关系
食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国的食管癌发病率和死亡率居世界首位,目前其临床治疗效果还十分有限,5年生存率不到15%。目前普遍认为其发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果,绝大多数环境致癌物为前致癌物,外界环境物质包括化学物质、细菌、病毒或饮食等进入体内后其本身并不直接致癌,需被P450等Ⅰ相代谢酶激活才呈现致癌性,活化的致癌物可被谷胱甘肽转硫酶(G...
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