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nk细胞发育分化分子机制及其相关疾病研究进展_王学富
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NK细胞研究的几个热点问题
CD8-CD4-细胞可在PHA+IL-2作用下分化为成熟的T细胞(CD3+P TCR+),或者在H9+IL-2作用下分化为成熟NK细胞(CD3-CD16+CD56+)。如果CD56-分化为T细胞,而CD56+将分化为NK细胞。
2.1.4骨髓为NK细胞分化发育的场所骨髓CD34+CD7+ DR+的前体细胞经长期培养后可分化为NK细胞,其CD34抗原在分化为NK细胞时,CD34抗原消失,代之而来则为CD2、CD16和CD56的标志。HSC分化为NK细胞时必须有IL-2存在,但与IL-7和干细胞因子(SC F)共存时,NK细胞的发育分化与扩增将大幅度增加。由于IL-2缺陷小鼠中NK 仍可正常发育,以及骨髓基质细胞并无IL-2分泌,人们开始寻找NK分化所必需的调节因子。近期人们发现骨髓基质细胞可表达IL-15mRNA,长期培养的骨髓基质细胞上清中含IL-15。CD34+的HSC细胞体外培养中单独IL-15则可以促发其向NK细胞分化。
2.2NKCR及其识别功能
2.2.1NK细胞识别靶细胞的几种可能模式NK细胞与T 细胞和B细胞不同,它区分自我与非我的方式可能至少有3种方式:?针对通称为NK敏感靶细胞(如K562细胞)的杀伤效应,该杀伤功能不受靶细胞是否表达MHC的影响;?NK细胞受IL-2激活后可展现更为宽广的杀瘤谱,可杀伤大部分肿瘤细胞及某些正常细胞;>>近期阐明的称为/丢失的自我(Missingsel f)0的识别方式,主要识别缺乏MHC I类抗原或突变的MHC I类抗原的靶细胞,从而弥补了CTL细胞必须识别的MHC I类抗原阳性的靶细胞而无法杀伤MHC I类阴性的细胞缺陷。
2.2.2NK杀伤功能与靶细胞MHC-I类分子已经证明某些低水平表达MHC-I类分子的淋巴类细胞较易为NK所识别而杀伤。采用基因转染技术将NK敏感的靶细胞经转基因处理为高表达MHC-I类基因,可使该靶细胞变为NK抗性细胞。Storkus等将HLA-A3或HLA-B7基因转入HLA阴性、EB病毒转化的B淋巴母细胞系,可使该细胞由NK敏感型转化为NK抗性细胞。采用遗传杂交分析技术可将该功能的遗传定位为HLA的A1P A2区域。进一步发现HLA分子的某一个特定氨基酸的替代(如HLA-A2的His或HLA-A3的Asp)与这种保护效应有关,即靶细胞表面的HLA分子细微变化可足以导致靶细胞本身对NK杀伤的敏感性的变化。通过分子突变技术进一步发现HLA分子的微小变化主要发生在第74位残基上,该部件正是HLA与多肽抗原形成复合物的空间结构的核心部位。
2.2.3人类NK受体(NKR)的发现?P58分子的发现, Moretta等首先建立了一系列NK细胞克隆系,发现可溶性抗P58单抗可阻断HLA-C类分子与P58的结合,使HLA-C类分子与NKR(P58)之间传递的/阴性信号0被阻断,导致了NK 对靶细胞的杀伤,P58cDNA已被克隆,发现与存在于小鼠的类似分子Ly49分子或C类凝集素基因家族无同源性;?Kp43(CD94)和NKB1(P70)与识别HLA-C类分子受体P58一样,NK细胞亦存在识别HLA-B类分子的受体。已发现有针对HLA-B7P BW6的KP43(CD94)和针对HLA-B58P B W4的NKB1(P70)。CD94和NKB1为结构及分子量均不同的两个分子,与P58亦无相同之处。引人注目的是CD94可表达于所有NK表面,P58仅在部分NK表达。高表达CD94(CD94 bright)的NK细胞与HLA-B7(BW6)之间可传递/阴性信号0。
2.2.4小鼠NK受体(NKR)的发现)))Ly49家族Ly49分子是类似于人类存在的P58分子或者NKB1分子,其研究的广度与深度均强于人类NKR的研究。根据所发现的时间顺序,Ly49分子家族已发现了Ly49A、Ly49B、Ly49C、Ly49D、Ly49E、Ly49F和Ly49G等分子。Ly49A最初发现于小鼠胸腺瘤细胞(EL4),分子量44kD的二聚体,cDNA克隆研究表明其基因相连于NK1.1抗原的基因区。Ly49A极少表达于T 细胞,在IL-2作用后可持续表达于CD3-NK1.1+脾细胞。Ly49A与NK1.1(又称NKR-P1)的结构相似,二基因相连以及共表达于NK细胞等特性,提示Ly49A对NK细胞的功能有重要作用。将NK细胞分为Ly49A+和Ly49A-两大群体,发现这两大群体细胞除存在NK共有功能(YAC-1杀伤、ADCC、凝集素强化杀伤和抗体再定位杀伤等)和标志(CD3-CD4-CD8-Sig-NK1.1+)外,二者对一系列小鼠靶细胞的杀伤存在差异。这种差异与靶细胞的MHC的单倍型有关,不同之处在于NKR与MHC-I类分子A1P A2区结合,而CD8+TCR与MHC-I类分子的A3区结合。
2.2.5介导NK细胞活化的受体NK细胞表面的IgG类FC 受体(FcrRIII,亦称CD16)可通过ADCC效应启动NK的杀伤功能。NK亦可为CD2或CD69所活化而呈现杀伤效应。但是CD2、CD16和CD69均不是启动NK杀伤所必需,NK细胞的杀伤功能多数情况下是自发启动的。现已发现一类重要的NKR分子,其具备了Ly49家族的类似功能与特性,称为NKR-P1(亦称NK1.1)。NKR-P1为30kD的二聚体组成,与Ly49分子家族无同源性,但二者均为C类凝集素超家族中一员,二者基因亦均位于6号染色体上NK基因复合体(NKC)内。抗NKP-P1单抗启动NK杀伤的过程称为/再导向杀伤(Redireted lysis)0。据此学者们认为NKR-P1为一介导NK活化的特异受体。人类KP43可能为活化NKR,为43kD 的二聚体,在介导NK杀伤中起活化作用。另外还发现称为NKG2的分子家族,至少已发现了5个多态性分子,互相间有极大同源性,其功能特性尚在探索之中。
3NK细胞的免疫学调节功能
3.1NK细胞是机体天然免疫的主要承担者T细胞对特定抗原的反应仅是T细胞库中极少比例的T细胞的反应,需要相当长的过程方可达到峰值(10天以上)。NK细胞不需特异抗原的刺激,反应十分迅速,可在数小时或一天内达到高峰。NK细胞被触发的第一个反应是迅速分泌大量的细胞因子(IFN C,TNF A,GM-CSF,IL-3,M-CSF等),其中IFN C在体内的免疫反应至关重要。NK细胞所产生的细胞因子的主要意义在于调节吞噬细胞的功能。采用T细胞和B细胞均缺陷的SCID鼠为实验模型,发现该鼠含有正常的NK和M5功
田志刚NK细胞研究的几个热点问题第3期
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NK细胞的研究现状及应用前景_临床医学_医药卫生_专业资料。自然杀伤( NK) 细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,是机体抗御感染和防止 细胞恶性转化的重要免疫调节...关于NK细胞的研究 - 关于 NK 细胞的研究 【摘要】 :自然杀伤细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有 关,而且在某些情况下参与超敏...NK研究_基础医学_医药卫生_专业资料。nk研究 自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural ...NK细胞研究的几个热点问... 3页 1下载券
NK细胞的生物学特性及临... 3...该作用需要多个表面受体结合靶细 与 3566 不同,作者简介: 梁! 艳( 7AJ# ...细胞受体3配体的研究一直是 !& 细胞研究的热点。 新的受体和配体的发现和作用...NK细胞的研究进展 - NK细胞的研究进展 组别:第三组 组长:胡哲佳 组员:范慧兵、尹聪翔、卢巧、张全列 PPT制作:胡哲佳 NK细胞的定义 ? 一类无T和B细胞特征...NK细胞的研究进展 - NK细胞的研究进展 组别:第三组 组长:胡哲佳 组员:范慧兵、尹聪翔、卢巧、张全列 PPT制作:胡哲佳 . NK细胞的定义 ? 一类无T和B细胞...肿瘤细胞, 能发 挥非 特异性杀伤靶细胞的作用,尤其是对多种肿瘤细胞有快速杀伤...5、什么是NK细胞 暂无评价 3页 1下载券
关于NK细胞的研究 暂无评价 4页 ...NK细胞与病毒感染 ? NK细胞的生物学新问题 NK细胞...人NK细胞缺陷的案例少见,多证明NK细胞在控制疱疹病 ...对柯萨奇病毒B4诱导的鼠糖尿病模型的研究发现NK ...? 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。 ? 该半抗原特异性 记忆可以通过过继已致敏供体鼠的肝NK 细胞获得。 ? 这些...NK细胞的输液方法_临床医学_医药卫生_专业资料。NK...免疫细胞治疗就是其中的一个研究热点。 抗癌免疫细胞...或药物维持,更能极大的解决胰岛细胞来源不足的问题...您所在位置： &
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NK细胞发育分化分子机制和其相关疾病研究进展_王学富.pdf 8页
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王学富等 NK 细胞发育分化分子机制及其相关疾病研究进展 第5 期
doi :10． 3969 /j． issn． X． 2015． 05． 001
NK 细胞发育分化分子机制及其相关疾病研究进展①
王学富 田志刚
中国科学技术大学免疫学研究所 合肥
中图分类号
文献标志码
05-0577-08
(Natural killer cells ，NK )
自然杀伤细胞
细胞 是天然免疫应答中关键的效应细胞 通过分泌细胞因子和细胞
杀伤功能发挥病原体清除和肿瘤免疫监视的作用 造血干细胞在外在因子和内在因子的调控下 可定向分化为
过 年的研究 科学家们在
细胞发育过程 发育微环境 发育调控及
细胞与疾病关系等基础和应用研究方面取得了长
足进步 在本综述中 我们将详细探讨调控
细胞发育的分子机制及
细胞功能低下与疾病的关系
自然杀伤细胞 发育 调控
Molecular mechanisms of NK cell development and diseases associated with func-
tional compromise of NK cells
WANG Xue-Fu，TIAN Zhi-Gang. Institute of Immunology ，University of Science ＆ Technology of China，Hefei 230027 ，
［Abstract］ Natural killer cells are the key effector cells in innate immune response ，playing the role in pathogen clearance and
tumor immunosurveillance by
cytotoxicity. Hematopoietic
developmental
intermediates
mature NK cells under the progressive regulation of extrinsic factors and intrinsic factors. In the past thirty years ，great progres-
have been made in the developmental progress ，niches ，regulation of NK cells and the relationship between NK cells and diseases. In
this review ，we will discuss in detail the molecular mechanisms of NK cell development and the diseases caused by
functional
mise of NK cells.
［Key words］ NDＲegulation
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NK细胞发育及蜕膜NK细胞在胚胎耐受中的功能
论文目录&摘要第1-8页 ABSTRACT第8-13页 表序第13-14页 图序第14-16页 缩略词表第16-18页 第1章 绪论：NK细胞的发育及其在胚胎耐受中的作用第18-45页 　　· 引言第18-19页 　　· NK 细胞的发育第19-23页 　　　　· NK 细胞发育场所第19-20页 　　　　· NK 细胞发育条件第20-21页 　　　　· NK 细胞的异质性第21-23页 　　· NK细胞在胚胎耐受中的作用第23-37页 　　　　· 胚胎耐受第23页 　　　　· 胚胎耐受的免疫学机制第23-26页 　　　　· 蜕膜NK 细胞第26-27页 　　　　· NK 细胞的免疫调节功能第27-33页 　　　　· NK 细胞在胚胎耐受中的作用第33-37页 　　参考文献第37-45页 第2章 CD11b和CD27界定人NK细胞四个功能亚群第45-62页 　　· 引言第45-46页 　　· 实验材料仪器及方法第46-48页 　　　　· 实验材料及方法第46-47页 　　　　· 主要仪器设备第47-48页 　　· 实验结果第48-57页 　　　　· CD11b和CD27 区分不同发育阶段的NK 细胞第48-49页 　　　　· CD11b和CD27 划分的NK 细胞亚群与其它NK 亚群之间的关系第49-50页 　　　　· DN NK 细胞亚群是不成熟NK 细胞第50-52页 　　　　· DN NK 细胞亚群具有发育分化潜能第52-54页 　　　　· CD27+SP 和DP NK 细胞亚群是细胞因子的主要来源第54-56页 　　　　· CD11b+SP NK 细胞主要行使杀伤作用第56-57页 　　· 讨论及总结第57-59页 　　参考文献第59-62页 第3章 蜕膜 NK 细胞调控TH17细胞促进母胎耐受第62-98页 　　· 引言第62-63页 　　· 实验材料及方法第63-67页 　　　　· 实验材料第63页 　　　　· 实验方法第63-67页 　　· 实验结果第67-88页 　　　　· 人早期妊娠蜕膜富含CD56brightCD27+NK细胞第67-74页 　　　　· 正常妊娠母胎界面少量存在TH17细胞第74-76页 　　　　· 正常妊娠蜕膜NK 细胞通过IFN-γ抑制TH17维持免疫平衡第76-78页 　　　　· 反复流产病人TH17细胞显著增加与炎性微环境相关第78-80页 　　　　· 反复流产病人中NK 细胞变化第80-83页 　　　　· 反复流产病人蜕膜NK 细胞不能有效抑制TH17 细胞第83-84页 　　　　· 反复流产病人蜕膜炎症损伤加剧第84-85页 　　　　· 小鼠反复流产模型验证TH17会导致流产第85-88页 　　· 讨论及总结第88-93页 　　参考文献第93-98页 致谢第98-100页 攻读博士期间取得的研究成果第100-102页 　　论文发表第100页 　　学术会议第100-101页 　　获得奖励第101-102页
本篇论文共<font color='#FF页，
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人NK细胞论文 CD11b/CD27论文 细胞发育论文 胚胎耐受论文 母胎界面论文 蜕膜组织论文 免疫平衡论文
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