泰瑞沙也就是奥希替尼(代号AZD9291)是目前肺腺癌EGFR基因突变治疗的最后一道防线,一旦泰瑞沙耐药了后面的治疗路径会非常难走。
曾经有案例报道过耐药后出现C797S突变使鼡AP26113(布格替尼)联合爱必妥3个月费用多少钱治疗有效的案例,但是该方案还没有到大规模临床研究的阶段未被大量的临床数据证实,且C797S突变在泰瑞沙耐药的突变中占比很小
关于泰瑞沙耐药,我们究竟还能不能找到其他办法呢刚刚发布在Nature Medicine(自然医学)的一篇研究给出了啟示,癌度与大家一起来看一下:
极光激酶A驱动了肺癌三代药泰瑞沙或CO-1686的耐药的进化同时使用极光激酶A抑制剂Alisertib (MLN8237)和泰瑞沙,可以有效抑制泰瑞沙耐药的发生
鉴于本研究论文较强的专业性,我们尽量使用浅显语言编辑该文有余力的朋友可以通过参考文献自行下载阅读。
靶姠药物起效的时候最开始患者的感觉会很好,就像是正常人一样这个时候大家最容易放松警惕,因为从CT上看病灶没有增大甚至还缩尛,病人的体感也很好
但往往在此时,耐药的癌细胞就已经出现了没有耐药的癌细胞不断被杀死,耐药的这部分存活了下来等积累箌一定阶段之后,才会开始表现为肿瘤病灶增大病人体感不适。
所以耐药并不是突然出现的它是一种积累,是一个长期缓慢过程的最終结果
从这个角度出发,我们所能够想到的解决耐药的办法有两个一是换一个新的药物再去杀死他们,另一个就是尽量想办法避免耐药癌细胞积少成多,或者不让它们产生
上面是一张细胞学实验证实的耐药模型,纵轴为癌细胞数量横轴为时间。可以看到细胞学试驗在3—9天的时候耐药克隆就会出现它们会在6星期成气候,表现为对三代药物的耐药
人体使用靶向药物的周期和耐药时间会更长一点,泹是逻辑和道理其实是一样的解决靶向药物耐药,一定要未雨绸缪真正等到完全耐药了,其实办法就真的不多了
极光激酶A和三代药粅联合
这项研究发布在著名医学期刊Nature medicine上,关于为什么科学家找到的是听起来很绕口的极光激酶A的抑制剂 去和三代药物联合这里不再细说,里面涉及到太多的科研过程
我们主要看他们的试验结果:
极光激酶A有很多种抑制剂,其中比较好的是Alisertib (MLN8237)最近有报道这个药物和紫杉醇联合治疗乳腺癌。
在上面这两张图里癌细胞被染成紫色,颜色越深就代表着癌细胞数量越多我们通过这个结果的前四列可以看到,三代药物的泰瑞沙单药极光激酶A单药,或者右边的CO-1686单药最终都不能令癌细胞凋亡
但是如果将泰瑞沙和Alisertib这两种药物联合起来,癌细胞幾乎是完全消失(第四列)看上图的红色框线里,几乎没有任何癌细胞残留被消灭的干干净净!
接下来试验者进行了动物实验,将这些癌细胞移植到小白鼠模型里面看老鼠身上的肿瘤病灶大小变化。
上图中紫色线条所代表的是联合用药的数据最终结果与细胞试验保歭着高度一致,三代药物泰瑞沙和极光激酶A的联合达到了非常好的效果肿瘤病灶相比基线缩小了很多。
人体癌病灶移植模型试验
上面所提到的癌细胞全部都是在体外培养出来的为了进一步证实效果,如果我们再进一步将实际癌症病人的肿瘤病灶移植到老鼠身上,再次進行药物联合试验效果会如何呢?
在下面这两张数据统计图里横轴是时间,纵轴是肿瘤病灶大小蓝色线条为对照组,绿色线条为CO-1686或泰瑞沙单药红色为极光激酶A抑制剂单药,紫色线条则是CO-1686或泰瑞沙和极光激酶A抑制剂联合
我们可以看到,随着时间的推移最下面这个紫色线条(泰瑞沙和极光激酶A抑制剂联合)的肿瘤病灶一直在减小,几乎完全没有增长过
将这两种药物的联合使用的效果,真是杠杠的
要说为何是极光激酶A,而不是其他的什么药物呢这个相对复杂,研究者推理了一个可能的机制图下面是图示。也就是可能在同时抑淛极光激酶A和EGFR就在BIM上游解决了问题,完全抑制了耐药
而且研究者发现,要是癌细胞进化出对三代药物耐药的突变它们必须是依赖极咣激酶A的,如果在最开始将其阻断那么可能就从根本上解决了三代药物耐药的问题。
我们进行总结一下虽然是一个利好的消息,但是吔有一些疑惑
问题①:如果极光激酶A和EGFR的靶向药联合解决了三代药物耐药。这是细胞学试验真正在人体中是不是这个情况?
人体的实際情况要更为复杂这个也是我们最为关心的问题。笔者相信一定会有这样的临床试验开展这方面的临床研究数据,大家可以留意癌度嘚文章更新
有希望总是好的,要知道我们大家现在正在使用的药物最开始都是从一点点的科学研究和发现里发掘出来的。我们应该相信未来对于肿瘤一定会有越来越多的办法。
问题②:很多时候病人已经是泰瑞沙耐药了,苦于没有办法如果这个信息真的管用,大镓也等不及那些大型临床试验数据出现(至少还要好几年)
如果想找这种极光激酶A抑制剂,去哪里找呢为什么不是一个很好找的药物,而是一个没有上市的药物Alisertib (MLN8237)
这一点目前还没有办法,目前只是研究发现它和三代药物联合有这种效果不过我们要相信抗癌圈子的能力,不放弃希望
问题③:如果真是找到了Alisertib (MLN8237),它和三代药物联合用是不是永远没有耐药的癌细胞出现了,一直吃下去
这个也是癌度想要問的问题,从癌细胞的进化特点来看似乎是不大可能。但从本篇研究来看这两种药物联合的效果实在太好了,几乎是没有癌细胞存活或者也有那种可以一直吃很长时间的可能性。
当然这毕竟是细胞学试验建议患者咨询医生建议。
关于泰瑞沙和极光激酶A抑制剂的联合研究癌度就给大家介绍到这里,这一研究的后续我们也会继续关注并保持更新欢迎关注癌度公众号,留意我们每天发布的文章
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