为什么氨甲甲氨喋呤能致人死亡吗作为一种抗肿瘤药,也用于治疗风湿病

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甲氨蝶呤丨抗癌原料丨cas:59-05-2
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甲氨蝶呤丨抗癌原料丨cas:59-05-2我们的优势1.丰富的经验我公司是一家专业从事医,化工,食品添加剂,香精香料,植物提取物的的企业,经过多年的积累与发展,我们的产品已出口到德国,西班牙,英国,美国,澳大利亚,中东等其他国家,我们已经得到了客户很好的反馈,建立了合作的友好关系。2.优质的产品质量良好的品质是我们成功的秘诀之一,每批产品有我们的QC(质量控制)部门检验后,方可出售。3.非常有竞争力的价格我公司产品均定价销售,满足客户需求,您购买的越多,我们会给您***优惠的价格。4.安全性和快速的发货我们的产品有充足的库存,并且我们与***多家物流、快递公司合作,保证了货物的发货速度。5.售后服务我们将不断地向客户提供帮助和有关技术服务咨询。我们力求使客户满意。服务宗旨:快速、果断、准确、周到、彻底&甲氨蝶呤丨抗癌原料丨cas:59-05-2甲氨蝶呤59-05-299%橙黄结晶1kg/铝箔袋中文名称:&甲氨蝶呤中文同义词:&甲氨蝶呤;N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基]甲氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸;氨甲叶酸;对-[(2,4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲酰谷氨酸;二水合氨甲嘌呤;甲氨基叶酸;氨甲基叶酸;氟安定英文名称:&Methotrexate英文同义词:&METHOTREXATE;METHYLAMINOPTERIN;METHYLAMINOPTERINE;ANTIFOLAN;L-(+)-AMETHOPTERIN;4-AMINO-N 10-METHYLPTEROYL-L-GLUTAMIC ACID;4-AMINO-10-METHYLPTEROYLGLUTAMIC ACID;(+)-4-AMINO-10-METHYLFOLIC ACIDCAS号:&59-05-2分子式:&C20H22N8O5分子量:&454.44EINECS号:&200-413-8治疗癌症和类风湿性关节炎的药物&甲氨蝶呤是一种用于治疗癌症的药物,又称细胞毒,为了减轻其细胞毒的毒性,可以配合甲酰四氢叶酸钙一起使用,主要用于治疗急性白血病(急性淋巴细胞白血病)、乳癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部癌、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、皮肌炎、体肌炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、牛皮癣和银屑病性关节炎、白塞氏病和自体免疫病。甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂,可以缓解风湿进程,对类风湿性关节炎的滑膜炎症的治疗效果特别好,是类风湿疾病疾病患者使用最多的药物之一。甲氨蝶呤的主要副作用包括:呕吐和腹泻、肝功能损害、口腔溃疡、肺炎、败血症和奴卡氏菌、轻度疲劳和头痛,皮肤干燥。用法与用量&1,治疗白血病以往多每日给药,成人口服2.5~10 mg/d,总量为50~150 mg。儿童 1.25~5mg/d,近趋于用大量间歇给药疗法,给药疗法,即每周口服或肌肉注射2次,每次0.25~0.75 mg/ kg,成人一般每次20~25 mg,鞘内注射10~15 mg/次; 儿童按年龄用6~12mg/次,作治疗用每日1次,连用3预防用每4~8周1次。2,绒毛膜上皮癌,成人一般 10~30mg,口服或肌肉注射,每日一次,连续5d。以后视患者反应可重复疗程。3,实体癌,作连续动脉内滴注,同时给甲酰四氢叶酸(CF)间断肌肉注射,常用剂量为本品25~50mg/d,CF6~9mg,每4~6h肌注1次。4,对骨肉瘤则采用大剂量,并配合CF解毒。一般本品剂量为3~20g/m2,溶于5%葡萄糖注射液500 ~1000ml中静脉滴注4h。滴完2~6h开始应用CF,剂量为6~12mg肌注(或口服),每6h用1次,共3 d。为了保证药物能迅速从体内排出,应在前1d及滴注的每1~2d补充电解质、水分及碳酸氢钠,使尿量每日 3000ml以上,并保证使其呈碱性。对肝功能、肾功能、血像及血浆甲氨蝶呤的浓度均应逐日检验。5,治疗牛皮癣因副作用大已少用。治牛皮癣每次口服1.25 mg,每日2~3次。6~9d为1个疗程。用途 &该品是较好的抗肿瘤药物,用于急性淋巴白血病、淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌、鳞状上皮癌、肺癌、宫癌、乳癌和成骨肉瘤等。甲氨喋呤口服12h后原药90%从尿中排出,主要代谢物为7-羟基甲氨蝶呤。大鼠静脉注射LD50为14mg/kg。用途 &抗肿瘤药,用于各种急性白血病、绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎及牛皮癣症用途 &叶酸拮抗剂,二羟基叶酸还原酶(dihydrofolate reductase)抑制剂。&甲氨蝶呤丨抗癌原料丨cas:59-05-2&[售后说明]1、物流配送& 我们有合作的众多物流快递公司有,也可以由客户制定物流公司。国外客户还有海运、空运,与我们合作10多年的专业货代公司。&2、付款方式&& 国内客户款到发货,支持交通银行、农业银行等。国外客户有西联、速汇金、交通银行、香港中银、澳门汇丰等,付款方式灵活。若有库存,通常当天打款即可发货;若需要调货,我们也会尽快安排货物及时送到客户指定仓库。&3、退换货政策1)到货后请买家仔细确认货物完好再签收,按该产品的执行标准验收。如有产品指标不符,我们包退换货。2)我们发货前都会仔细做好包装工作,但货运装卸过程可能会导致外包装刮花,凹陷,如不存在产品泄露问题,均属正常情况。3)如有泄露,请拍照存证并马上与我们联系,我们将配合解决。4、发票制度说明我公司是一般纳税人,产品均可开17%增值税票,也可以按客户需求不开票、或者开增值税普通发票。&&
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¥35南京市很多类风湿患者都有一个疑问,“甲氨蝶呤不是治疗肿瘤疾病的药物吗?我明明得的是类风湿关节炎疾病,医生是不是发错药啦?”药师告知患者:“没有发错药,甲氨蝶呤确实是抗叶酸类抗肿瘤药,但是同样也可以用来治疗类风湿关节炎。”这是怎么回事呢?事实上,不仅仅是美国、欧洲等国家推荐甲氨蝶呤用于风湿免疫病的治疗,我国类风湿关节炎药品说明书外用法也有相关推荐。
问:“甲氨蝶呤到底能不能治疗类风湿?”(一位患者与医生坐在一起的镜头,采用一问一答)答:“甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过抑制二氢叶酸还原酶从而阻碍肿瘤细胞的合成,抑制其生长与繁殖。因此之前一直被用于白血病及各种癌症的治疗,直到1988年,才开始广泛用于类风湿。目前,甲氨蝶呤已是国际上公认的类风湿关节炎药物中,治疗作用最强、副作用最小的药物,适合用于类风湿的长程治疗。同时甲氨蝶呤还具有抗炎作用,因此甲氨蝶呤是可以用来治疗类风湿疾病的。问:“甲氨蝶呤的不良反应多吗?”答:“说明书中提示该药不良反应主要是胃肠道不适、恶心呕吐、骨髓抑制(主要表现为身体白细胞下降)、肾脏损坏、皮炎脱发等副作用,但其不良反应是可能事件,针对不同人群副作用有强有弱。
问:那如何才能缓解甲氨蝶呤的副作用呢?答:甲氨蝶呤胃肠道反应比较常见,叶酸片可以减轻甲氨蝶呤的副作用,在应用甲氨蝶呤的24小时后,给予叶酸片口服。既保证了治疗的效果,又保证了用药的安全。尽管甲氨蝶呤对于类风湿治疗有很大的疗效,但是也有部分患者使用甲氨喋呤期间,疾病控制疗效并不显著。对于使用甲氨蝶呤控制疗效不佳的该如何治疗,风湿免疫疾病提倡个性化治疗,一定要到正规医院就诊,听从主治医生指导。有很多医生可能会建议患者使用生物制剂进行治疗。目前考虑使用生物制剂治疗的患者,或者目前控制效果不佳的患者,可以了解国家药监局批准公示的,在全国众多三甲医院风湿免疫科开展的生物制剂治疗类风湿的临床研究。符合条件的患者有机会获得免费的项目用药及治疗。特别声明:本文为网易自媒体平台“网易号”作者上传并发布,仅代表该作者观点。网易仅提供信息发布平台。
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合理应用抗类风湿药物
作者: 景莉 雍小兰 王晓蕙
【关键词】& 合理用药
  关键词 合理用药;抗类风湿药物
  据我国流行病学调查,类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患病率为0.32%~0.38%。本病的致残率很高,最终会导致患者的关节僵直、畸形。由于RA的确切病因迄今未明,因此从病因角度进行一级预防相当困难,目前预防的重点仍是早期诊断、早期治疗和尽可能防止发生残疾。类风湿关节炎(RA)的早期诊断仍是一个难题,但却很重要。因为RA早期病变可治甚至是可以逆转的,即使症状明显,来势凶猛,但通过及时合理用药,仍然能使病情得到缓解,其疗效及预后将明显优于后期或晚期的治疗。RA和高血压、糖尿病一样,是自身免疫性疾病,至今尚无根治办法。现有的抗类风湿药物:非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药(SAARDs)、免疫抑制剂和糖皮质激素均不能治愈RA,较为理想的疗效是达到临床缓解。
  1非甾体抗炎药NSAIDs&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   直到上世纪50年代初,阿司匹林始终是治疗风湿疾患的主要药物。1949年保泰松作为抗炎药出现于市场,但由于它具有严重的毒副作用目前已被淘汰。吲啶美辛于1964年被开发,其抗炎作用不错,副作用虽明显轻于保泰松,但仍然会产生许多不愉快的后果。以后不断开发的许多非甾体抗炎药用于治疗类风湿性关节炎,大多在减轻毒副反应方面下功夫,形成了一个十分庞大的药物类别。如20世纪80年代,新型烯醇酸类药物美洛昔康、磺酰苯胺类药物尼美舒利、萘基烷酮类药物萘丁美酮问世,在保持原有NSAIDs疗效同时,药物不良反应又有所下降。20世纪90年代,基于COX1/COX2理论研制出特异性COX2抑制剂(昔布类),已上市的有塞来昔布(西乐葆)注册用于类风湿性关节炎和骨关节炎,罗非昔布(万络),注册用于骨关节炎和镇痛[1],但临床应用出现安全性问题,万络已撤出市场。2005年4月7日美国FDA发布了一系列与NSAIDs相关的重要信息,抗NSAIDs的安全隐患发出警告。这类药物主要作用是症状性治疗,不能控制病情。与皮质激素相比,不含激素。这类药物主要的不良反应是胃肠道损害,也是NSAIDs最常见的不良反应,其他还有肾损害、肝损害和头痛、头晕、耳鸣等。临床用药须根据病人的具体情况,考虑到疗效、不良反应、经济情况以及药物对全身的影响等,用药一定要个体化。
  2 慢性作用抗风湿药SAARDs&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   此类药主要有羟基氯喹、青霉胺、柳氮磺胺吡啶(SASP)等。到目前为止,类风湿还没有根治的疗法。但如果病人坚持在医生的指导下服用这类药物,能改善病情,控制症状。这类药物疗效慢,可能两三个月后才见效,能够控制病情发展,具有修复作用。1980年McConkey[2]报道了74例类风湿关节炎病人采用SASP治疗取得了令人鼓舞的结果。之后很多临床观察[6]均证实了SASP的效果。英国用以治疗类风湿关节炎很普遍,在美国虽然食品药物管理局尚未正式予以批准,但MTX与本药联合治疗类风湿关节炎的研究日益增多。SASP作为抗风湿药是目前治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他血清阴性脊柱关节病的最常用药物,可用于幼年型慢性关节炎。SASP的不良反应最初皆由治疗溃疡性结肠炎观察获得。类风湿关节炎虽用药剂量相对小些,但情况相似,副作用一般可分为两大类。一类是可以预期的,与剂量有关的如恶心、头痛、呕吐、乏力、溶血性贫血、正铁血红蛋白尿等。另一类为变态反应性、不可预期的,如皮疹、再生障碍性贫血,自身免疫性溶血等。这些不可预期的副作用多发生于用药后早期。用药后最初几周的密切监护、追随检查很为重要。
  3免疫抑制剂&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   常用的有环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤(MTX)等。MTX最早用于抗肿瘤,现已广泛用于自身免疫病的治疗。MTX可作为多种风湿性疾病的治疗药物。一般在肾上腺皮质激素或其他抗风湿药效果不佳后加用,也可与激素联合使用而减少肾上腺皮质激素的用量和副作用。主要用于类风湿关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、赖特综合征等的治疗。每周使用7.5~15mg。不良反应包括①肝脏损害主要表现为肝药酶升高,在用药3个月后发生率为8%~38%,偶见肝纤维化病例。故慢性肝病病人应用本药时应密切随访肝功能;②约15%病人出现口腔炎、胃炎、腹泻等胃肠道反应;③骨髓抑制:表现为单系统或多系统抑制,红系巨幼变的可能性较低。
  4来氟米特(Leflunomide,爱若华)[3,4]&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   是美国FDA于1998年批准用于类风湿关节炎治疗的一种新型免疫抑制剂,1999年开始在国内应用。来氟米特通过抑制二氢乳清酸脱氢酶及酪氨酸激酶以减少嘧啶的形成,致使DNA合成障碍,进而抑制淋巴细胞活化及由此而致的免疫反应。该药主要抑制淋巴细胞的增殖,而对白细胞及血小板的影响较小。来氟米特主要作用于细胞分裂的早G1期,而甲氨喋呤则在晚G1期起效。因此,二者有协同治疗作用,并已在类风湿关节炎的治疗中得到证明。国内外已对上千例类风湿关节炎患者进行了多中心随机双盲对照临床研究[5],结果证明,该药在用药1年内减缓骨侵蚀及关节的保护作用优于柳氮磺胺吡啶及甲氨喋呤。但长期的治疗效果尚待进一步的观察。来氟米特可通过抑制破骨细胞的作用而减少类风湿关节炎的骨吸收。临床研究发现,一般在应用来氟米特后6~12个月可使患者的骨吸收率恢复至正常。来氟米特的不良反应主要有乏力、上腹不适、恶心、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、脱发及可逆性肝酶升高。与环磷酰胺、环孢菌素A等免疫抑制剂相比,来氟米特的副作用较少。且严重不良反应少,一般不出现肺间质纤维化。患者对来氟米特的耐受性低于柳氮磺胺吡啶,与甲氨喋呤相似。最近,有人将来氟米特用于系统性红斑狼疮病人的治疗,结果发现,多数(8/11)患者的临床症状得到改善。但是,本研究病例较少,来氟米特对系统性红斑狼疮的治疗作用尚需进一步临床试验的评价。   5 皮质激素&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   这类药物的特点是效果好,疗效快,但副作用也大。这类药物只有在两种情况下可以使用,病人由于自身原因,不能使用第一类药物;病人关节外症状严重。糖皮质激素适应症有两个方面:第一是在其他慢作用药尚未起效时,此时加用糖皮质激素以等待慢作用药物如金制剂、MTX起效,后者一旦起效,即减少糖皮质激素的剂量并逐渐撤除;第二是在严重的类风湿性关节炎急性活动期,或有关节外表现者,此时使用糖皮质激素以帮助病人度过重症期,待病情稳定后再停用。类风湿性关节炎病人使用糖皮质激素,目前多主张低剂量[5,7],即每天小于10mg强的松的剂量,可早晨顿服或分2~3次服。待症状控制后再逐渐减量,一般治疗时间不超过3个月。
  6药物治疗应注意的几个问题&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   合理应用抗风湿药物的前提是明确RA的治疗目的:(1)控制炎症,缓解疼痛症状;
  (2)控制病情进展,防止关节破坏和畸形;(3)保护或恢复关节功能,改善和提高患者的生活质量。治疗要注意以下几点:&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   (1)早期用药和个体化治疗:RA发病开始几年,特别是第1~2年,是阻止关节发生不可逆损害的关键期,如错过早期用药的机会,即使采用SAARDs治疗后临床缓解率也不高。类风湿的最初病变部位为关节囊内层滑膜发炎,表现为充血、水肿和增生。此时患者有关节疼痛、肿胀和活动困难及晨间关节发僵。临床上将这一阶段称为类风湿早期。如果早期未治或治疗不当,滑膜炎经久不愈,极度增生的滑膜组织可侵犯关节软骨和软骨下骨质,造成关节破坏。此时患者不仅有关节疼痛和肿胀,还会出现关节变形、强直和不能逆转的功能障碍。X线片上可见关节间隙模糊、糜烂、变窄和炎症等异常。这一阶段称为类风湿晚期。通常在发病头两年的滑膜炎,如未得到及时合理的治疗,90%的关节损伤在此期间发生。一时关节被破坏,即使以后的治疗再恰当也难以完全修复。因此类风湿发病的头两年是决定预后的关键时刻。新近研究提示:RA患者具有对称性多个小关节受损者、有关节外症状者、RF持续高滴度者、C反应蛋白高水平者以及HLADR4阳性者预后较差,一旦确诊即应积极早期使用SAARDs治疗或联合用药,个体化治疗可依据晨僵时间、关节肿胀数、握力、血沉、C反应蛋白等,判断良性或进展型RA,选择治疗药物、剂量及疗程时因人而异。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   (2)以止痛为主要治疗目的NSAIDs,具有镇痛、消炎、解热作用,但不能遏止病情进展,且有胃肠道反应等副作用,主要用于RA的对症治疗。而目前有许多基层医生着重以缓解疼痛为目标,仅给予NSAIDs,这样虽可缓解一时疼痛,但大多数患者最终会因病情持续进展而造成骨关节破坏、畸形,甚至因长期服用引起消化道溃疡及出血等不良反应。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   (3)中药类、多应用祛风活血、通络止痛的药物,疗效参差不齐,副作用较少。但疗效确切的较少见。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   (4)防止滥用激素,激素虽能缓解症状,但并不能根治炎症,更无法阻断关节破坏和病情进展,长期应用还会产生如骨质疏松、高血压、糖尿病、无菌性骨坏死,这些毒副作用甚至比RA病变更为严重。因此,急性期、活动期,有经验的医生在慢作用药物尚未显效时,可暂时用激素控制症状;或伴有全身性血管炎、多脏器损害等,或用其他药物疗效差,治疗无效时,尤其是老年患者,为了改善生活质量,也可短期应用。如果病情已得到控制或出现严重毒副作用,就要酌情减量和逐步撤药。激素的加药、减药都要在风湿科或内科医生指导下进行,患者不可擅自增量,也不可突然减量或停药。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&   (5)避免诱因,预防感染,增强机体的抗病能力。RA的治疗还应该包括心理健康教育、生活方式、适当的锻炼等多方面的综合治疗,并定期随诊。RA的疗程一般较长,要结合病情变化和实验室检查(RF、C反应蛋白、ESR、X线等)评价其病情是否活动。此外大多数抗风湿药物长期应用会对血液、肝、肾产生一定毒性反应,故患者应调整药物的剂量或种类,减轻药物的不良反应。
  参考文献
  1夏晓明,张奕华,赖宜生.病症缓解性抗风湿药[J].药学进展.2002,26(1):26~28.
  2Bijlsma JW,Van Everdinger AA,Huisman M,et al.Glucocorticoids in rheumatoidarthritis:effects on erosions and bone [J].Ann NY Acad Sci,2002,966:82~90.
  3 Lim SS,Conn DL.The use of lowdose prednisone in the management of rheumatoidarthritis[J].Bull Rheu Dis,2001,50:1~4.
  4张凤山,聂英坤.非甾体抗炎药[J].哈尔滨医科大学学报.2002,36(4):342.
  5 Nordstrom DM,West SG,Andersen PA.Pulse methotrexate therapy in rheumatoid arthriritis[J].Ann Inrern Med,1987,107(6):797~801.
  6 姜林娣,梅振武,王吉耀.甲氨喋呤治疗类风湿关节炎临床疗效评价[J].中华风湿病学杂志,1998,2(4):204~207.
  7李胜光,闵伟琪,黄烽.对糖皮质激素治疗类风湿关节炎的新认识[J].军医进修学院学报.1997,18(1):70~72.
  作者单位:成都军区总医院药剂科(成都 610083)
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那为什么不能分开用呢
16:55医生回答:
和药物的半衰期有关的,还有和细胞的分裂周期有关的。
疾病百科| 关节炎(别名:胯关节骨磨损有旋窝)
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