取消GMP认证 终成定局

MAH试点或提前至今年年底结束各地进度参差不齐

2020年版药典将全面完善药用辅料标准体系

《药物非临床研究质量管理规范》发布

创新医疗器械特别审批程序相关问题解读

医疗器械召回（-08.02）

化妆品动物替代方法研究稳中求进

EMA首次人体临床试验修订指南定稿

TGA发布医疗器械临床证据指南

辽宁省药品认证中心发布2016年度药品GMP认证检查缺陷汇总及分析报告

湖南省药审中心强化医疗器械不良事件报告质量评估

取消GMP认证终成定局

在刚刚结束的全国食品药品监督管理工作座谈会上，吴浈副局长在座谈会上发表讲话，对2017年上半年药品监管进行了回顾，同时也对2017下半年药品监管工作提出了新的要求和思路。

在监管思路上：要聚焦主业，狠抓监管，落实责任，强调各省局监管机构要改变重审批、轻监管的做法，要强化监督检查而弱化许可审批，也就意味着很多监管人员的中心要向一线检查的方向转移，今后取消GMP、GCP、GLP、GSP，实现两证合一，不再发认证证书。蒲公英论坛关于两证合一的问题曾有过广泛争议和讨论。认证只是一种形式，取消GMP认证，但GMP仍在。

在监管理念上：要把过去由检查企业为主转变为检查品种为主，上市前的现场检查、生产过程的合规检查以及上市后的监督检查，将结合品种来检查整体质量体系的有效运行情况，而且是持续的合规。

在监管手段上：要充分利用抽检、监测、价格、投诉等信息排查问题线索，检查必须要有针对性，检查前充分做好“功课”，作为药品生产企业，建立药品档案也势在必行，过去存在的运动式、泛泛的、发现不了问题的检查，必将得到严查。

在监管制度上：将进一步强化稽查和检查的衔接联动，也就是意味着检查采集的证据能够直接转化为案件查办的依据，检查记录和证据采集的集合，检查与查案的结合，这种联合办案，可以有效防止两张皮，两落空，对于一些存在侥幸的违规违法企业，将得到进一步的严处。

在监管处罚上：将进一步严格，凡是检查发现的问题都要严肃处理，根据问题的不同程度进行分类处置，对于停产企业，重新检查的时间间隔可能要提高到一年时间，这对很多违规企业将是更重要的打击。据悉：总局正在制定处罚到人的有关规定，要把经济罚、资格罚、刑罚结合起来，使违法分子受到严惩。

在监管队伍上：总局正在考虑制定建立职业化的检察员队伍。

本次讲话内容干货满满，详述了上市许可人的推进思路，以检查为中心、以品种为主线，药品生产处与稽查局联合办案，发回GMP证书要有时间间隔（一年），省局要把药品生产企业的监管承担起来等等，我认为，这些理念都非常新颖而且明确。

关于取消GMP认证的话题，行业关注争论由来已久，：虽然很多媒体之前一直在讲，但是在正式会议正式讲话中明确提出，应该尚属首次，所以取消GMP认证，将终成定局，大家拭目以待！

药品上市许可持有人制度自2016年6月正式启动试点已一年有余，试点工作初有成效，政策预期逐步显现，社会反映积极，但进展不尽如人意。从目前的情况来看，各省进度不一，有些省份积极性很高，进行了有意义的探索，有些省份动作不大，力度不够，办法不多。

近日，“2017年产业升级峰会”上透露，药品上市许可持有人制度试点工作原定于2018年11月结束，这个时间点有可能提前，目前拟定的时间表是到今年年底前完成试点。之所以提前结束试点，主要是由于社会各界对试点呼声较高，希望让这项措施尽早惠及其他省市。

会上，也有专家表示，药品上市许可持有人制度试点不仅要扩大范围，还应进一步释放持有人制度的红利。例如，将委托生产纳入试点范畴，同时允许多点委托生产、加快试点品种审评审批、简化整体搬迁审批程序、允许集团公司根据产能调配子公司品种等方式，加快推动持有人制度试点工作。

2016年5月，国务院办公厅印发《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10个省（市）开展药品上市许可持有人制度试点。

从目前工作开展的情况看，10个试点省市的试点工作进度参差不齐。据了解，目前药品上市许可持有人制度试点走在前列的是江苏省、浙江省、福建省、广东省、上海市等。江苏省率先出台药品上市许可持有人注册申报工作程序和申报资料要求，全省已经有30家单位提交了59项MAH注册申请。

目前，福建省已制定了《福建省开展药品上市许可持有人制度试点工作实施方案》，共有10家共57个品种拟申请上市许可持有人，并实施行政许可审批过错追究制，福建省局领导多次主持召开审评审批质量分析会，严把准入关，促进食品药品产业机构调整和供给质量提升。

除此之外，广东省药品上市许可持有人制度试点推进速度也非常迅速，目前获批药品上市许可持有人品种75个，是数量最多的省份；浙江省22家注册申请人45个品种申报上市许可持有人；上海已经有24个品种申报试点，其中9个是“全球新”I类新药；山东申报药品上市许可持有人制度试点项目有69个。

另外，四川省为了加快药品上市许可持有人制度试点工作，省政府印发实施意见，省财政安排资金对全省前10位获批药品上市许可持有人给予每个品种100万～200万元奖励。天津市制定了《天津市药品上市许可持有人制度试点工作方案》，但截止目前，并未从北京市、河北省获得相关药品上市许可持有人制度试点工作情况内容。

“药品批准文号持有者就是上市许可持有人，所以目前药品生产企业之间的委托生产行为可以按照试点方案来规范。”事实上，实行持有人制度是药品监管改革的“牛鼻子”，是落实药品全生命周期和全链条管理的重要抓手，是药品管理法修订的主线和主要内容，也被医药界称之为“含金量”很高的政策文件。

会上，相关领导表示，上市许可持有人制度试点就是要形成一套完善的可推广、可复制的制度，并要完成两个既定的目标：第一，持有人保证质量的责任体系。如上市许可持有人需要哪些条件、有哪些权利、需要承担哪些责任等。第二，跨区域监管的监督检查责任体系和质量保障体系。如，持有人所在省局与受托企业所在省局监管责任的边界、日常监管责任归属、监管责任如何落实等。

遗憾的是，从现阶段工作推进情况来看，关于这些制度有的省市有，有的虽有但不完善，有的省市正处于研究阶段，应抓紧研究，该完善的完善，尽快形成一套完整的制度，为全面推行上市许可持有人制度提供制度保障，同时也为修订药品管理法奠定基础。

另外，药品上市许可持有人制度试点经人大常委会批准后，业内对是否开展上市许可持有人制度试点关注度越来越高。相关领导指出，虽然没有明确提出医疗器械上市许可持有人制度试点，但医疗器械注册人制度与其非常相似，只是目前医疗器械注册人制度仅针对创新品种，还没有试点到所有的医疗器械品种。

7月19日，中央全面深化改革领导小组第三十七次会议审议通过的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中已经提出，修订完善医疗器械注册人制度，落实注册人对医疗器械设计开发、临床试验、生产销售、产品召回、不良事件报告等全过程、全生命周期的法律责任，将不良事件报告作为延续注册和变更注册的重要审查内容。

2020年版药典将全面完善药用辅料标准体系

在由国家食品药品监督管理总局国际交流中心举办的“第五届国际药用辅料中国大会”上获悉，2020年版《中国药典》将全面完善药用辅料和药包材标准体系，加强标准规范， 将新增100种药用辅料，并对已收录药典的药用辅料品种中的150种进行修订。

药用辅料作为药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键作用。国家“十三五”药品安全规划明确提出，要加强药用辅料和药包材监管，探索以关键质量风险控制为核心，以备案管理为手段的药用辅料、药包材与药品关联审评审批制度体系，进一步明确药品生产企业主体责任，监督履行对供应商的审计职责，开展对药用辅料和药包材生产企业的延伸监管。根据风险程度，对药用辅料和药包材实行分类管理，加强风险控制，健全标准体系。

尽管2015年版药典药用辅料品种收载数量有了较大幅度增加，但完善的药用辅料标准体系尚未形成，药典收载药用辅料品种仍不能满足当前我国药品生产以及药品监管的需要，《中国药典》在收载数量和标准提升上还有很长的路要走。

国家药典委员会综合处副处长洪小栩在大会上介绍，2020年版《中国药典》编制的总体目标是进一步完善标准体系建设，提升标准整体水平，制定标准更加严谨，品种遴选更加合理，与国际标准衔接更加协调，标准形成机制更加科学，努力实现中药标准继续主导国际标准制定，化学药、药用辅料标准基本达到或接近国际标准水平，生物制品标准紧跟科技发展前沿，与国际先进水平基本保持一致的目标。

2020年版《中国药典》对于药用辅料制修订工作重点是：一要建立和完善药用辅料标准体系，加强药用辅料通用性要求和指导原则的制定，为药用辅料、药包材和药品关联审评审批制度改革提供有力的技术保障工作；二要增加常用药用辅料标准的收载，推进我国药用辅料的更新升级；三要进一步加强对药用辅料安全性的控制，并与国际相关要求保持一致。

据悉，目前国家药典委员会正在积极开展药用辅料通则、药用辅料命名原则、药用辅料生物安全性评价、药用辅料功能性评价方法的建立、药用辅料适用性、药用辅料与药品相容性、动物来源药用辅料生产和质控技术要求以及空心胶囊通则等多项通用型技术要求的制定。此举将对构建完整的药用辅料标准体系、弥补药用辅料质控要求的不足、全面提升药用辅料的质量起到至关重要的作用。

《药物非临床研究质量管理规范》发布

《药物非临床研究质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局令第34号）已于2017年6月20日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过，现予公布，自2017年9月1日起施行。

创新医疗器械特别审批程序相关问题解读

食品药品监管总局高度重视医疗器械产业创新发展，为更好地实施《创新医疗器械特别审批程序（试行）》（以下简称《创新程序》），集中力量，提高效率，做好创新医疗器械特别审批工作，鼓励注册申请人着力研发创新，现就部分问题解读如下：

一、关于创新医疗器械特别审批申请时间问题

依据《创新程序》，食品药品监管总局对医疗器械注册申请前，已申请创新医疗器械特别审批的，按照《创新程序》相应要求予以办理。

二、关于第一类医疗器械是否按照《创新程序》办理问题

根据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第680号），第一类医疗器械实施备案管理，不属于行政许可事项，因此第一类医疗器械不适用《创新程序》。

对于第一类医疗器械申请创新医疗器械特别审批的，食品药品监管总局不予受理；已被食品药品监管总局受理的创新医疗器械特别审批申请，经审查，如申请产品被界定为第一类医疗器械，则不按照《创新程序》进行审批。

三、关于延续注册/许可事项变更是否适用《创新程序》问题

依据《创新程序》第十二条、第十四条、第十七条，创新医疗器械特别审批仅适用于《医疗器械注册管理办法》（食品药品监管总局令第4号）、《体外诊断试剂注册管理办法》（食品药品监管总局令第5号）所明确的医疗器械首次注册形式，不适用于延续注册或者许可事项变更形式。

医疗器械召回（-08.02）

Cordis Cashel对腹主动脉瘤支架系统主动召回

康蒂思（上海）医疗器械有限公司报告，由于该公司代理的腹主动脉瘤支架系统在5个新生产场地生产但尚未得到新CE认证的情况下误发给了意大利和瑞士的3家医院，生产商Cordis Cashel对其生产的腹主动脉瘤支架系统（注册证编号：国械注进）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

北京威尼汇力医疗器械有限公司报告，由于ReNew重复性操作头（抓钳和分离钳）上由黑色热缩材质制作的绝缘层部分，在高温高压灭菌/再灭菌后存在开裂的潜在风险的原因，Microline Surgical, Inc.对其生产的 腹腔镜手术器械（注册或备案号：国食药监械(进)字2014第3220762号）主动召回。召回级别为三级 。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

北京岛津医疗器械有限公司对X线摄影系统主动召回

北京岛津医疗器械有限公司报告，由于机器上的管球支撑部件预期使用寿命10年，当设备使用超过10年或在非正常使用的情况下，管球支撑部分（CH-200）的固定轴部位极少数可能产生裂隙，如果裂隙不断加大的情况下可能导致球管支撑轴断裂，造成球管支撑部分倾斜的原因，北京岛津医疗器械有限公司对其生产的 X线摄影系统（注册或备案号：国食药监械（准）字2008第3301062号）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

沃芬医疗器械商贸（北京）有限公司报告，由于IL内识别到XII因子检测试剂盒（产品货号）受影响的批次没有达到声明的在ACL Top家族仪器中的机载稳定性，即15°C下24小时；现有数据支持XII因子检测试剂盒在仪器上的机载稳定性为2小时的原因，Instrumentation Laboratory Co.对其生产的Ⅻ因子检测试剂盒（凝固法）（注册或备案号：国械注进）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

湖南华福医疗器械科技有限公司对人工鼻泪管主动召回

湖南华福医疗器械科技有限公司报告，由于产品包装标签和说明书未能对生产许可证号及时更新等原因，湖南华福医疗器械科技有限公司对其生产的人工鼻泪管（注册号：湘械注准）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

化妆品动物替代方法研究稳中求进

4月18日，在国家食品药品监管总局召开的2017年全国化妆品监督管理工作电视电话会议上，相关司局领导表示，2017年国家总局将“推动化妆品动物替代方法的研究和应用”“结合我国实际情况，有针对性地开展相关化妆品动物替代试验方法的研究、验证和应用……鼓励在替代方法试验材料等方面自主研发”。这一表述立刻引起业内广泛关注。

“相对于欧盟，我国对于化妆品动物替代试验方法的研究起步相对较晚。从目前来看，即便是欧盟提出的动物替代试验方法也不能覆盖所有的化妆品、解决所有问题。因此我国对化妆品动物替代试验方法是成熟一个发布一个。”一位业内专家如是说。

资料显示，国家总局于2016年发布了“化妆品用化学原料体外3T3中性红摄取光毒性试验方法”，该方法被纳入《化妆品安全技术规范》。有分析人士认为，此举标志着我国化妆品动物替代进入实际应用阶段。

化妆品作为人体健康相关产品，在上市前需要对其安全性进行评估，这也是世界各国化妆品法规的基本要求之一。我国化妆品实行上市前的备案及行政许可制度，也就是说，在上市前，商家需要找有资质的化妆品检验机构对产品进行安全性评价检测；如果是国产非特殊用途的化妆品，风险评估结果可充分确认产品安全性的，则免予产品的相关毒理学试验。

根据我国《化妆品安全技术规范》，安全性评价检测方法包括传统的动物试验、体外试验（非动物实验，如微生物、细胞试验）和人体安全性试验，不同的检测方法适用于不同的检测指标和检测项目。

1959年英国动物学家William Rusell和微生物学家Rex Burch联合提出了著名的实验动物保护原则——“3R”，即替代（Replacement），以无意识的动物替代有意识的脊椎动物并尽量使用科学统计方法；减少（Reduction），减少并控制动物数量至足够的试验量与实验精度；优化（Refinement），优化实验过程使被试动物受到最少的伤害。

该原则提出后，全世界的科学研究都开始追求动物使用数量的不断减少，优化试验方案，以减轻动物痛苦或用新的替代方法取代传统的动物试验，达到动物伦理的要求。

据了解，欧盟规定自2013年起全面禁止在动物身上进行化妆品和原料的安全性测试，不允许成员国从外国进口和销售违反上述禁令的化妆品。这一禁令的提出，影响了全球化妆品行业格局，也促使各国加快了替代方法研究的步伐。

在我国，根据《化妆品安全技术规范》（2015年版）和《化妆品行政许可检验管理办法》，进口化妆品和特殊用途化妆品的成品均强制要求动物实验，新原料的申报也需要动物试验数据。上述专家强调，上述规定的出发点显然是要保证消费者的使用安全。“在保证产品安全性的基础上，我国化妆品行业也在探索研究更精确、一致性更高、更灵敏、更经济的化妆品动物替代优选试验方法。”

不过，中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）食品化妆品检定所相关专家强调，所谓的“替代方法”（alternative methods），是翻译对“alternative”直译的曲解。其实际意义应该是追求“最优选的方法”，而非教条、极端地“替代”原有动物试验。

“那种极端的‘替代’其实也是不现实的。我们研究‘化妆品动物体外替代试验’，是为了寻找更精确、更科学的优选实验方法。”中检院相关专家直言，即用小动物替代大动物，减少动物的使用数量，不一定必须是非动物试验才算，“即使是OECD（世贸经合组织）发布的替代方法也不是完全的非动物试验方法，也是遵循小替大，多变少的原则。”

该专家还表示，替代试验验证是一个科学严谨的求证过程，绝非像我们想象的将国外标准进行文本翻译那么简单，需要综合考虑是否符合我国国情、试验仪器和材料的可及性、试验运行成本、企业接受程度等多方面问题。尤其是，现有的动物替代试验也并不能覆盖所有的化妆品。

据了解，OECD发布的化学品检测指南是国际上化妆品安全性评价中被广泛接纳的替代方法，但其主要限定于化学物质的毒理学评价，而我国化妆品在植物类原料的应用上相对广泛，植物类原料多为成分复杂的混合物，在毒理学评价方面没有经验可循。

“我们还是要根据自身的实际情况自主研究替代试验方法。而且从欧洲化妆品监管模式来看，它并没有针对成品和植物原料的试验验证，其对成品采取的是风险评估管理方式，对于植物原料则根本不验证。”专家坦言。

而业界对于动物替代试验也有自己的看法。据了解，与传统动物试验相比，单从试验模型的成本差距来讲，替代试验的价格与传统动物试验就根本不在一个数量级单位上，如一个人工培养的皮肤模型价格在500元至数千元，而一只试验大鼠是25元，一只试验兔子100元；且替代试验与传统动物试验也不是一一对应的关系，研究者必须区分不同的检测区间和检测项目，设计几个方法进行组合，形成一套体系验证方法才能对应一个动物试验。替代试验成本要远高于动物试验。

一位企业人士直言，在我国，由于化妆品的许可检验和备案检验是监管部门规定的强制动作，如果像欧盟那样对动物试验替代方法进行一刀切，一些中小企业恐难承担上述成本。

此外，全面推行动物替代试验，也将挑战现有技术支撑体系。据悉，我国每年有近十万个产品上市，如果全部推行动物替代方法，这就要求相关检验检测机构都具备该项能力，除了要对传统的动物试验室从软硬件上均进行改造外，还要对人员进行重新培训。这也就是说，动物替代试验要想在检验机构普及，让行业普遍接受，都需要假以时日，不能操之过急。

北京工商大学化妆品研究中心皮肤医学养生技术专家孟宏表示：“每一个物质的存在都有其存在的道理和意义。目前来看，有的动物试验还是要做的，如产品效果和病理情况的验证、活体上安全性检验等。一些机理研究也需要通过动物试验来完成。”

还有专家表示，自欧盟动物试验禁令全面出台以后，就再也没有新的染发剂和防晒剂获批使用，也直接影响了化妆品工业的进一步发展。

EMA首次人体临床试验修订指南定稿

欧洲药品管理局（EMA）已经更新了其关于药品申办人应采用哪些策略来识别和减轻首次人体（FIH）试验风险的指南，提供了关于剂量问题和综合方案使用等方面的补充建议。修订后的指南将于 2018 年

修订指南将取代 EMA 自 2007年实施的关于研究用药品（IMP） FIH 临床试验的风险识别和减轻策略的现行指南，以进一步帮助药品申办人从非临床到早期临床研发阶段过渡，并帮助识别新 IMP 的风险因素。修订后的指南关注目前开展 FIH 研究方式的变化，而且还涉及从去年法国进行的一期首次人体临床试验期间发生的悲剧中汲取的经验教训。

更新的指南包括质量方面、非临床和临床试验策略、研究设计以及在 FIH/早期临床试验实施上的考虑。包括风险减轻和管理策略，关于停止研究之标准的建议，以及关于对试验参与者安全性信息特别参考的新出现数据滚动审查的指南。还包括有关处理与停止规则相关的不良事件的指南以及如何推进到下一个剂量水平的信息。

随着在法国试验悲剧中使用的剂量递增策略引发关注，EMA 在修订文件中增加了新的关于“FIH 和早期临床试验的剂量选择”部分，为以下内容提供了指导：一般方面；决定健康志愿者和患者的起始剂量；剂量递增标准；规定最大暴露量；从单剂量转变为多剂量；以及确定给药途径。

EMA 指出，试验方案在过去 10 年中已经变得“日益复杂”。这是因为，传统上 FIH 临床试验主要与单次递增剂量设计相关，随后开展多次递增剂量临床试验。现在开展的临床试验通常在一个单一临床试验方案中包括不同部分，目的是评估单次和多次递增剂量、食物相互作用或不同年龄组等。修订指南有单独一部分关于“综合方案（integrated protocols）”的使用，因为使用这种方法需要分析之前试验部分中产生的信息，并在做出决定进展到下一部分之前在有限的时间内整合进评估之中。EMA 澄清，使用综合方案时，应使用试验数据指导启动后续研究部分（例如，食物影响）的决定，或指导 IMP 剂量选择，以分别评估按顺序或以重叠方式开展的研究部分。

欧洲制药工业协会（EFPIA）表示欢迎该修订文件的公布，EFPIA 成员企业在指南咨询阶段向 EMA 提供了广泛的反馈意见。虽然 EFPIA 仍在开展对修订指南实际影响的分析，但 EFPIA 指出，其向 EMA 提出的在确定适用于人体剂量的额外保障措施时使用基于风险的方法的建议似乎已经至少部分得到采纳。EFPIA 表示，其成员公司在开展临床试验时将试验参与者安全放在药品研发计划的最前列。一般来说，尤其是鉴于那些在早期试验中发生的罕见但严重的事件，“我们审查内实践、程序和流程，以研究进一步改善患者安全。”然而，尽管常规实施了各种保障措施和试验设计策略以减轻风险和不确定性，但 I 期研究从未完全免除研究参与者的风险。

TGA发布医疗器械临床证据指南

该指南旨在给医疗器械的制造商（包括体外诊断试剂）在临床证据内容构成、临床评价过程中产生的临床数据和临床证据方面提供指导。TGA同时指出，该指南包含的信息尚不能满足其对体外诊断试剂的全部要求。

Goods，ARTG)（豁免及排除的除外），同时都必须有充足的临床证据证明其对适用的病人在安全性和预期的性能方面达到了规定的要求。

不仅在医疗器械注册时，而且在医疗器械注册后的整个周期内都需要临床证据，TGA会随时索取并审核临床证据。当医疗器械申请列入ARTG中或者出现安全性问题时，通常也需要临床证据。指南中描述的临床证据要求适用于所有这些情形。

一般来说，需要提供给临床试验审评员的临床证据，是对该种医疗器械相关治疗机理的实时而精确的科学知识的整体描述，同时还要对该器械进行特殊说明。通过描述相关信息，可以得出该医疗器械已被证实具有可接受的风险性和安全性，表明该医疗器械可发挥预期的目的，而且在开发过程中，识别到的不良效应或危害都已经被最小化到远低于医疗器械能够带来的治疗效果。临床证据的具体细节以及扩充内容取决于器械的类别、特性或设计，以及临床试验的目的。临床证据须在上市后监测以及产品使用信息的基础上进行定期更新和系统性总结。

在该指南中，为下列特殊产品的临床证据的要求设立了相关章节：

?完整关节和部分关节假体；

?促进心血管通畅或流动功能的心血管装置；

?支持性器材：网片、补片和组织粘接剂；

?在核磁共振环境中使用的植入性医疗器械。

本指南是鉴于《澳大利亚治疗品法案1989》和《医疗器械法规2002》的要求，参考并借鉴了国际指南文件起草的。该指南将作为对澳大利亚医疗器械法规指南(Australian Regulatory

来源：《国际药品检查动态研究》第2卷第2期（总第5期）

辽宁省药品认证中心发布2016年度药品GMP认证检查缺陷汇总及分析报告

辽宁省药品认证中心发布了《2016年度辽宁省药品生产企业新修订药品GMP认证检查缺陷汇总及分析报告》（以下简称“技术报告”）。国家聘请国外专家对我中心开展体系评估时，对中心编写检查指南及技术报告工作给予了充分肯定和高度赞扬。2016年度技术报告对该年度药品GMP认证检查中发现的主要问题进行了汇总，对各个不同类型企业检查过程中发现的薄弱环节和潜在风险进行了分析，以期为检查员风险分析缺陷等级及规范企业生产质量管理提供参考和借鉴。

2016年认证检查总体情况。中心共完成52家次药品生产企业的认证现场检查工作，其中包括无菌药品生产企业7家，中药饮片生产企业8家，医用氧生产企业2家，原料药生产企业13家次，非无菌制剂生产企业为22家次。其中48家次一次性通过药品GMP认证，一次性通过率为92%，4家未通过检查企业中1家为原料药生产企业，其余3家次为非无菌制剂生产企业，平均工作时限38日。另外，经综合评定有1家次企业现场检查缺陷等级发生变化，升级为严重缺陷不予通过认证。

重点分析不同类型企业薄弱环节，提高检查效能。中心结合企业产品类别及品种特点，按照无菌药品、原料药、非无菌制剂、中药饮片、医用氧等类型进行分类汇总，分析各类型企业在生产管理和质量管理中常出现的突出问题，强化风险管控、突出问题导向，提示检查员在现场检查过程中对于不同类型企业生产质量管理的关注点和侧重点，也为企业质量体系的运行和完善提供参考。

针对多次出现的问题进行分析，严控系统风险。2016年度我省药品GMP中发现缺陷项目总计568项，其中现场检查中确定为严重缺陷为2项，1项为经综合评定过程升级为严重缺陷项；主要缺陷为33项。问题主要集中在质量控制与质量保证、文件管理、计算机化系统、无菌保证等方面；严重缺陷主要为生产工艺一致性以及数据可靠性等问题。与往年比较，2016年在无菌附录、原料药附录、计算机化系统附录中发现问题呈上升趋势。技术报告重点对质量管理系统中多次出现的缺陷进行汇总和分析，提示企业质量管理的薄弱环节，有效降低潜在系统性质量风险，进一步规范生产行为，促进药品质量提升，保障公众用药安全。

来源：辽宁省药品认证中心网站

湖南省药审中心强化医疗器械不良事件报告质量评估

2017年7月，省药审中心开展了医疗器械不良事件报告表的质量季度评估工作。为了让质量评估的方法更科学全面、评估的过程更公平公正、评估的结果更具有代表性，此次优化了工作模式，主要体现在以下三方面。

一是采取了基于风险的抽样原则。将死亡和我省“十三五”期间承担的国家重点监测品种的所有病例报告全部纳入；按照器械分类风险高低设置了相应高低的抽取比例，第三类器械抽取60%，第二类器械和归类不详器械的器械各抽取40%，将事件后果为“其他”和器械分类为“一类”的所有病例报告忽略，保持各市州之间抽取比例均衡；

二是抽样完全随机、分配与评估实现双盲。盲法控制中隐去报告地区、报告单位、联系地址、报告表编码等信息，抽样和分配过程中先后两次使用excel的rand()函数进行随机，以确保抽取报表的代表性，同时任务分配和评估时的双盲（即分配人员和评估人员均盲），从而可以避免分配和评估过程中出现的主观偏倚。

三是规范严谨了质量评估程序。首先，由省药审中心专人负责剔除项、否决项、报告来源（报告人、报告类别、联系电话和报告日期）项目的质量评估；然后，在全省范围内抽取了14位监测专干集中评估报表其它项目的质量；然后，对评估结果进行复核，对有疑问的打分点进行再确认；最后汇总各市州的分数、分析我省报告质量风险点。

经评估，此次抽取的853份报表（占所有报表的1/4）中最高分为100分，最低分64分，平均分92.20分。市州报告表得分排名前三的为株洲、常德和湘潭。虽然基于风险的针对性抽样，此次质量等级为“优”和“良”的报告仍占所有报告的98.5%，没有不合格的报告表，表明我省报告表质量有了较大的提高。但是报告超时限、部分报告项目缺项、信息填写不规范或不准确等问题依然存在，而且各市州报告表质量也存在一定差距。

此次质量评估工作，较为客观全面体现了我省医疗器械不良事件报告表质量现状，同时也加深了各专干对上报要求及审核标准的理解，从而推动了全省医疗器械不良事件报告表质量。

来源：湖南省药品审评认证与不良反应监测中心网站