乳腺癌_百度百科
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女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势；究其原因，一是乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。
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乳腺癌病因
乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。据中国肿瘤登记年报显示：女性乳腺癌年龄别发病率0～24岁年龄段处较低水平，25岁后逐渐上升，50～54岁组达到高峰，55岁以后逐渐下降。乳腺癌家族史是乳腺癌发生的危险因素，所谓家族史是指一级亲属(母亲,女儿,姐妹)中有乳腺癌患者。近年发现乳腺腺体致密也成为乳腺癌的危险因素。乳腺癌的危险因素还有月经初潮早（&12岁），迟（&55岁）；未婚，未育，晚育，未哺乳；患乳腺良性疾病未及时诊治；经医院活检(活组织检查)证实患有乳腺非典型增生；胸部接受过高剂量放射线的照射；长期服用外源性雌激素；后肥胖；长期过量饮酒；以及携带与乳腺癌相关的突变基因。需要解释的是乳腺癌的易感基因欧、美国家做了大量研究，现已知的有BRCA-1、BRCA-2，还有p53、PTEN等，与这些基因突变相关的乳腺癌称为，占全部乳腺癌的5%～10%。具有以上若干项高危因素的女性并不一定患乳腺癌，只能说其患乳腺癌的风险比正常人高，中国妇女乳腺癌的发病率还是低的。
乳腺癌临床表现
往往不具备典型的症状和体征，不易引起重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现。以下为乳腺癌的典型体征。
1.乳腺肿块
80%的乳腺癌患者以乳腺肿块首诊。患者常无意中发现乳腺肿块，多为单发，质硬，边缘不规则，表面欠光滑。大多数乳腺癌为无痛性肿块，仅少数伴有不同程度的隐痛或刺痛。
非期从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，称为。引起的原因很多，常见的疾病有导管内乳头状瘤、、和乳腺癌。单侧单孔的血性溢液应进一步检查，若伴有乳腺肿块更应重视。
3.皮肤改变
乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征，最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带，使其缩短并失去弹性，牵拉相应部位的皮肤，出现“酒窝征”，即乳腺皮肤出现一个小凹陷，像小酒窝一样。若癌细胞阻塞了淋巴管，则会出现“橘皮样改变”，即乳腺皮肤出现许多小点状凹陷，就像橘子皮一样。乳腺癌晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，在主癌灶周围的皮肤形成散在分布的质硬结节，即所谓“皮肤卫星结节”。
4.乳头、乳晕异常
肿瘤位于或接近乳头深部，可引起乳头回缩。肿瘤距乳头较远，乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时，也可引起乳头回缩或抬高。乳头样癌，即乳腺Paget’s病，表现为乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛，以致乳头回缩。
5.腋窝淋巴结肿
大医院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窝淋巴结转移。初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动。随着病情发展，淋巴结逐渐融合，并与皮肤和周围组织粘连、固定。晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。
乳腺癌检查
在乳腺门诊，医生了解了病史后首先会进行体检，检查双侧乳腺；还会结合影像学检查，包括乳腺X线摄影（乳腺钼靶照相）、彩超，必要时也可进行乳腺磁共振检查（MRI）。乳腺X线摄影是近年来国际上推荐的乳腺癌筛查中的主要方法，可以发现临床查体摸不到肿块的乳腺癌，通常用于40岁以上的妇女，此年龄段妇女乳腺对射线不敏感，受到的放射损伤有限，且乳腺密度相对较低，乳腺X线片容易发现异常征象。乳腺彩超对人体没有损伤，对年轻女性、致密型乳腺均较理想。磁共振（MBI）检查可以发现多灶、多中心的小病灶，也不失为一种早期诊断的影像学检查方法。最后确诊还将依据细胞病理学（在有条件的医院）和组织病理学诊断，在临床检查发现异常的基础上进行活检，可用穿刺的方法，也可用外科手术的方法，一旦发现癌细胞就马上采取治疗。若患者有，还可开展一些针对的检查方法，如乳管镜、乳腺导管造影、溢液细胞学涂片等。
乳腺癌诊断
乳腺癌的早期发现、早期诊断，是提高疗效的关键。应结合患者的临床表现及病史、体格检查、影像学检查、组织病理学和细胞病理学检查（在有条件的医院），进行乳腺癌的诊断与鉴别诊断。
多数患者是自己无意中发现乳腺肿块来医院就诊的，少数患者是通过定期体检或筛查被发现乳腺肿物或可疑病变。可触及肿块可采用针吸活检或手术切除活检明确诊断。若临床摸不到肿块是靠影像学检查发现可疑病变，可借助影像学检查定位进行活检，病理学检查是乳腺癌诊断是金标准。
乳腺位于人体表面，照理诊断并不困难，但就目前我国医院统计的资料来看，早期病例仍占少数，哪些原因延误了乳腺癌的早期诊断呢？
1.女性朋友对医学科普知识了解不够，对乳腺癌的临床特点尚不认识，日常生活中缺少对这一疾病的警惕性。
2.大多是无痛性肿物，身体可以无任何不适，既不影响生活，也不影响工作。
3.少数妇女受陈旧观念的束缚，思想守旧，羞于查体，不愿意去医院检查乳腺。
4.图一时的省事，方便，听信了个别人的无稽之谈，或过于迷信某个仪器的诊断，放松了警惕，不再进一步检查。
5.有些人读过一些肿瘤的书籍或受周围人的影响，患了恐癌症，害怕自己患乳腺癌而不敢去医院检查，且不知身陷误区，患不患乳腺癌不取决于去不去医院。去看医生可以排除乳腺癌，解除心理压力，一旦确诊为乳腺癌，也是早期发现，能及时治疗。
6.生活节奏快，工作繁忙，一个个新问题的出现，忙于应对，顾不上自己的身体健康，即使有不适，也没时间去医院，随便对付一下。以上这些错误做法造成不少乳腺癌患者延误了早诊的时机。
乳腺癌治疗
随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变与更新，乳腺癌的治疗进入了综合治疗时代，形成了乳腺癌局部治疗与全身治疗并重的治疗模式。医生会根据肿瘤的分期和患者的身体状况，酌情采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。外科手术在乳腺癌的诊断、分期和综合治疗中发挥着重要作用。放疗是利用放射线破坏癌细胞的生长、繁殖，达到控制和消灭癌细胞的作用。手术、放疗均属于局部治疗。化学治疗是一种应用抗癌药物抑制癌细胞分裂，破坏癌细胞的治疗方法，简称化疗。内分泌治疗是采用药物或去除内分泌腺体的方法来调节机体内分泌功能，减少内分泌激素的分泌量，从而达到治疗乳腺癌的目的。分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一，与化疗药物相比，是具有多环节作用机制的新型抗肿瘤治疗药。中医治疗肿瘤强调调节与平衡的原则，恢复和增强机体内部的抗病能力，从而达到阴阳平衡治疗肿瘤的目的。化疗、内分泌治疗、靶向治疗及中医药治疗，均属于全身治疗。治疗过程中医生会兼顾病人的局部治疗和全身治疗，对早、中期乳腺癌患者争取治愈，对晚期患者延长寿命，提高生活质量。
乳腺癌的外科手术包括乳腺和腋窝淋巴结两部分。乳腺手术有保留乳房手术（保乳手术）和全乳房切除术。腋窝淋巴结手术有前哨淋巴结活检和腋窝淋巴结清扫。前哨淋巴结活检是只切除前哨淋巴结，经检测前哨淋巴结转移再进行腋窝淋巴结清扫，也有人称之为保腋窝手术。保乳手术有严格的手术适应证，目前还做不到所有的乳腺癌患者都能进行保乳手术。对不适合保乳手术的乳腺癌患者还需要切除乳房，医生可以采用整形外科技术重建乳房。乳房重建可采用自体组织重建，也可采用假体重建。可以在切除肿瘤手术的同时进行乳房重建，也可在治疗结束后，各项复查结果正常时进行重建。进行乳房重建不会影响乳腺癌的整体治疗。
乳腺癌预防
乳腺癌的病因尚不完全清楚，所以还没有确切的预防乳腺癌的方法。从流行病学调查分析，乳腺癌的预防可以考虑以下几个方面：
1.建立良好的生活方式，调整好生活节奏，保持心情舒畅。
2.坚持体育锻炼，积极参加社交活动，避免和减少精神、心理紧张因素，保持心态平和。
3.养成良好的饮食习惯。婴幼儿时期注意营养均衡，提倡母乳喂养；儿童发育期减少摄入过量的高蛋白和低纤维饮食；青春期不要大量摄入脂肪和动物蛋白，加强身体锻炼；后控制总热量的摄入，避免肥胖。平时养成不过量摄入肉类、煎蛋、黄油、奶酪、甜食等饮食习惯，少食腌、熏、炸、烤食品，增加食用新鲜蔬菜、水果、维生素、胡萝卜素、橄榄油、鱼、豆类制品等。
4.积极治疗乳腺疾病。
5.不乱用外源性雌激素。
6.不长期过量饮酒。
7.在乳腺癌高危人群中开展药物性预防。美国国立癌症中心负责开展了三苯氧胺与雷洛昔芬等药物预防乳腺癌的探索性研究。
建议女性朋友了解一些乳腺疾病的科普知识，掌握乳腺自我检查方法，养成定期乳腺自查习惯，积极参加乳腺癌筛查，防患于未然。
解读词条背后的知识
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硕士 安阳市肿瘤医院 肿瘤内科
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硕士 安阳市肿瘤医院 肿瘤内科
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硕士 安阳市肿瘤医院 肿瘤内科
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摘要：目的：观察心力衰竭患者sST2的水平变化，分析其与射血分数、NT-proBNP等因子的相关性，sST2探讨在心衰诊断中的应用价值。结果：在HF-PEF组患者中，sST2仅与NT-proBNP相关，在HF-REF组患者sST2与NT-proBNP、左室舒张末直径、左室射血分数均相关，两组中sST2与肌酐和年龄无明显相关性。结论：在HF-PEF组中，sST2仅与NT-proBNP有明显相关性，在HF-REF组中，sST2与NT-proBNP、射血分数、左室舒张末径有相关性。
关键词： ST2；BNP；慢性心力衰竭
&&&&&&& 1引言
&&&&&&& 心力衰竭（心衰，heart failure,HF）是由任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐力受限）以及液体潴留（肺淤血和外周水肿）。本研究主要观察NT-proBNP和sST2在射血分数保留及减少的慢性心力衰竭中的表达及相互间关系，以及评估两者对射血分数保留及减少的慢性心力衰竭不良预后的预测价值，以便改善患者预后及提高患者的生活质量。
&&&&&&& 2材料与方法
&&&&&&& 2.1研究对象
&&&&&&& 本研究选取我院内科病房2016年10月至2017年2月住院治疗的心力衰竭患者共130例，其中男性65例，女性65例。入院时按NYHA心功能分级：心功能II级组24例，心功能Ⅲ级组41例、心功能IV级组65例。按射血分数分：射血分数保留60例，射血分数降低70例。
&&&&&&& 2.2主要试剂和仪器设备
&&&&&&& （1）实验试剂
&&&&&&& 可溶性ST2酶联免疫分析试剂盒，包含：酶标包被板1&96，酶标抗体工作液12ml&1瓶，10&标本稀释液12ml,标准品8ng/瓶&2瓶，20&浓缩洗涤液50ml,底物工作液12ml&1瓶，终止液12ml&1瓶，密封袋1个，封板膜2片，说明书1份。
&&&&&&& （2）实验仪器
&&&&&&& EDTA抗凝管、促凝剂生化管、微量移液抢、1.5ml 离心管、低速台式离心机、全自动血常规分析仪、全自动生化分析仪、NT-proBNP 免疫发光分析仪、NT-proBNP 试剂盒、人ST2试剂盒、彩色多普勒超声。
&&&&&&& 2.3研究方法
&&&&&&& 2.3.1一般资料的收集及标本处理
&&&&&&& 所有被研究者均准确记录性别、身高、体重等基本资料，并记录有无高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等病史及近期服药史。
&&&&&&& 2.3.2心脏彩色B超检查
&&&&&&& 所有被研究者在入院后第2天行心脏彩色B超检查。超声心动图是湘雅二医院彩超室完成，使用的仪器是彩色多普勒超声仪（日本ALOKA）。
&&&&&&& 2.3.3 NT proBNP的测定
&&&&&&& 取被研究者入院后第2天清晨、空腹12小时、未下床活动之前的肘静脉血约2mI入EDTA抗凝试管中。NT pro-BNP测定是由心内科实验室在全自动免疫分析仪E411上测定，采用的电化学发光免疫法。
&&&&&&& 2.3.4血清sST2的测定
&&&&&&& 用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清sST2浓度。ST2 ELISA试剂盒自日本MBL公司定购，其检测灵敏度为&0.032 ng/mL，批内4.3-2.5%。批间变异3.0-5.9%。
&&&&&&& 3结果
&&&&&&& 3.1 sST2在HF-PEF组患者中的相关性分析
&&&&&&& 由表4可知，在HF-PEF组患者中，sST2水平与NT-proBNP水平有明显相关性（相关系数r=0.615，P=0.000），如图1.1所示。与血肌醉、左室射血分数、左室舒张末直径、年龄之间无明显相关性（P&0.05）。
&&&&&&& 3.2 sST2在HF-REF组患者中的相关性分析
&&&&&&& 由表4可知，在HF-REF组患者中，sST2水平与NT-proBNP水平呈正相关（相关系数：=0.653，P=0.000）如图1.2所示，且与左室舒张末直径呈正相关Cr=0.374，p=0.000），而与左室射血分数呈负相关（r=-0.375，P=0.001）。与年龄及血肌醉水平无明显相关性（P&0.05）。
图 1.1 HF-PEF 组 s ST2 与 NT-pro BNP 相关性分析散点图
图 1.2& HF-REF 组 s ST2 与 NT-pro BNP 相关性分析散点图
&&&&&&& 4讨论
&&&&&&& 4.1 NT-proBNP在心衰中的应用
&&&&&&& 本研究中结果显示HF-REF患者NT-proBNP水平较HF-REF高，差异有统计学意义（P&0.05），考虑可能HF-PEF组心室肌机械应力比HF-REF组患者低引起。此外发生终点事件的患者无论HF-REF还是HF-PEF组NT-proBNP水平均较未发生终点事件组高，差异有统计学意义。ROC曲线评估NT-proBNP预测价值无论在HF-REF还是HFPEF组中均有预测价值，Kaplan-Meier生存分析法表明NT-proBNP与心衰患者出院六个月随访期间全因性死亡、心衰再入院相关，高水平NT-proBNP的患者随访半年内发生全因性死亡及心衰再入院的风险较低水平NT-proBNP高。因此，无论HF-PEF还是HF-REF,NTproBNP都是不良预后发生风险的独立预测因子这与Si-HyuckKang等人的研究结果相似。
&&&&&&& 4.2 sST2在心衰中的应用
&&&&&&& sST2诊断心衰的特异性和敏感不高，可能的原因是sST2作为IL-1受体超家族的成员反映心肌纤维化同时也反映机体炎症反应及免疫疾病，在心衰病程中可能受到体内炎症反应或免疫性因素的影响，因此其诊断心衰的价值受限。2012年Henry-Okafor等发现未校正其他因素时多因素回归分析提示sST2与急性心衰诊断相关性有统计学意义（P=0.02），校正性别、服药史、BMI等因素后，结果差异无统计学意义（OR=1.21；95%CI=0.83，1.76；p=0.33），ROC曲线下面积为0.62，提示sST2在诊断急性心力衰竭方面应用价值不高。2013年中国研究者邸玉青等人对sST2对慢性心衰的诊断价值进行了探讨研究，129名II-IV级的患者及35名正常对照组患者均进行可溶性ST2及BNP的检测，结果示sST2水平心功能严重程度成正比，且明显高于正常对照组，ST2浓度与NT-ProBNP相关（r=0.352），sST2诊断慢性心衰的ROC曲线下面积为0.775，NT-ProBNP的AUC为0.889，两者联合诊断心衰的AUC为0.926.关于sST2诊断HF-PEF的应用，有研究表示sST2诊断心衰与BNP相似甚至更好（AUC:0.80：0.70），也有研究表示持不同意见，表示sST2诊断心衰敏感性特异性不如NT-ProBNP。
&&&&&&& 本研究结果显示，在随访资料分析中发现在两组中事件发生组sST2水平较未发生事件组中高，ROC曲线评估sST2预测价值与NT-proBNP相似，无论在HF-REF还是HFPEF组中均有预测价值，Kaplan-Meier生存分析法表明sST2与心衰患者出院六个月随访期间全因性死亡、心衰再入院相关，高水平sST2的患者随访半年内发生全因性死亡及心衰再入院的风险较低水平sST2患者高。因此，无论HF-PEF还是HF-REF,sST2均是不良预后发生风险的独立预测因子，在HF-PEF及HF-REF中有很大的应用价值，这与Sergi.等[的研究结果相似。另外本研究发现sST2与NT-proBNP两者联合并不能提高预测价值，但是两者可以相辅相成 。
[1]葛剑力，邵莉，滕丽莉，江华. 可溶性ST2在急性冠脉综合征患者预后评估中的价值[J]. 中国老年学杂志，70-5973.
[2]杨兵生，许逸飞，徐青云，陈洁，毛威. IL-33/ST2信号通路在比索洛尔治疗舒张性心力衰竭中的作用[J]. 中国临床药理学杂志，3-115.
[3]张荣成，张宇辉，张健，黄燕，郭潇，王运红，安涛，周琼，赵雪梅，刘妮妮，吕荣，季诗明. 血浆三种标志物变化在晚期心力衰竭患者心血管事件预测中的初步分析[J]. 中国循环杂志，8-432.
[4]马宁，边瓯. 芪苈强心胶囊对心力衰竭老年患者血清中乳糖凝集素-3和可溶性基质裂解素2含量的影响[J]. 中国老年学杂志，46-3748.
[5]马岩岩，冯嵩，李冰露，安金斗. 慢性心力衰竭患儿血清心型脂肪酸结合蛋白、可溶性ST2蛋白变化及意义[J]. 临床儿科杂志，2-806.
[6]张丽，丁世芳，蒋桔泉，陈志楠，卢青，付文波，彭毅. 可溶性ST2在射血分数保留的心力衰竭患者中的表达及其预后价值[J]. 临床心血管病杂志，7-491.
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ST2基因英文称为Suppression of Tumorigenicity
2，是白细胞介素1受体家族的成员。 ST2蛋白有两种异构体: 1.为可溶性形式的ST2或sST2；2.膜结合受体形式的ST2。称为ST2受体或ST2L。 ST2的配体是细胞因子白细胞介素33（IL-33）。ST2基因位于2号染色体的长臂上（2q12）, 具有 40,536碱基长度，编码一个556个氨基酸的蛋白（分子量为63,358道尔顿）。已知ST2蛋白质可与MyD88的IRAK1，IRAK4和TRAF6等分子相互作用。ST2对于辅助性T细胞2类（Th2细胞）的正常功能可能具有至关重要的调节作用。
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这个帖子发布于4年零197天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
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是的。主要检测心衰的生物标记物。有相关问题可以咨询我。
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