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九价HPV疫苗为何火速获批上市 打疫苗前你必须知道这些硬知识九价HPV疫苗为何火速获批上市 打疫苗前你必须知道这些硬知识浙江新闻百家号 20:37 | 浙江新闻客户端 | 记者 李文芳 通讯员 孙美燕5月16日,默沙东中国传播部相关人员向浙江新闻客户端透露,目前公司正逐步推进九价HPV疫苗在中国大陆的上市销售进程。“当前,各省市的招标准入工作正在商讨中,一旦有更多确切信息,将以相关政府的公示及时告知公众。”自4月29日,国家药品监督管理局官网发布《九价人乳头状瘤病毒疫苗有条件批准上市》通知到如今各省市进入招标准入,九价疫苗来大陆已“尘埃落定”。那么,面对即将在国内上市的九价疫苗,与之前上市的二价、四价有何区别?对于接种HPV疫苗,你有哪些困惑?今天,浙江新闻客户端特邀浙江大学医学院附属妇产科医院妇科肿瘤专家、副院长程晓东为大家详细解读。在中国,宫颈癌是一个高发的女性恶性肿瘤。目前,它的发病率仅次于乳腺癌。中国每年新发病例约10万,死亡约3万。有了HPV疫苗,宫颈癌的防治有了较大改观。在所有恶性肿瘤中,宫颈癌是第一个可以使用疫苗来防治的,即“一级预防”,大大降低了宫颈癌的发生率。随着去年“四价”疫苗在省内开打,浙大妇院于去年9月份专门开设了HPV疫苗咨询门诊,到目前接诊人员597人。综合该咨询门诊广大妇女的共性问题及社会普遍关注的问题,浙江大学医学院附属妇产科医院妇科肿瘤专家、副院长程晓东进行了一一作答。Q1:HPV和癌症是什么关系是不是感染上病毒就会得宫颈癌?HPV是“人乳头状瘤病毒”英文名字的缩写,HPV家族中有100多号成员,其中部分和恶性肿瘤关系密切,被称为高危型HPV。有性生活的妇女一生中感染过一种HPV的可能性高达40%~80%。但是,超过80%的HPV感染8个月内会自然清除,只有少数持续高危型HPV感染2年以上才有可能致癌。在持续感染的人中,又只有少数人会发展成宫颈癌前病变,后者中又只有一部分会发展成为癌。所以,对大多数人而言,感染了HPV病毒,就像“宫颈得了一场感冒”,不用过于紧张害怕。Q2:接种疫苗会不会感染病毒接种后就能高枕无忧么?HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗,人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。这种疫苗是利用病毒上的一种特别的蛋白质外壳,来引发人体的免疫力。所以疫苗本身不是病毒,是蛋白,没有病毒的功能,不会造成病毒感染。HPV疫苗属于“一级预防”,但这个疫苗也不是所有的宫颈癌都可以预防,能够预防的宫颈癌大概是70%-90%,剩下的这些还是不能完全阻止掉的。无论接种2价疫苗、4价疫苗还是9价疫苗,接种疫苗后仍然需要定期筛查。现有疫苗,包括9价疫苗并不能预防所有的高危型HPV。而且,可能还有一小部分高危型HPV目前没有得到鉴定,当然更没有针对性疫苗。因此,“一级预防”和“二级预防”应同时进行。二级预防即宫颈癌筛查,可以发现并及时治疗癌前病变,让它不要发展成为“癌”。当然,如果两层防御系统都失败,那么就要启动“三级预防”了,即通过合适的治疗,提高患者生存率。Q3:二价四价九价主要区别?不同效价的疫苗预防效果差别多大?如何选择?目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种,“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。二价疫苗,可预防由HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示,超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。四价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染。尽管HPV6和HPV11不属于高危型HPV病毒,但它们可以引起外阴尖锐湿疣等非肿瘤学病变,这两种疫苗已经在国内外上市。目前国内批准上市的疫苗中,二价适用于9至25岁的女性,四价适用于20至45岁女性,九价适用于16到26岁的女性。疫苗通常分3次注射给药,共6个月。二价疫苗是第0、1、6月给药;四价疫苗是第0、2、6个月给药。九价疫苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型,国际研究数据显示,九价疫苗能预防90%的宫颈癌。我国批准的九价HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。该疫苗用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。国内研究显示,超过80%的宫颈癌由HPV16和HPV18型病毒感染,目前国内上市的二价和四价疫苗,能够防控80%宫颈癌风险,而九价疫苗可以预防90%的宫颈癌。公众可以根据自身年龄和经济状况,选择接种不同价型的HPV疫苗。Q4九价HPV疫苗使用的禁忌症是什么?对此次批准上市九价HPV疫苗或四价HPV疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用;注射此次批准上市九价HPV疫苗或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者,不应再次接种。Q5:什么样的人群适合接种疫苗HPV疫苗接种最好是在女性有第一次实质性性接触之前。美国推荐是9~26岁。目前获准进入中国的疫苗,二价疫苗的推荐接种年龄为9~25岁,四价疫苗的推荐接种年龄是20~45岁,此次批准上市九价HPV疫苗适用于16到26岁的女性。当然,有性行为和没有性行为间,没有性行为时打效果高于有性行为年龄段。此外,对有性行为的女性中,是否已经生育,注射同价疫苗的效果差别不大。Q6:如果感染过或曾经有过宫颈病变又治愈了还可以接种吗?HPV可以反复感染。一般认为,接种前无需检测体内有无HPV感染。但是从医生角度,如果感染过HPV或者由此造成了宫颈病变,则另当别论,还是治疗转阴后再接种更好。2012年韩国的研究显示,HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后,进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。尤其是目前的疫苗能预防的几类HPV病毒并没有感染过,接种还是有好处的。这是临床实践的结果。理论上认为,人体自然感染HPV后,抵抗病毒的体系是细胞免疫,主要在宫颈局部起作用,产生的抗体(对抗病毒的物质)水平很低,不足以对抗病毒的再次进攻。而疫苗是肌肉注射,会引发人体产生强烈有效的免疫反应,产生的抗体的滴度是自然感染的40倍以上,这样就可以防止病毒的感染。Q7:孕妇和哺乳期女性可以接种吗?接种疫苗后怀孕怎么办?目前还没有孕妇和哺乳妇女接种的确切的相关数据,暂时不推荐孕妇和哺乳妇女接种宫颈癌疫苗。其实,HPV的危害并没有想象的那么大,这部分女性可以等一段时间,等胎儿出生和断奶后再接种HPV疫苗也不迟。Q8:为何没有性生活的女性接种效果好?即使有过性生活,照样可以接种疫苗。以前的观点认为,女性有性生活后,被HPV感染的机会急剧增加。如果给这些女性接种疫苗,对分析结果的研究者而言,“不太好算”,从经济上,则“不太合算”。因为,从宏观层面,需要用最少的钱办最大的事儿,好钢要用在刀刃上。但是,只是不太合算,并非没有医学价值。如果是自己出钱去接种,可以不去考虑这种经济效益。Q9:男性是否可以接种该疫苗?尽管理论上男性接种HPV疫苗有用,但目前还没有明确证据显示男性接种HPV疫苗对性伴侣宫颈癌的预防有多大作用。在少数发达国家有在男性接种HPV疫苗的情况,接种后可以预防男性生殖器疣等相关病变。目前国内批准的三种疫苗没有被批准应用于男性。目前澳洲的男孩免费注射。Q10疫苗能管用多少年?目前还不完全清楚。2007年HPV疫苗上市,2012年的结果显示,接种后5年的保护能力是没有问题。北欧的研究显示,接种后10年的保护能力是没有问题的。数学家建立过一个数学模型,显示接种后50年保护能力也没有问题。因此,可以这么说,接种后保护能力维持10年是观察到目前的一个暂时性结论,随着观察时间的延长,这个时间可能会进一步延长。Q11如果需要接种疫苗,去哪儿接种?目前,二价和四价疫苗已经在全国流通使用,如果需要接种,可以咨询当地疾控部门或医疗卫生服务机构。一般情况下,离家近的社区卫生服务站会有哦。Q12有人称HPV疫苗为抗癌疫苗?HPV疫苗是预防由高危型HPV病毒感染引起的宫颈癌等病变,不是针对已经患癌的患者,所以称它为抗癌疫苗是不确切的。Q13开始接种一剂或两剂的四价HPV疫苗,余下剂次是否可以接种九价HPV疫苗?根据2017 WHO立场文件,有关3种HPV疫苗互换使用的安全性、免疫原性或效力的资料十分有限。这些疫苗在特性、组分和适应证方面各不相同,所以在可选择一种或多种疫苗的地区,应努力做到统一接种程序的各剂次使用同一种疫苗。中国大陆获批的四价HPV疫苗说明书指出,目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。中国大陆获批的九价HPV疫苗说明书指出,目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。Q14接种过四价HPV疫苗的女性是否需要再接种九价HPV疫苗?根据2017年WHO立场文件,从公众卫生角度而言,二价、四价和九价疫苗在预防宫颈癌(主要由HPV16和HPV18导致)方面可以提供相当的免疫原性和保护效力。从社会的成本效益角度来看,完成任何一种疫苗的免疫程序在宫颈癌的一级预防方面都是获益大于风险的。Q15九价HPV疫苗为何是有条件批准上市?药品需符合什么标准才可有条件批准上市?日,原国家食品药品监督管理总局发布了《临床急需药品有条件批准上市的技术指南(征求意见稿)意见》。《意见》中提到临床急需药品有条件批准上市是指对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的创新药,在规定申请人必须履行特定获得正规批准的条件下,基于以下情况而批准上市:一是应用替代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市。二是根据早期或中期临床试验数据,可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势,允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市。三是境外已批准上市的罕见病治疗药品。另外,《意见》适用于未在中国境内上市销售、用于治疗严重或危及生命的疾病或罕见病的中药、化学药和生物创新药。目的是缩短临床试验的研发时间,提早应用于无法继续等待的急需病人。据了解,收到九价HPV疫苗进口注册申请后,国家药监局将其纳入优先审评程序,多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流。同时,基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础,有条件接受九价疫苗境外临床试验数据,与境外临床数据相桥接,在最短时间内,有条件批准了产品的进口注册。专家简介:程晓东浙江大学医学院附属妇产科医院副院长,主任医师,医学博士。1992年至今一直在浙江大学医学院附属妇产科医院肿瘤科从事妇科肿瘤的临床及科研工作。目前,兼任中华医学会妇科肿瘤学分会委员、浙江省医学会妇科肿瘤学分会候任主任委员、浙江省医学会妇产科学分会委员、浙江省医学会医学教育学分会委员、《中国实用妇科与产科杂志》特邀编委等。近年来发表论文十余篇,主持国家自然科学基金等课题6项,参与国家自然基金及省部级等课题研究多。本文由百家号作者上传并发布,百家号仅提供信息发布平台。文章仅代表作者个人观点,不代表百度立场。未经作者许可,不得转载。浙江新闻百家号最近更新:简介:最具权威的浙江第一新闻服务平台作者最新文章相关文章HPV疫苗不能打?瞎扯!
这两天疯狂刷屏的HPV疫苗和它的不良反应究竟是怎么一回事?HPV疫苗打得、打不得?且听界哥深度开扒……
作者:熊坨坨
来源:医学界妇产科频道
太长不看版:
1、HPV疫苗现有的严重不良反应报告几乎都无法证明与疫苗相关,各国大众媒体的报道存在诸多不实;
2、CDC证实HPV疫苗的不良反应不会超过已有的其他成熟疫苗,比如破伤风疫苗;
3、HPV疫苗可以抗HPV引起的口咽癌、阴茎癌、直肠癌、外阴癌和宫颈癌等;
4、HPV疫苗对没有感染HPV的个体最有效,对已感染者效果不佳。
就在昨天,一则“HPV疫苗获批上市”的新闻引爆朋友圈,一时间看热闹的看热闹,看门道的看门道,各大媒体纷纷站在不同的立场上各抒己见,好不热闹。
不过就在今年上半年,也曾出现过对HPV疫苗安全性造成重大打击的新闻,最近的一起是4月底的这件事——
她妈妈说是因为HPV疫苗摧毁了女儿的免疫系统,所以她容易生病昏倒。感觉好严重啊有木有!简直毁一生啊!
到底有哪些坏消息?
除了上面这则新闻的当事人和新闻媒体指责HPV疫苗存在安全性问题、产生极为严重的副作用之外,今年上半年,又有人把几年前日媒的报道翻了出来,主要就是下面的这个——
从日媒自己做出的数据看,几千个人里就有一个有不良反应,这个概率太高了啊!比其他疫苗高出太多了!
有人说,日本媒体报道HPV损伤脑神经功能,还说是由于东亚人种有种特殊基因才会导致这种损伤。可怕!定向损伤武器啊!
也有人说,日本政府强烈呼吁国民不要注射这个疫苗。政府都呼吁不要去注射了,问题好严重有木有!(不要问界哥为啥政府都呼吁了干嘛不直接禁了算了……)
另一份发表在Clinical Rheumatology上的来自墨西哥研究者的报告称,搜集了13个国家的45份病例后发现,这45份病例打疫苗之后出现了可能致残的慢性神经性疼痛;丹麦也发表了一篇类似内容的报告,指出疫苗的问题。
感觉好可怕有木有,这个疫苗到底是打得还是打不得?有没有准啊?
这些消息是真的吗?
界哥本来觉得这是一个好严重的问题,毕竟安全性是成为疫苗最基本的职业素养,所以赶紧去查了一堆关于HPV疫苗不良反应监控和研究的资料。
巧的是,这些资料有些就是针对上面这些消息的——
比如说日本的这个吧,正巧,最近日本著名高校附院的妇产科教授就憋不住了,跑到《柳叶刀》上发了一篇文章把这个事情叨叨了一通——
这位教授联合了好几位业内专家,发表这篇文章的大致内容就是:厚生劳动省你这个坑货!你造不造自己有多坑!2013年的时候媒体报道了一堆没有任何循证和科学根据的所谓“HPV疫苗副作用案例”你们就跪了!居然就不强烈推荐大家去注射疫苗了!听风就是雨!媒体一瞎报你就跪!到底还有没有专业精神!知不知道这会坑害多少人!你从强烈推荐到不吭声你造接种率降了多少吗!从70%跌到1.1%~3.9%啊!跳楼式下跌啊!知不知道我们这帮妇科医生有多捉急啊!2020年以前要是不恢复“强烈推荐大家去接种”,你造这批没接种的孩子们尤其是女孩子们感染率会有多高吗!再不推荐的话,这批人就要进入性活动期了啊!到时候就没得保护了!
这对青少年健康的忧虑和对软蛋厚生劳动省的愤懑真是跃然纸上……
其实借《柳叶刀》的这篇文章,这批日本的妇科大手也澄清了上面关于疫苗在日本不良反应的一些谣言:
1、日本大众媒体的报道是扯淡,没有证据(实际上正式发表出来的所谓严重的副作用案例,日本只有40例,而这40例依然被美国和加拿大的专家质疑了其关联性);
2、不存在损伤脑神经这个事件,更不存在针对东亚人种的不良反应这种事,这都是没有证据的消息;
3、日本政府从来没有“强烈呼吁国民不要去接种”,而是由原来的“强烈推荐”改为“既不强烈推荐也不反对”这个态度,这个“宝宝不表态”的态度引起了日本的妇科专家的不满,他们要求政府再次恢复到“强烈推荐”的态度上,因为没有任何证据证明HPV疫苗不值得强烈推荐。
关于其后的几份报告,包括墨西哥、丹麦和日本的那100来例案例。美国相关专家指出,这些报告都存在一个问题,就是全部只拿个案来说事,没有任何的随机对照,如果没有后者的话,对不起,那你啥也证明不了。并且他举例了CDC和FDA对这些疫苗的审批和监控,都是来自大样本量随机对照甚至队列研究的结果的。
而另一名加拿大Mc Gill大学的肿瘤学家兼肿瘤流行病学主任的说话更加直接,他说:“接种疫苗的人上百万,你盯着里面去找个体,一定能找到共性。按这些个案报告的找法,我还能找到接种了HPV疫苗之后就拿到了OFFER、彩票中奖、升值加薪的,我是不是可以说有个副作用是接种以后带来好运啊?生活里本来就会发生好事,也会发生坏事,你没有强证据证明和疫苗有关,那这种研究统计方案显然称不上严谨。”
其实,这个教授讲的道理,界哥以前在讲疫苗问题的时候也讲过,这现象叫做“耦合”。
那HPV疫苗到底有哪些副作用?
美国CDC其实很直白地把HPV疫苗的副作用写在了官网上——
简单来说,常见的不良反应有:被注射处可能疼痛、发红、发肿;发热、头疼或感觉疲劳、恶心、肌肉或关节痛。
说白了,就是普通的疫苗注射后的不良反应。
而由于有一些人认为注射了疫苗之后会眩晕或晕倒,美国CDC特意把这条挑出来说明了——
短时间的眩晕是任何医疗程序之后都可能发生的,包括疫苗注射。也就是说,注射HPV疫苗之后感觉头晕,根本不是它特有的,甚至都不是疫苗注射特有的,而是所有医疗程序都可能出现的。CDC的建议是注射后坐下或者躺15分钟以防出现眩晕后摔倒。
当然,还有严重的过敏反应的问题,关于这个,CDC是这么说的——
在极为罕见的情况下,可能发生严重的过敏反应。因此,对疫苗成分有严重过敏的人不能去接种该疫苗。这,也不是针对HPV疫苗,而是针对所有疫苗的。
也有人说,HPV疫苗的副作用都没有监控系统,我们不放心啊。这真是……怎么可能呢。CDC专门建立了系统监控疫苗不良反应,收集上报的不良反应已经好久了——
要问它监控不良反应搜集数据的结果怎么样,上面它不是已经根据这个监控给了不良反应和相关现象解释了吗?
随机对照数据!
CDC的东西是给所有人看的,所以相对来说简单粗暴。我们可以来看点不粗暴的。
不是有消息说HPV疫苗导致慢性疼痛吗?而CDC又说和其他疫苗没有多少区别。那我们来看看到底谁有道理。
2009年,就有一份针对这个问题的研究发表在Vaccine杂志上,研究者随机对照了HPV疫苗和早已上市多年的破伤风和流脑疫苗造成的疼痛问题。他们使用了疼痛评分来采集数据,结论如下——
左边是破伤风疫苗和HPV疫苗的对比,右边两组是流脑疫苗和HPV疫苗的对比。对疼痛的采集他们又分两个时间点,一个是注射疫苗时的疼痛,一个是几小时或几天以后的疼痛。
结果就是,不论是注射时还是注射后过一段时间,都有40%以上的人疼痛评分为破伤风疫苗更高,而50%左右的结果是两者差不多疼,只有不到10%的结果表明HPV疫苗更疼。
在流脑疫苗和HPV疫苗的比较方面,则是大多数结论为差不多疼。
其实不止这两者,这篇文章还涉猎了其他疫苗与HPV疫苗进行比较,得出的数据依然与上述情况类似,大约69%与HPV疫苗的疼痛情况差不多,17%比HPV疫苗的疼痛问题严重,12%则好些。
比起这个研究,还有一批更直白更本格的随机对照试验——用疫苗注射组和不注射疫苗组进行对照。2007年CMAJ上面发表的一篇分析文章,统计了6项临床试验的结果,发现疫苗注射组和不注射组在4年内的不良反应和死亡率没有任何区别。而2010年另一项更猛的研究则证明,在随机对照试验中,注射过HPV疫苗的孕妇比没注射的在流产率上不会增加。
HPV疫苗种类的区别
说到HPV疫苗,很多人第一反应,哦,宫颈癌疫苗啊。错!HPV疫苗可不光是用来防止宫颈癌的,早在2002年这个疫苗还没上市的时候,就有人指出这种疫苗应该是能防止HPV导致的许多疾病,比如阴茎癌、外阴癌、直肠癌、宫颈癌和口咽癌等等。
而上次界哥说过,其实现在HPV引起的口咽癌数量已经超过了宫颈癌了,成为疫苗最大的防疫对象。
那么,现在国际上有三种疫苗,分别是默沙东和GSK开发的。这三种疫苗又各不相同。
GSK开发的疫苗是针对16、18两种最常见亚型,这两种亚型造成了大约70%的HPV感染致癌,但是依然有30%的HPV亚型造成的感染是这支疫苗无法防疫的。默沙东现在已经上市了4价和9价苗,除了16、18两种必战亚型之外,还扩张对抗其他的一些亚型。并不是说默沙东的苗是完美无缺的金钟罩就是了,但是防御了绝大部分已经足以。
由于HPV疫苗的效果非常好,欧美对HPV疫苗的接种推广非常重视,已经惠及了男性。甚至在一些较为贫穷的国家,其政府和一些国际组织也将疫苗推广到了当地的中小学校,进行大范围的强制免疫,比如卢旺达。
但是,需要注意的是,上述HPV导致的癌症虽然需要HPV,但是其最终致癌的因素并不单一,所以研究者认为有可能出现即使注射了疫苗,由于生活方式致癌风险高,比如长期吸烟、感染其他性传播疾病等,依然最终可能会发生癌症。
根据文献资料,GSK的HPV疫苗由杆状病毒表达系统研发而来,而默沙东的疫苗开发源自酿酒酵母。今年发表在Oncology/Hematology上的一篇文章对这两种疫苗的副作用报告进行了比对,通过分析搜集到的文献,它列出——
16/18(二价苗)疫苗的不良反应为疼痛、疲劳、发红、发肿、发热、胃肠道症状(腹泻、恶心、呕吐)、肌肉痛、关节痛。它同时指出有四份文献上报的严重不良反应最后都被证明与该疫苗没有关系。
6/11/16/18(四价苗)疫苗的不良反应为常见症状、疼痛、发肿。文章指出他们搜索到的四价苗的不良反应报告更少一些,症状类别也更少一些,不过研究者认为可能和文献数量有关。
对这个情况,界哥咨询了一位疫苗开发人员,她告诉界哥,不同原料和机制制作的疫苗确实可能在副作用上有些差别。不过,既然都能通过FDA审批,这种区别就算有,也不可能很大。
到底谁该接种?
虽然说各国都推荐了一个年龄阶段,比如12-25岁之类的,实际上这只是一种比较粗暴的区分办法。
精确来说,所有没有感染HPV的人都应该去接种,目前已经上市的这三种疫苗已经被证明对未感染人群有非常优秀的保护作用。(各国政府之所以规定年龄段是估测该年龄段未感染人群较多而已,至于为什么能这样估测,是由于HPV主要通过性活动传播,所以建议接种的年龄较低是由于政府考虑到这部分人没有进行性行为的比例高而已)
但是对已经感染的人群,其效果并不显著,有些数据更是直白承认“并没有什么卵用”。
所以,对于想要接种的人来说,搞清楚自己有没有感染HPV非常重要。
总之事情就是这样了。不过已批准上市的疫苗价格也不便宜,还是希望能快些普及,毕竟界哥也等着打呢……
参考文献:
doi:10.1016/j.vaccine.
http://dx.doi.org/10.1016/j.pvr.
doi: 10.1503/cmaj.070948 CMAJ August 28, 2007 vol. 177 no. 5 469-479
http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.
DOI: http://dx.doi.org/10.-147-9
http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.
http://dx.doi.org/10.1016/j.bjid.
http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.
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