非霍奇金弥漫大B淋巴瘤·已经用了5个疗程美罗华·第六个疗程可以不用么·会有什么不良反应么？_百度知道
非霍奇金弥漫大B淋巴瘤·已经用了5个疗程美罗华·第六个疗程可以不用么·会有什么不良反应么？
非霍奇金弥漫大B淋巴瘤·已经用了5个疗程美罗华·第六个疗程可以不用么·会有什么不良反应么？前面5个疗程效果应该讲相当可以吧··原来110斤目前149斤··原来颈部·腋窝·腹股沟都有··现在只有颈部了··跪求答案谢谢··经济压力太大了
本人22岁··男··
我有更好的答案
您好，化疗疗程最好能按计划做足，以确保疗效。且颈部可扪及淋巴结，最好能检查做完。
采纳率：30%
局部化疗没治下去的可用放疗治疗。
兄弟，就是卖房子卖地，砸锅卖铁也要坚持6个疗程，不要给自己留下一生的遗憾。什么都是身外之物，就是生命，只有一次啊。
第六个疗程可以不用
其他1条回答
为您推荐：
其他类似问题
美罗华的相关知识
换一换
回答问题，赢新手礼包
个人、企业类
违法有害信息,请在下方选择后提交
色情、暴力
我们会通过消息、邮箱等方式尽快将举报结果通知您。我是弥漫大B,已经做了5次化疗了还有最后
您的身份家属
就诊医院第三军医大学附属第二医院（新桥医院）
病理报告霍混合细胞型
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 289, 距离下一级还需 211 积分
, 积分 289, 距离下一级还需 211 积分
您的身份家属
病理报告霍混合细胞型
就诊医院第三军医大学附属第二医院（新桥医院）
目前状态治疗中
坚持坚持，自己能康复能健康地生活才是最最重要的，其他的事其他的人都不要太在意，特别是哪些充满负能量的人和话就不用多理睬了。加油！
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
冷月 发表于
坚持坚持，自己能康复能健康地生活才是最最重要的，其他的事其他的人都不要太在意，特别是哪些充满负能量的 ...
谢谢你冷月，我坚持!
您的身份病友
就诊医院蚌埠医学院
病理报告弥漫大B细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 126, 距离下一级还需 74 积分
, 积分 126, 距离下一级还需 74 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大B细胞
就诊医院蚌埠医学院
目前状态治疗中
坚持就是胜利，只要能健康受的罪都是值得的，我的跟你一样，马上就要5疗了，共同加油，
您的身份病友
就诊医院麻省总医院
病理报告弥漫大B细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 627, 距离下一级还需 173 积分
, 积分 627, 距离下一级还需 173 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大B细胞
就诊医院麻省总医院
目前状态治疗中
最少六次，这个不能任性！
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
冷火鸡 发表于
最少六次，这个不能任性！
知道了，我坚持，谢谢您！
您的身份家属
病理报告弥漫大b细胞
目前状态康复1-3年
主题帖子家园豆
, 积分 533, 距离下一级还需 267 积分
, 积分 533, 距离下一级还需 267 积分
您的身份家属
病理报告弥漫大b细胞
目前状态康复1-3年
华姐 发表于
谢谢你的回复，我的身体能受得了，只是受不了我对象的语言伤害，心里郁闷死了，想赶紧逃离这个家，
不管遇到什么样的人或事，都要平静心情，在疾病面前，其他的还叫事儿吗！让这些不开心的事都他妈滚一边去！
主题帖子家园豆
, 积分 155, 距离下一级还需 45 积分
, 积分 155, 距离下一级还需 45 积分
身体是你自己的，身体受得了的话，还是坚持。我弥漫大b乳腺也是6+2
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态康复0-1年
主题帖子家园豆
, 积分 103, 距离下一级还需 97 积分
, 积分 103, 距离下一级还需 97 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态康复0-1年
华姐 发表于
谢谢你的回复，我的身体能受得了，只是受不了我对象的语言伤害，心里郁闷死了，想赶紧逃离这个家，
生命最重要，老天给你治疗的机会为什么不把握住，调整好心态，加油！！！
您的身份家属
病理报告弥漫大B细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 431, 距离下一级还需 69 积分
, 积分 431, 距离下一级还需 69 积分
您的身份家属
病理报告弥漫大B细胞
目前状态治疗中
华姐 发表于
谢谢你的回复，我的身体能受得了，只是受不了我对象的语言伤害，心里郁闷死了，想赶紧逃离这个家，
这对象不咋地！
国内疗程过半必须评效，因为淋巴瘤即使同一亚型也千差万别，必须根据效果随时调整方案，肉眼不算，要CT或pet的眼才算！
您的身份病友
就诊医院河北医科大学第四医院
病理报告滤泡性淋巴瘤I-II级
目前状态康复0-1年
主题帖子家园豆
, 积分 262, 距离下一级还需 238 积分
, 积分 262, 距离下一级还需 238 积分
您的身份病友
病理报告滤泡性淋巴瘤I-II级
就诊医院河北医科大学第四医院
目前状态康复0-1年
我认识一个病友。她就是自己决定化疗时间，结果都4年了，身体状况一天不如一天，建议你还是听医生的话，做足够量的吧
主题帖子家园豆
, 积分 59, 距离下一级还需 41 积分
, 积分 59, 距离下一级还需 41 积分
如果医生说需要6次，就坚持下去，别人怎么说不用理，身体是你自己的，痛苦是你承受又不是他承受，有什么比你自己的身体健康更重要，不要让前期的治疗白费
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
萌萌哒 发表于
如果医生说需要6次，就坚持下去，别人怎么说不用理，身体是你自己的，痛苦是你承受又不是他承受，有什么比 ...
谢谢，我已经调整心态，我们都要好好的！
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
主题帖子家园豆
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
, 积分 76, 距离下一级还需 24 积分
您的身份病友
病理报告弥漫大b细胞
目前状态治疗中
守护他 发表于
这对象不咋地！
国内疗程过半必须评效，因为淋巴瘤即使同一亚型也千差万别，必须根据效果随时调整方案， ...
谢谢，我们都要好好的。
主题帖子家园豆
, 积分 90, 距离下一级还需 10 积分
, 积分 90, 距离下一级还需 10 积分
加油吧，坚持就是胜利，不要因为一些小事影响了你生存的信念
据说抹上就能吃饭，2天恢复，效果杠杠的
快递切片，我们就能帮你会诊专家
微信公众号
ID:house086
Copyright . 淋巴瘤之家 All Rights Reserved 京ICP备号-3
京卫[2015]第0359号 互联网药品信息服务资格证书(京)-非经营性-最常见的非霍奇金淋巴瘤——弥漫大 B 细胞淋巴瘤
作者：浙江大学医学院附属二院血液科 梁赟
作为非霍奇金淋巴瘤最常见类型，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）受到广泛关注。经常有患者提问：用什么方案治疗、有效率多少？为什么有些人治疗效果好、有些人不好，如何预测？化疗结束并且达到完全缓解，今后还会复发吗？一旦复发该如何治疗？ASH2016 和近期 JCO、Lancet 发表论文，就这些问题提出新的观点和建议，今天让我们一起来学习一下原发于淋巴结 DLBCL 的治疗、预后、复发和挽救性治疗的相关问题。DLBCL的 初治治疗近 20 年来，利妥昔单抗（CD20 单抗）的免疫治疗联合传统的 CHOP 方案（R-CHOP）可以显著改善患者预后。2002 年 NEJM 报道，利妥昔单抗联合化疗可以明显提升治疗有效率，随访 2 年，完全缓解率（CR）从 63% 提升到 76%；2005 年 JCO 报道，利妥昔单抗的加入预测可以使患者 2 年的无进展生存（PFS）从 51% 提升到 69%，2 年的总生存（OS）从 52% 提升到 78%。从而奠定了 R-CHOP 方案作为大部分 DLBCL 患者一线治疗方案的地位。由于 DLBCL 疾病本身的异质性，约 30%～50% 患者出现难治或复发，其中 15%～25% 的患者在治疗期间即不可控制，20%～30% 的患者在达到完全缓解后复发。双打击淋巴瘤或者双蛋白表型淋巴瘤的治疗：值得探索双打击（double-hit）淋巴瘤或者双蛋白表型（double-protein-expression）淋巴瘤常常初治就表现为难治。针对这部分患者，有中心建议采用更强的初始治疗方案，推荐 DA-R-EPOCH 方案、R-ACVBP 方案，但随后的临床研究发现这些方案与传统的 R-CHOP 比较 CR 率无明显差别，PFS 和 OS 延长有限。除此之外，尚有加大 CD20 单抗剂量来提升疗效，但总体而言，这些方案疗效提升空间不大，值得进一步探索新的靶向药物联合的治疗之路。从发病机制分析，有理由首先选择 MYC、BCL2 抑制剂与化疗的联合，这些药物目前均处于临床试验阶段，部分药物发现虽然有疗效，但是同时伴随严重的血液系统不良事件。小结初治治疗总体而言需要结合危险度和年龄的分层治疗；R-CHOP或类似方案是大部分DLBCL患者的一线治疗方案；50%～60%的患者通过R-CHOP治疗可以达到临床治愈；双打击或双表型淋巴瘤常常初始就表现为难治，R-CHOP方案治疗是不够的，年轻患者可以尝试高强度化疗。DLBCL 患者的预后1. 与 DLBCL 预后相关的参数除了传统的 IPI 和 NCCN-IPI 预后评分系统，近年来，还有许多研究分析各种影响 DLBCL 预后的参数。临床相关参数有：中间 PET-CT 评估阳性、骨髓早期侵犯、低白蛋白血症、瘤体&5 cm、外周血淋巴细胞比例升高，诊断时的贫血和高 CRP 等——这些都可能与难治相关。检测相关参数有：CD30 阳性，Ki-67%&80%，CD59 高表达，CD20 低表达，血清高表达 sIL-2R、sCD27、IL-18，高β2 微球蛋白，循环肿瘤 DNA 检测，HLA-G 多态性以及多种基因突变和原癌蛋白高表达等等。但这些参数需要进一步扩大样本量分析并明确。2. CR 后的复发率最近来自丹麦奥尔堡大学一组大样本的临床数据，随访了 1621 例 DLBCL 初始治疗后达到完全缓解（CR）或CRu的患者，初始化疗均为一线R-CHOP 或者 R-CHOP 样方案，中位随访时间 85 个月，以配对的普通人群作为对照。分析比较了初始治疗后长期缓解患者与配对普通人群的生存差异。从临床角度分析，患者达到完全缓解后复发的概率有 2 个独立因素：缓解的时间和年龄。 统计方式采用了末次治疗后生存期（pOS），末次治疗后无事件生存期（pEFS）和标准化死亡率（SMR），即 DLBCL 患者的死亡风险。分别评估了患者在 pEFS 不同时段（6 月，24 月，36 月，48 月和 60 月）的 SMR。结果发现：DLBCL 患者 5 年 pOS 明显低于对照组（78% 比 87%）。基线（治疗结束）SMR 为 1.75，随后 SMR 明显降低，pEFS24 降低至 1.27，pEFS48 为 1.32。进一步年龄分层分析，年龄 &50 岁的患者在 pEFS24 时预期生存与对照组没有明显统计学差别（5 年 pOS，99% 比 99%; SMR 为 1.11）。在所有 222 例年龄&50 岁的患者中，只有 8 例患者（4%）在随访期间死亡。相比之下，在年龄 ≥ 50 岁患者组，即使达到 pEFS60 仍然提示死亡风险增加（SMR，1.36; P = 0.001）。1621 例患者在治疗后的前 10 年与对照组相比，剩余寿命降低平均为 1.07 月/年。达到 pEFS24，pEFS36 和 pEFS48 的患者中，剩余寿命降低分别为 0.31 月/年，0.29 月/年和 0.29 月/年。总体 5 年疾病复发率为 18%，在 pEFS24 组则降低至 8%，在 pEFS48 组别，5 年疾病复发率在&50 岁，50～60 岁和 ≥ 60 岁年龄组分别为 4%、7% 和 10%。死亡风险主要来源于早期和晚期复发，占了所有死亡的 40%，其次是并发二次肿瘤和心血管疾病。随着观察时间的延长，淋巴瘤复发概率下降而其它并发症风险增高，超过 pEFS48 个月后，患者患其它癌症的死亡风险与淋巴瘤复发的风险相似。总共有 83 例患者在随访中患其它肿瘤，其中死亡 13 例（16%），分别为 5 例骨髓增生异常综合征和 8 例急性骨髓性白血病。 小结初治患者达到 CR 或 CRu 后，随着缓解时间的延长，复发风险降低；年龄是独立预后因素，&50 岁患者预后好，没有性别差异；初始治疗后疾病控制良好并无事件生存期超过 24 个月后，患者生存期接近普通对照人群；随着患者生存期的延长，需要关注后续二次肿瘤的发生和心血管不良事件。复发 DLBCL 的挽救性治疗目前，还没有标准的治疗复发 DLBCL 方案。一个理想的挽救性治疗策略是：诱导治疗期达到 &60% 的 CR，可以顺利进行自体造血干细胞移植，随后进行维持治疗在这种策略下， ～60% 晚期复发患者生存期可以超过 5 年。然而，一旦患者不适合进行自体造血干细胞移植，治疗会非常棘手。传统的挽救性化疗方案 R-ICE、R-DHAP、R-ESHAP、R-GEM-P 方案仍然被推荐。目前正在尝试新靶向药物的联合化疗，如 HDAC 抑制剂 Valproic acid 和 Belinostat，Bromodomain 和 extraterminal 的抑制剂 OTX015，VEGFR 及其激酶抑制剂 Vatalanib 和 Sunitinib, BCL-2 抑制剂，Ibrutinib 以及针对 CD30、CD19 和 CD40 的各种单抗等等。这些新药联合化疗的总体有效率约为 50%，CR 率约为 30%，但是从目前获得临床数据分析，这些药物并不优于传统联合化疗方案。不适合移植的患者可以采用维持治疗来预防疾病再次进展和复发，可能有效的维持治疗药物有下列 6 种：rituximab、enzastaurin、lenalidomide（来那度胺）、everolimus、radioimmunotherapy 和 PD-1 抗体。部分药物的临床试验结果并未显示患者获益，其中，lenalidomide 和 PD-1 抗体最有希望，小样本数据显示可以提升患者有效率并延长生存。CAR-T 治疗同样引人瞩目，研究最多的是抗 CD19 的 CAR-T 疗法。由美国国立卫生研究院（NIH）引导的 CAR-T 治疗 9 例复发难治的 DLBCL，其中 4 例获得 CR。在 ASH2016 会议上，MD Anderson 癌症中心公布了 ZUMA-1 的 2 期 CAR-T 免疫疗法结果，DLBCL 组的总缓解率在 3 个月末为 39%，同时观察到伴随严重不良事件包括神经毒性（25%）和细胞因子风暴（14%)，临床试验中有 1 位患者死于免疫系统的过度应激。小结大剂量化疗+自体造血干细胞移植是一种措施；不适合移植的患者挽救性治疗后建议维持治疗，推荐药物来那度胺和 PD-1 抗体；新药的不断研发和临床应用，期望可以筛选高效低毒的联合用药方案；CAR-T 免疫疗法持续获得关注，在国内外大型的血液中心均在谨慎又积极开展相关临床试验。本文作者：浙江大学医学院附属二院血液科 梁赟 参考文献：Jakobsen et al. Minimal Loss of Lifetime for Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma in Remission and Event Free 24 Months After Treatment: A Danish Population-Based Study.
JCO 2017, .January.
Published onlineJAmes O Armitage et al. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet 2017, January. published onlineKochenderfer JN, et al. Chemotherapy-Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Indolent B-Cell Malignancies Can Be Effectively Treated With Autologous T Cells Expressing an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor. JCO ):540.Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? ASH2016Checkpoint inhibition and cellular immunotherapy in lymphoma. ASH2016
本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
弥漫性大B细胞淋巴瘤相关文章
非霍奇金淋巴瘤相关文章
淋巴瘤相关文章
近期热门文章
下载医学时间
每天10分钟成学霸
手机扫一扫
关注丁香园微信号
关于丁香园R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察-学路网-学习路上 有我相伴
R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察
来源：DOCIN &责任编辑：李志 &
高中化学。R-CH2OH是怎么变成R-CHO的请写出断键机...答：R-CH2OH→【】有机物G是一种食品香料，其香气强度为普通香料的3...问：有机物G是一种食品香料，其香气强度为普通香料的3～4倍，有机物G的合成...答：（1）根据G的结构简式可知该分子的官能团含有酚羟基和醛基，酚羟基和醛基，易被氧化；故答案为：香料分子中含有酚羟基和醛基，易被氧化；（2）根据A的结构简式可知该分子的官能团含有醚键、酚羟基；由生成，分子中C=C，消失增加了Br原子，说明发...Linux：chmod-R777*是什么意思？问：想改文件夹权限，百度到chmod-R777*，有人说777是读，写，执行，但为...答：首先，chmod命令是linux上用于改变权限的命令，-R是递归遍历子目录，因为你要操作的文件使用的*通配符。777，第一个7代表文件所属者的权限，第二个7代表文件所属者所在组的权限，第三个7代表其它用户的权限，7=4+2+1，在linux中权限是可以通过...R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察(图2)R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察(图6)R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察(图8)R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察(图10)R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察(图13)R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察(图17)已知次氯酸能跟乙烯发生加成反应：CH2=CH2+HClO→CH...问：已知次氯酸能跟乙烯发生加成反应：CH2=CH2+HClO→CH2（OH）CH2Cl．又2R-C...答：乙烯发生加聚反应得到高聚防抓取，学路网提供内容。==========以下对应文字版==========已知：醛分子间可相互发生缩合反应，这是使碳链增...问：已知：醛分子间可相互发生缩合反应，这是使碳链增长的重要方式之一，例...答：（8分）（1）（1分）；消去反应（1分）（2）+2NaOH+NaBr防抓取，学路网提供内容。浙江大学医学院硕士学位论文 R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察 姓名：白雪燕 申请学位级别：硕士 专业：内科学（血液病） 指导教师：徐根波
浙江人学医学院硕士研究生学位论文 Ｒ．ＣＨＯＰ方案治疗弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的疗效观察 浙江大学医学院 硕士学位申请者 内科学（血液病）白雪燕 摘要：目的研究利妥昔单抗联合ＣＨＯＰ方案治疗弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的疗效。下列有机物既能氧化成酸又能还原成醇的是什么A;R-...答：c才对,例如R-CHO+CuO-------Cu+R-COOHR-CHO+H2-------R-CH2OH防抓取，学路网提供内容。方法选取我院近年收治的２５例弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）患者，接受６ 个周期Ｒ―ｃＨｏＰ方案的治疗：第一天利妥昔单抗（美罗华）３７５ｍｍ２，环磷酰胺 （ＣＴＸ）７５０ｍｇ／ｍ２ｄ：，吡喃阿霉素（ＴＨＰ）５０ｍｇ／ｍ２ｄ：，长春瑞宾（ＶＬＢ）４０ｍｇｄ：，强的松 ９０ｍｇ／ｄ第２―６天口服。取0.5g某饱和一元醛（R-CHO)与足量的银氨溶液反应...问：甲醛，乙醛，丙醛，丁醛？请写出具体计算过程！答：1mol醛基可以跟2mol银氨溶液反应,而1mol甲醛中含有2mol醛基则可以跟4mol银氨溶液反应.Ag物质的量是0.02mol甲醛:n=0.5/30=1/60mol,产生1/15molAg,错.乙醛:n=0.5/44=1/88mol,产生1/44molAg,错.丙醛:n=0.5/5防抓取，学路网提供内容。结果总缓解率为９２％，其中ＣＲ有１３例，ＣＲ率５２％，Ｃｒｕ为４ 例，Ｃｒｕ率１６％，ＰＲ有６例，ＰＲ率２４％。请问R-CH(OH)-SO3Na在HCL/H2O的反应条件下，是如何...答：醛RCHO和亚硫酸氢钠可以反应，亚硫酸氢根的硫原子上有一对孤对电子，可以进攻带正电的羰基碳，反应过程为RCHO+HSO3-防抓取，学路网提供内容。其不良反应为骨髓抑制，仅一例出现利妥昔 单抗输注相关反应。Linuxchmod+755和chmod+777各是什么意思呢？问：Linuxchmod+755和chmod+777各是什么意思呢？答：在linux终端先输入ll,可以看到如:-rwx-r--r--(防抓取，学路网提供内容。结论Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤疗效高且不良反应 轻，可作为治疗ＤＬＢＣＬ的一线治疗方案。R-CHOP化疗方案里哪几种是属于化疗药?谢谢剩下的环磷酰胺有出血性膀胱炎、阿霉素有心脏毒性、长春新碱有末梢神经炎。总体来说R-CHOP骨髓抑制不严重,是很好的方案,特别是针对侵袭性淋巴瘤。加了R主要防抓取，学路网提供内容。关键词： 利妥昔单抗： Ｒ―ＣＨＯＰ方案； 弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤 ＡｎＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔｓｗｉｔｈ Ｒ―ＣＨＯＰ Ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｎＤｉｆｆｕｓｅ １ａｒｇｅ Ｂ―ｃｅｌｌ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ＳＤｅｃｉａｌｉｔＶ ３ＤｅＣｌａｌｌｔＶ Ｐｏｓ蟾ｒａｄｕａｔｅ ３ＵＤｅｒＶｌＳ０ｒＨｅｍｏｔｏｌｏｇｙ Ｂａｉ Ｘｕｅｙａｎ Ｘｕ Ｇｅｎｂｏ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆ ＲｉｔｕｘｉｍａｂａｎｄＣＨＯＰ ｒｅｇｉｍｅｎ ｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅ Ｂ―ｃｅｌｌ １ｙｍｐｈｏｍａ（ＤＬＢＣＬ）． 浙江大学医学院硕卜研究生学位论文Ｍｅｔｈｏｄｓ ２５ｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓｄｉｆｆｕｓｅ１ａｒｇｅＢ―ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄ ｒｅｃｅｉｖｅｄＲ―ＣＨＯＰ ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｆ６ ｃｙｃｌｅｓ． Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ３７５ｍｇ／ｍ２ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ ｉｎｆｕｓｉｏｎｏｎ ｄａｙ１，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ７５０ｍｇ／ｍ２， ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ５０ｍｇ／ｍ２ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ４０ｍｇｏｎｄａｙ２，ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ９０ｍｇ／ｄｏｒａｌｌｙｔａｋｅｎｏｎｄａｙ ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｏｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗａｓ９２％， ａｎｄｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｗａｓｓｅｅｎ ｉｎ１３ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＣＲＲ：５２％）， ｕｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｗａｓｓｅｅｎｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＣｒｕＲ：１６％） ｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎｗａｓｓｅｅｎｉｎ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＰＲＲ：２４％）．Ｔｈｅｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｗａｓ ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ， ｏｎｌｙｏｎｅ ｄｏｓｅｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅｌａｔｅｄ―ｔｏｘｉｃｉｔｙｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｒ―ＣＨＯＰｒｅｇｉｍｅｎｈａｄｈｉｇｈｅｆｆｉｃａｃｙｗｉｔｈｍｉｌｄｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｎｄｍａｙｂｅｃｏｍｅａ ｆｉｒｓｔ一１ｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆＤＬＢＣＬ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｉｔｕｘｉｍａｂ：Ｒ―ＣＨＯＰｒｅｇｉｍｅｎ：ｄｉｆｆｕｓｅ１ａｒｇｅ Ｂ―ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ 弥漫大Ｂ细胞型淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）类型，占所 有ＮＨＬ的３０％一４０％［１］，是一组具有异质性的侵袭性疾病。想问一下R-chop方案治疗套细胞淋巴瘤一疗程要多少钱如果不...100ML(3500元)。单单化疗药物很便宜2000元以内就可以搞定,化疗完可能还要挂一些营养液之类的药物(根据每个人化疗后反应不同而定),R-CHOP一个疗程大概25000左右!防抓取，学路网提供内容。自Ｍｃｋｅｌｅｙ等（１９７６ 年）报告应用ＣＨＯＰ方案治疗非霍奇金淋巴瘤以来，ＣＨＯＰ方案一直是其治疗的标准 方案。弥漫性大B细胞淋巴瘤R-CHOP方案第六疗程未能完全缓解【弥...1应该说治疗效果不错;2残存的淋巴结不一定有意义,可以行PET-CT检查,看是否需要继续治疗。3如果治疗建议在使用拉咪夫定的基础上,使防抓取，学路网提供内容。而近年来利妥昔单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ＭａｂＴｈｅｒａ）的应用，使得ＤＬＢＣＬ的治疗取 得了巨大的进步，患者的生存率也有了更进一步的提高。弥漫大B细胞淋巴瘤采取R-CHOP方案治疗,第一疗程后进行第二...你好,R-CHOP和CHOP都是非霍奇金淋巴瘤的标准方案,也是首先选择的方案,前者较后者药效更强,如果机体不能承受,当然只有用更轻的防抓取，学路网提供内容。我们总结了自２００３年 ’２００７年１２月在我院住院治疗的２５例ＤＬＢＣＬ以利妥昔单抗联合ＣＨＯＰ方案（Ｒ―ＣＨＯＰ） 治疗的疗效，报告如下。非霍奇金淋巴瘤是否可以采用R-CHOP联合CIK治疗?你好,建议到你们省会肿瘤医院就诊,非霍四期,就我所学,不知道能否联合CI治疗,就算R_CHOP方案失效,解救方案也没有用CIK,所以请仔细咨询医师防抓取，学路网提供内容。资料和方法１．１临床资料 ２５例患者均经组织学检查确诊为ＣＤ２０阳性的弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤。R-CHOP方案和改良R-HyperCVAD-A方案的区别你好;R-CHOP化疗方案是淋巴瘤的方案。现在用标准R-CHOP方案化疗2个疗程,21天疗法,CTX1g,d1;THP40mg,d1,长春瑞滨防抓取，学路网提供内容。其中 男性１５例，女性１０例，年龄１６．８２岁，中位年龄４４岁。弥漫性大B细胞淋巴瘤R-CHOP方案第六疗程未能完全缓解【弥...1应该说治疗效果不错;2残存的淋巴结不一定有意义,可以行PET-CT检查,看是否需要继续治疗。3如果治疗建议在使用拉咪夫定的基础上,使防抓取，学路网提供内容。初治者２２例，复治者 ３例。淋巴瘤R-CHOP方案化疗后,出现静脉炎,手背手腕血管呈索状,变...恢复很慢,且如您所述已经有明显血管硬化了,可能恢复效果不一定好。喜辽妥已经很好了。没有其他跟好的方法了。防抓取，学路网提供内容。参照Ａｎｎ～ｂｏｒ分期，Ｉ期１例，ＩＩ期２例，ＩＩＩ期１２例，期１０例。关于R-chop方案中的用药周期【弥漫性大B细胞淋巴瘤】每3周只用1次美罗华。CHOP方案:环磷酰胺,多柔比星,长春新碱三药第一天用,泼尼松...无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医防抓取，学路网提供内容。国 际预后指数（ＩＰＩ）：低危．低中危（０．２分）１６例，中高危．高危（３．５分）９例。R-CHOEP和R-CHOP方案有什么区别?R-CHOEP比R-CHOP多出一种药,即依托泊苷,所以效力更强,用于中高侵袭性以及复发和难治的非霍奇金淋巴瘤。防抓取，学路网提供内容。１．２治疗方法 Ｒ．ＣＨＯＰ方案的用法为：第一天利妥昔单抗（美罗华）３７５ｍｍ２，静脉滴注。防抓取，学路网提供内容。使用前使用前以异丙嗪及地塞米松预防过敏反应。新赛季英超联赛开始前，鲁尼被从曼联交易到了埃弗顿。相信本赛季鲁尼身穿埃弗顿蓝色战袍回到曼联主场时，全场曼联球迷一定会为老队长献上最热烈的掌声。鲁尼虽然是埃弗顿青少年体系培养出来的球员，也成名与埃弗顿，防抓取，学路网提供内容。第２天丌始ＣＨＯＰ方案化疗：环 浙江人学医学院硕＋研究生学位论文磷酰胺（ＣＴＸ）７５０ｍｇ／ｍ２ｄ：，稀释后静脉推注。可以喝咖啡呀，除了个别体制外吧，有的人喝咖啡会心慌，心跳过速，如果这样的情况出现就不要喝了吧~但是每天少量的咖啡对身体是要好处的。每天早上都有被床封印的感觉对于追剧、加班的熬夜星人早睡永远在去上班的路防抓取，学路网提供内容。毗哺阿霉素（ＴＨＰ）５０ｍｇ／ｍ２ｄ：，加入５％ 葡萄糖液２５０ｍ１中缓慢静滴。两个的作用是一样的，只是纸尿裤用起来没有拉拉裤方便，纸尿裤两边是开口的，用的时候需要根据宝宝的大小来粘合一下纸尿裤的两边。而拉拉裤就不一样了，拉拉裤其实就是小的内裤，用的时候直接给宝宝穿好就行了，特别防抓取，学路网提供内容。长春瑞宾（ＶＬＢ）４０ｍｇｄ：，加入生理盐水２５０ｍ１静滴。日本女人和服后面背的并不是小枕头,而是腰带结。因为,这长长的腰带要是系在前面的,看上去也不美观啊,于是,日本女人就把腰带的结系在了背部。据野史说,这个小枕头还有其他妙用,是为了更为方便的繁衍后代。前面防抓取，学路网提供内容。强的松９０ｍｇ／ｄ第２―６天口服。这样的问题还是由桥本来回答您。由于各种原因，中国游客的外出方向在最近10年有个变化的过程。最初是香港，在1997年后，大陆前往香港手续便利，自由行成为常态。但在大量游客前往香港后，也发生了很多问题，如防抓取，学路网提供内容。每２１天为一个周期，共用６个周期。又美又长的小细腿，谁都想要即便不长，小细腿视觉上也能把你拉高一个度，来看看中国好闺蜜大幂幂和糖糖这对姐妹花怎么教你玩转小细腿。腿瘦，夏天露腿不用考虑腿粗不好看、冬天不用考虑穿多了好胖、选裤子还不用考虑防抓取，学路网提供内容。如果治疗过程 中患者出现ＩＩＩ一度骨髓抑制，立即给予集落刺激因子（Ｇ―ＣＳＦ）和白介素 １１（ＩＬ一１１）支持治疗。这个问题的核心就是陈凯歌导演真的有喊话票房要超过《战狼2》么？就单说这部陈凯歌导演的新电影让日本人主演，那就好比现在中国电影市场的很多如泥石流般的影片又发了次大洪水，让更多的国人来对他们这些蛀虫嗤之以防抓取，学路网提供内容。有出血现象，积极输注血小板。楼主好，这个问题前几天我也回答过：如果让我选一只神奇宝贝，我选快龙哦！在我小学三年级的时候，我就曾幻想过，如果这个世界有神奇宝贝，选六只组一个队伍，我会选：快龙、可达鸭、鬼斯、卡比兽、妙蛙种子还有豪力防抓取，学路网提供内容。１．３近期疗效评价标准 按照ｗＨＯ的疗效标准评定疗效：完全缓解（ＣＲ），可见肿瘤完全消失超过１个 月；部分缓解（ＰＲ），病灶的最大直径及其最大的垂直直径的乘积减少５０％以上， 其他病灶无增大，持续超过１个月；稳定（ＮＣ），病灶两径乘积缩小不足５０％或增 大不超过２５％，持续超过１个月；进展（ＰＤ），病灶两径乘积增大２５％以上，或出 现新病灶。好吧，这其实是一篇吐槽。常在网上看见有朋友虚心的请教如何鉴别各种文玩的真假。绿松、蜜蜡、珊瑚、沉香、小叶紫檀……都是重灾区。这时候就会涌现出许多热心的回答。其实大多数都说的没错，句句切中要点，但问题是，这些理论对于新手玩家来说毫无意义。就好像不知道真品应该是什么样，又如何能知道“这纹理和重量不真”。首先是绿松石，玩家多半询问是否天然、是否原矿。须知天然的不一定是原矿，而原矿必然是天然。说到辨别，网防抓取，学路网提供内容。并采用Ｃｎｌ（即可能ＣＲ，表示腹部或纵隔肿块缩小＞５０％，并稳定＞２个 月，同时无其他可测量病变）。PADI5星级潜水中心/PADI5星级潜水渡假村这个级别的申请，先决条件有：已核发或登记至少150张PADI，并且里面至少有50张进阶开放水域潜水员证书（AOW）、10张救援潜水员证书、5张名仕潜水员防抓取，学路网提供内容。１．４远期疗效判断 以治疗开始到疾病进展的时间作为无进展生存（ＰＦＳ）时间；以治疗开始至死 亡的时间作为总体生存（０Ｓ）时间，对２５例患者共进行了３、３０个月的随访，中位随 访时间为１３个月，末次随访时间２００８年三月。目前，牛肉已经成为我们老百姓主要肉类食品之一。牛肉营养价值丰富。相比于猪肉而言，牛肉的蛋白质含量高，脂肪和胆固醇含量较低，组成更接近人体需要，容易消化吸收，能提高机体抗病能力。我觉得理由是:养殖成本、价格差异等原因，进口牛肉量增长较快，但整体占比仍偏低。此外，由于国内外牛肉价差巨大，走私牛肉有暴利可图，不少走私牛肉流入市场，走私牛肉约占国内牛肉总供应量的30%左右。所以美国的牛肉，有了可乘之机！现防抓取，学路网提供内容。随访率１００％。就是一个面包车，不要有太多的要求，在2017年C-NCAP第二批碰撞试验成绩中，宝骏510最终成绩为52.4分，获得四星评级，位列8款车型倒数第二。一直以“廉价，高颜值，高性价”来吸引国人眼球的宝骏5防抓取，学路网提供内容。结果２．１近期疗效和随访结果 ２５例弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤患者使用六周期Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗后ＣＲ有１３例， ＣＲ率５２％，Ｃｒｕ为４例，ｃｒｕ率１６％，ＰＲ有６例，ＰＲ率２４％，总缓解率（ＲＲ）达 ９２％。我国是一个重视教育的国家，因此，校舍越修越气派，设备越来越高级，孩子们的营养餐丰富多样,贫困生有读书补助，教室宽大明亮，可教师的工资还是照旧。　　　　师享互联2015年看到新闻宣传调整教师工资，涨幅如防抓取，学路网提供内容。其中初治的２２例患者中ＣＲ１１例，Ｃｒｕ４例，ＰＲ６例，总缓解率（ＲＲ）９５％； 复治的３例患者中一例死亡，其余两例均达ＣＲ，ＲＲ为６７％。这个酒很难说价格，而且你这个图片不是你藏品的图就更难估价。因为我曾经为了寻找酱香老酒，所以我和职业的收酒人走街串巷收购过老酒，那一瓶老酒我们怎么来评估他的价格呢？第一是看稀有程度，越是稀有的价格越贵，防抓取，学路网提供内容。２５例患者中有一例 患者使用Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗一周期即达ＣＲ，做ＰＥＴ检查示未见葡萄糖代谢浓聚， 即进入随访。父母是孩子最好的老师,为了孩子的性格培养，如果是我我一定会规范自己的行为。孩子从小生活的环境和身边的人事对他的成长有着很大的影响。隔壁阿姨，平时都很合顺，为人处事都不错，可就是脾气暴躁，说发脾气就发脾防抓取，学路网提供内容。低危一低中危组患者有１１例达ＣＲ，５例达ＰＲ或Ｃｒｕ，ＲＲ１００％；中 高危一高危组患者２例达ＣＲ，５例达ＰＲ或Ｃｒｕ，ＲＲ７７％。古话说得好“全国酸汤看贵州，贵州酸汤看黔东南”黔东南人民对于酸汤鱼的喜爱常人难以想象。酸汤鱼是黔东南苗族人民的传统饮食，而黔东南又是我国苗族的主要分布地区，居住着全国近四分之一的苗族人口。黔东南的凯里防抓取，学路网提供内容。Ｉ―ＩＩ期患者１例ＣＲ，２ 例ＰＲ，ＲＲ１００％；ＩＩ卜期患者１２例ＣＲ，８例达ＰＲ或Ｃｒｕ，ＲＲ９０％。谢谢邀请，这是用自描勾线加渐变做的。目前可以做这样字体设计的软件很多，比如photoshop、AI、CDR等，我就用大家熟知的软件PS做个简单的示范吧！1.打开photoshop，新建600px*60防抓取，学路网提供内容。２５例患者中一年无进展生存有２２例，ＰＦＳ率占８８％（２２／２５），随访第一年 中死亡一例，因此一年Ｏｓ率为９６％（２４／２５）。长居北欧，免费的北欧式好品味生成器。首先，po主你发的这张照片并不是北欧风#嗯，这点我很肯定#,基本和简欧一样,是一种欧洲不存在风格。如果找的设计师是这个审美的话建议还是不要装北欧风了，已经半只脚踏进防抓取，学路网提供内容。早期进展率（卜１２月）２４％（６／２５）。答：汽车的车身分为两种结构形式：承载式和非承载式。承载式车身通俗的来说就是车身是一个整体，像是发动机、悬架等等其他部件都安装在同一个车壳上，车的地板一般是较薄的钢板，车壳承载了整车的重量，车的底部没有防抓取，学路网提供内容。浙江人：学医学院硕十研究生学位论文 ２５例ＤＬＢＣＬ患者由预后指标分组的ＣＲ及ＲＲ率情况 预后指标 分组 例数 ＣＲ率 ＲＲ率 １６６８．７５％ １００％ ＩＰＩ 中高危一高危 ２２．２２％７７．７７％ Ｉ―ＩＩ ３３％１００％ 分期 ＩＩ卜 ２２ ５４．５４％ ９０％ ２．２不良反应 在输注美罗华过程中所有患者仅有一例出现寒战、发热、胸闷、气急，经 对症处理后症状缓解，再次应用美罗华时则未再发生。请关注：辉辉讲故事谢邀。在准备生孩子之前，每一对夫妻都要进行一个很长久的备孕过程，这个备孕阶段主要是为了能够让两个人的身体达到一个符合受孕的标准，这样才能够保障夫妻双方的身体更加的健康，让胎儿的生长发育有一定的稳定因素，那么为了备孕生男孩，夫妻双方就需要付出更多的细节努力，尤其是对于双方的抽烟喝酒的习惯一定要戒掉，这个绝对没有商量。1、容易影响精子卵子质量因为抽烟喝酒对身体伤害非常大，非常容易影响防抓取，学路网提供内容。所有病例均未发生严重或 危及生命的不良反应。这个问题一目了然了呀，肯定自己带孩子好呀，因为那是你的孩子，不是给老人生的孩子。现在很多家庭让老人来带孩子或者把孩子放在老人身边，那多数都是因为工作忙碌无暇顾及，也有很少数是做父母嫌累吧如果情况允许，防抓取，学路网提供内容。化疗结束后的毒性反应主要为骨髓抑制、呕吐。08年的帕萨特就要慎重考虑了！接近十年的德系车正是故障集中爆发的时期。08年的帕萨特1.8T最新的应该也是2007款了，07款1.8T只有手动挡的车型，变速箱的问题应该不大，发动机就比较老了，出问题的防抓取，学路网提供内容。血红蛋白、 白细胞、血小板均有不同程度降低。iOS10系统在iMessage里增加了很多有趣的功能，引起了广泛的关注。但是，很多人实际上并不清楚iMessage和短信有什么区别，有的甚至认为iMessage就是短信，下面小编给大家简单讲解一下i防抓取，学路网提供内容。但没有一例因不良反应而停止治疗。口臭的人嘴巴中都有一种“产臭菌”――幽门螺旋杆菌，它是口臭的罪魁祸首。教你3招可以有效清除“产臭菌”最后一步是关键，要看好第一步：讲卫生，刷走细菌刷牙、牙线清洁、刷舌苔等日常清洁，都可以清除产臭菌。研防抓取，学路网提供内容。讨论利妥昔单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，商品名美罗华）是针对Ｂ细胞ＣＤ２０抗原通过基因 工程方法研制的一种人／鼠嵌合型单克隆抗体，它与Ｂ淋巴细胞上ＣＤ２０抗原结合 通过补体依赖性细胞毒性（ＣＤＣ）和抗体依赖性细胞的细胞毒性（ＡＤＣＣ）导致Ｂ淋巴 细胞溶解，并能抑制Ｂ淋巴细胞增殖，诱导Ｂ淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗 的敏感性［２，３］。我觉得做原创自媒体重点放在内容上，而不是钱上！有好的内容，好的题材，分分钟钟都可以赚到一包中华烟的钱！很多自媒体作者觉得自媒体越来越难做了，发的原创视频都没有人看，连推荐量都少得可怜。其实这个跟内容质量有关，什么样的内容才会成为爆文呢？听我一一道来！1、遭人痛恨、引起公愤的视频比如两个小偷去偷狗，把狗打死了，然后炖火锅了，这样的视频很多，播放量都是上千万的。2、揭秘、内幕、暗访、卧底…这样的视频播防抓取，学路网提供内容。利妥昔单抗用于治疗ＣＤ２０阳性的Ｂ细胞性淋巴瘤至今已经取 得了令人鼓舞的疗效。中国历史上诗人文豪众多，其中不乏诗词文章中文才展露霸气！儒家强调:“修身，齐家，治国，平天下”，孟子说:“天降下的于斯人也”，刘邦的“大风歌”，大风起兮云飞扬，威加海内兮归故乡，安得猛士兮守四方！宋太防抓取，学路网提供内容。在Ｂ细胞性非霍奇金淋巴瘤中，弥漫大Ｂ细胞型淋巴瘤占三 分之一以上。新生儿出生就可以洗澡，只要注意一下水温就好。我家的宝宝是8月份的一个中午出生的，从肚子里拿出来护士抱到旁边去处理了好一会儿，我因为还在手术台上等医生给我缝合伤口，只听见医生说称体重，取足底血，当天有没防抓取，学路网提供内容。２００７年ＮＣＣＮ治疗指南已经把Ｒ―ＣＨＯＰ方案（利妥昔单抗＋ＣＨＯＰ方案） 列为弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的一线治疗方案。这个古玉鸟的名字叫鸠，饮鸠止渴的鸠字，有毒的一种鸟，现在已经绝迹了。从纹饰及玉的沁色来看，很古老的，距今有两万两千年左右。此鸠做工精细，纹饰奇特，体态刚健威猛有神（其它朝代未见此纹饰），属古唐朝的一件防抓取，学路网提供内容。ＧＥＬＡ研究选择４００例６０～８０岁的初治 ＤＬＢＣＬ患者，分别接受８周期Ｒ―ＣＨＯＰ方案或８周期ＣＨＯＰ方案治疗，结果显示两组ＣＲ 率分别为７５％和６３％（Ｐ＜０．０１），早期进展率分别为９％和２２％（Ｐ＜０．０１）。首先还是先放结论，在我看来，OPPOR11巴萨限量版，是一款对消费群定位精准的、具有相当的设计感的手机。OPPO这个品牌很有意思，尽管饱受争议，但是确实在实打实的开拓市场做手机。开拓市场方面大家都清楚，请了很多国内明星站台，做粉丝经济。这次又把目光放到了足球体育界，毕竟球迷在国内也是个巨大的群体，更何况巴萨在国内的知名度。我勉强也算半个球迷吧，这样的手机对我而言还是挺讨喜的。所以说R11巴萨版这款防抓取，学路网提供内容。２年生 存率分别为７０％和５７％（Ｐ＝Ｏ．００７）随访五年发现无事件中位生存期分别为３．８年 和１．１年（Ｐ＜０．０１）。长期随访结果显示，Ｒ―ＣＨＯＰ组的５年无事件生存（ＥＦＳ）率、ＰＦＳ 率和０Ｓ率仍然优于ＣＨＯＰ组（Ｐ值分别为０．００００２，＜０．００００１和Ｏ．００７３），化疗不良反 应无增加。ＭＩＮＴ研究论证显示，对于６０岁以下，ＩＰＩ评分０～１的初治ＤＬＢＣＬ患者， 浙江人学医学院硕＋研究生学位论文 Ｒ―ＣＨＯＰ或Ｒ―ＣＨＯＰ―ｌｉｋｅ方案优于ＣＨＯＰ或ＣＨＯＰ―ｌｉｋｅ方案，０Ｒ率分别为９２％和７７％， ＣＲ率分别为８５％和６５％（Ｐ＜０．００５），２年生存率分别为９５％和８５％（Ｐ＝０．００２６）： 美国多中心随机研究ＥＣｏＣ，比较Ｒ―ＣＨＯＰ方案和ＣＨＯＰ方案治疗初治ＤＬＢＣＬ，结果显示 两组的有效率无明显差异，ＣＲ率分别为７８％和７７％，但中位随访３．５年后显示Ｒ―ＣＨＯＰ 组ＥＦＳ方面优于ＣＨＯＰ组（３．４年ｖｓ２．４年）［４］。国内吴宏菊等［５］的研究结果 Ｒ―ＣＨＯＰ组的总有效率为９３．８％，而ＣＨＯＰ组总有效率为７５．Ｏ％，两组比较差异有 显著性。本组研究选取的２５例病例中位年龄４４岁，较文献报道的中位发病年龄 ６０．７０岁【６】为轻，研究显示此２５例应用Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗ＤＬＢＣＬ的ＣＲ＋Ｃｒｕ率为６８％， ＲＲ率９２％。一年无进展生存有２２例，ＰＦＳ率占８８％（２２／２５），随访第一年中死亡一 例，因此一年０Ｓ率为９６％（２４／２５）。早期进展率（卜１２月）２４％（６／２５）。答：汽车的车身分为两种结构形式：承载式和非承载式。承载式车身通俗的来说就是车身是一个整体，像是发动机、悬架等等其他部件都安装在同一个车壳上，车的地板一般是较薄的钢板，车壳承载了整车的重量，车的底部没有防抓取，学路网提供内容。结果 与上述报道基本相似。根据ＩＰＩ预后指数２或＞２统计的ＣＲ率分别为６９％和２２％， 这一结果说明年龄、分期、ＬＤＨ、行为状态、结外受侵状况组成的ＩＰＩ对经Ｒ―ＣＨＯＰ 方案治疗的ＤＬＢＣＬ的预后仍有较大影响。利妥昔单抗最主要的不良反应是输注时出现的输注相关性反应，多于第一 疗程时发生，表现为胸闷、气急、发热、甚至血压下降。本组曾有１例在输注时 出现胸闷、气急、寒战、发热，给予地塞米松等对症处理后缓解。利妥昔单抗联 合ＣＨＯＰ方案不会增加ＣＨＯＰ化疗方案的毒副作用。国内外多项研究显示Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤比单用ＣＨＯＰ方案 能显著提高缓解率和长期生存率。本研究显示Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗ＤＬＢＣＬ相比于文献 报道的ＣＨＯＰ方案的疗效有较高的缓解率和有效率。但由于随访时间较短对远期疗 效未能做一统计。总之，Ｒ―ＣＨＯＰ方案治疗ＤＬＢＣＬ具有较高的疗效，现渐成为ＤＬＢＣＬ 的一线治疗方案。但由于昂贵的价格一定程度上限制了其应用。参考文献： ＡｒｍｉｔａｇｅＪ０，Ｗｅｉｓｅｎｂｕｒｇｅｒ ＤＤ． Ｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｔｏｃｌａｓｓｉｆｙｉｎｇｎｏｎ― Ｈｏｄｇｋｉｎ’ ＳｈａｎＤ，ＬｅｄｂｅｔｔｅｒＪＡ， ＰｒｅｓｓＯＷ， ｅｔａ１． Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｍａｌｉｇｎａｎｔｈｕｍａｎＢｃｅｌｌｓｂｙ１ｉｇａｔｉｏｎｏｆＣＤ２０ｗｉｔｈｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ． Ｂｌｏｏｄ， １９９８， ９１： １６４４―１６５２． 浙讪：人学医学院硕ｔ研究生。学何论文 ３．ＤｅｍｉｄｅｎＡ，ＬａｍＴ，ＡｌａｓＳ，ｅｔａｌＣｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉ―ＣＤ２０（ＩＤＥＣＣ２８８）ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓａＢｃｅｌｌ １ｙｍｐｈｏｍａ ｃｅｌｌ１ｉｎｅｔｏｃｅｌｌｋｉｌｌｉｎｇｂｙ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｄｒｕｇｓ． ＣａｎｃｅｒＢｉｏｔｈｅｒＲａｄｉｏｐｈａｎｎ， １９９７， １２： １７７． １８６． ４．ＣｏｉｆｆｉｅｒＢ．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂｔｈｅｒａｐｙｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａ．０ｎｃｏｇｅｎｅ２００７，２６： ３６０３―３６１３． ５．吴宏菊，张清嫒，陈德发，等．美罗华联合ＣＨＯＰ方案与ＣＨＯＰ方案治疗初治弥漫性 大Ｂ细胞淋巴瘤的临床对比研究［Ｊ］．癌症，２００５，２４（１２）：１４９８―１５０２． ６．ＧａｔｔｅｒＫＣ，ＷａｒｎｋｅＲＡ． Ｄｉｆｆｕｓｅ１ａｒｇｅ Ｂ―ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ． Ｉｎ：ＪａｆｆｅＥＳ， ＨａｒｒｉｓＮＬ， ＳｔｅｉｎＨ， ＶａｒｄｉｍａｎＪＷ， ｅｄｓ． Ｐａｔｈ０１０９ｙａｎｄＧｅｎｅｔｉｃｓｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ＬｙｍｐｈｏｉｄＴｉｓｓｕｅｓ． Ｌｙｏｎ， Ｆｒａｎｃｅ： ＩＡＲＣＰｒｅｓｓ： ２００ｌ：１７ｌ一１７５． 浙江人：学医学院硕十研究生学位论文弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤 浙江大学医学院 硕士学位申请者 内科学（血液病）白雪燕 摘要弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（Ｄｉｆｆｕｓｅｌａ唱ｅ Ｂ－ｃｅＵ ｌｙｍｐｈｏｍａ，ＤＬＢＣＬ）是最常见 的非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）类型，约占全部ＮＨＬ的３０％～４０％。它可原发于淋 巴结或结外器官和组织，也可从惰性淋巴瘤转化而来，是一组具有异质性的侵袭 性疾病。它可发生在任何年龄段，中位年龄６０．７０岁，男性略多于女性。该病在 形态学、免疫表型、生物学行为上包括对化疗的反应和预后上均具有异质性。形 态学变型主要包括中心母细胞性、免疫母细胞性、富于Ｔ细胞和（或）组织细胞性、 间变性大Ｂ细胞性４个变型，其中以中心母细胞性ＤＬＢＣＬ最常见，罕见变型包括 浆母细胞性及表达问变性淋巴瘤激酶（ＡＬＫ）的ＤＬＢＣＬ。免疫表型方面ＤＬＢＣＬ表 达多种免疫表型，其中部分可影响预后，如：ＣＤ５、ＣｙｃｌｉｎＤ２、ＣＤ２０、ＣＤ２２等。ＤＬＢＣＬ具有多种细胞遗传学异常，５０％的ＤＬＢＣＬ有染色体的易位，最常见的三种 是ｔ（３；１４）ｑ（２７；３２）、ｔ（８；１４）ｑ（２４；３２）、ｔ（１４；１８）ｑ（３２；２１）。近来，基因 表达谱的研究把ＤＬＢＣＬ分为两个主要的亚型：生发中心Ｂ细胞（ＧｃＢ）型和活化 Ｂ细胞（ＡＢＣ）型。且两亚型预后显著不同。在估计预后方面目前除了ＩＰＩ预后指数 这一临床预后因素外，近年来为了更有针对性的治疗人们开始寻找ＤＬＢＣＬ的生 物预后因素。２０年来ＣＨＯＰ方案一直是ＤＬＢＣＬ标准的一线化疗方案。最近１０年来其 治疗取得了巨大进步，主要体现在剂量密度／剂量强度化疗和利妥昔单抗（“ｔｕｘ ―ｉｍａｂ，ＭａｂＴｈｅｒａ，美罗华）等单克隆抗体用于一线治疗，使得患者的生存率有 了进一步提高。本文综述了当前弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的形态、免疫表型、遗传学、 基因表达谱、预后及治疗方案。关键字：淋巴瘤弥漫大Ｂ细胞性免疫表型 预后 治疗 浙江人学医学院硕十研究生学位论文 Ｄｉｆｆｕｓｅ Ｌａｒｇｅ Ｂ―ｃｅｌ１ Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂ―ｃｅｌｌ １ｙｍｐｈｏｍａ（ＤＬＢＣＬ） ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎ１ｙｍｐｈｏｍａ， ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ３０％ｏｆａ１１ ｎｏｎ―Ｈｏｄｇｋｉｎ１ｙｍｐｈｏｍａ． Ｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｃａｎｏｃｃｕｒｆｒｏｍ ｌｙｍｐｈｏｎｏｄｅｐｒｉｍａｒｉｌｙ ｏｒｅｘｔｒａｎｏｄａｌ ｏｒｇａｎ ｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄａｌｓｏｃａｎｂｅｔｒａｎｓｌａｔｅｄｆｒｏｍｉｎｄｏｌｅｎｔｌｙｍｐｈｏｍａ． Ｉｔｏｃｃｕｒｓｉｎ ａｂｒｏａｄａｇｅｒａｎｇｅ， ｔｈｅｍｅｄｉａｎａｇｅｉｓ６０―７０ｙｅａｒｓ， ｔｈｅａｌｅｅｘｃｅｅｄｅｄｔｈｅ ｆｅｍａｌｅａｌｉｔｔｌｅｉｎ ｍｏｒｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅｉｓ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｐｐｅａｒａｎｃｅ， ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅ， ｂｉｏｌｏｇｉｃｂｅｈａＶｉｏｒ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． ＴｈｅｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆＤＬＢＣＬｉｎｃｌｕｄｅ ｃｅｎｔｒｏｂｌａｓｔｉｃ， ｉｍｍｕｎｏｂｌａｓｔｉｃ， Ｔ―ｃｅｌ １／ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｅ―ｒｉｃｈ， ａｎｄａｎａｐｌａｓｔｉｃ， ａｓｗｅｌｌａｓ ｔｈｅｒａｒｅｒｅｎｔｉｔｉｅｓ ｐｌａｓｍａｂｌａｓｔｉｃ ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａｋｉｎａｓｅｐｏｓｉｔｉｖｅＤＬＢＣＬ， ａｎｄｔｈｅｃｅｎｔｒｏｂｌａｓｔｉｃｖａｒｉａｎｔｉｓｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｌｙ． ＤＬＢＣＬｅｘｐｒｅｓｓｅｓｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓ，ａｐａｒｔｏｆｗｈｉｃｈ ｃａｎｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ’ｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓｅ．ｇ．ＣＤ５、ＣｙｃｌｉｎＤ２、ＣＤ２０、ＣＤ２２ Ｐｆａ』． Ｍａｎｙｃｙｔｏｇｅｎｉｔｉｃｓ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃａｎｂｅｆｏｕｎｄｉｎ ＤＬＢＣＬ， ｔｈｅｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｌｙｒｅｐｏｒｔｅｄ ｔ（３；１４）ｑ（２７；３２），ｔ（８；１４）ｑ（２４；３２）ａｎｄｔ（１４；１８）ｑ（３２；２１）． Ｒｅｃｅｎｔｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅＢ―ｃｅｌ１ ｌｙｍｐｈｏｍａｉｎｔｏ２ｍａｉｎｓｕｂｔｙｐｅｓ， ｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢ―ｃｅｌ１（ＧＣＢ） ａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｄＢ―ｃｅｌｌ（ＡＢＣ）． Ｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐｓｈａｖｅｄｉｓｔｉｎｃｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓ ｉｓ．Ｔｏｅｓｔｉｍａｔｅｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓ ｉｓｏｆＤＬＢＣＬ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｓｔａｒｔｅｄｔｏｌｏｏｋ ｆｏｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ ｅｘｃｅｐｔ ｆｏｒｔｈｅＩＰＩｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘ． ＴｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＤＬＢＣＬｉｓａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ―ｂａｓｅｄ（ＣＨＯＰ）ｓｉｎｃｅ ２０ｙｅａｒｓａｇｏ．Ｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｉｍｐｒｏｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ， ｗｈｉｃｈｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｉｎｔｈａｔｄｏｓｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙ／ｄｏｓｅｄｅｎｓｉｔｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ―ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓａｓＲｉｔｕｘｉｍａｂＰ芒ａ』．Ｔｈｅｓｅｒｅｇｉｍｅｎｓｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅ ｓｕｒＶｉＶａｌｒａｔｅｏｆＤＬＢＣＬ． Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｃｏｖｅｒｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｏｒｐｈ０１０９ｉｃ， ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ， ｇｅｎｅｔｉｃ， ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇ， ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｏｆＤＬＢＣＬ． 浙江人学医学院硕十研究生学位论文Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ―ｃｅｌｌ： ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅ：ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ 弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ．ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＤＬＢＣＬ）是最常见 的非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）类型，约占全部ＮＨＬ的３０％一４０％。它可原发于淋 巴结或结外器官和组织，也可从惰性淋巴瘤转化而来，是一组具有异质性的侵袭 性疾病。该疾病通常表现为淋巴结迅速的肿大，超过４０％的病人原发于结外。大 约三分之一的病人发现即为四期，大约三分之一的病人有Ｂ症状，并且一半以 上的病人血清乳酸脱氢酶水平升高，约１５％的病人有骨髓累及。它可发生在任何 年龄段，中位年龄６０．７０岁，男性略多于女性。该病在形态学、免疫表型、生物 学行为上包括对化疗的反应和预后上均具有异质性。２０年来ＣＨＯＰ方案一直是其 标准的一线化疗方案。最近１０年来其治疗取得了巨大进步，主要体现在剂量密 度／剂量强度化疗和利妥昔单抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ＭａｂＴｈｅｒａ，美罗华）等单克隆抗体 用于一线治疗，使得患者的生存率有了进一步提高。本文从弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤 的形态学、免疫表型、遗传学、预后及治疗等方面对其做一综述。形态学 同大多数淋巴瘤一样，ＤＬＢＣＬ肉眼观病变淋巴结肿大，切面灰白色呈“鱼肉 样＂。可有出血、坏死和纤维化。镜下观察见肿瘤组织弥漫性破坏淋巴结或结外 组织的正常结构，瘤细胞弥漫分布，可浸润至周围软组织，瘤细胞体积较大，一 般为２个淋巴细胞大小或更大，形态多样，细胞质常嗜碱性，核大，泡状，核仁 明显，可见沟裂或分叶状核【１】。形态学变型主要包括中心母细胞性、免疫母细 胞性、富于Ｔ细胞和（或）组织细胞性、间变性大Ｂ细胞性４个变型，其中以中心 母细胞性ＤＬＢＣＬ最常见，罕见变型包括浆母细胞性及表达问变性淋巴瘤激酶 （ＡＬＫ）的ＤＬＢＣＬ。各型病理形态学特点简单介绍如下【２．５】： 中心母细胞性ＤＬＢＣＬ主要由中到大的淋巴样细胞组成，圆形或卵圆形，细 胞质空淡，泡状核，染色质细，有２～４个小核仁，部分见分叶状核，另有一些 患者见中心母细胞样细胞与分叶核细胞及大量免疫母细胞混合，形成多形性的细 胞组织形态。浙江人学医学院硕｝二研究生学何论文 免疫母细胞性ＤＬＢＣＬ免疫母细胞的数量超过肿瘤细胞的９０％，细胞核可见 居中明显的核仁，核仁周围空淡，部分细胞向浆细胞分化，而中心母细胞＜１０％。富于Ｔ细胞和（或）组织细胞性ＤＬＢＣＬ肿瘤组织中见大量非肿瘤性的Ｔ细 胞，伴或不伴组织细胞，大的肿瘤细胞＜１０％，呈中心母细胞、免疫母细胞、Ｒ ―Ｓ细胞或Ｌ＆Ｈ细胞样，小淋巴细胞罕见，瘤组织中可见细网状的纤维。间变性ＤＬＢＣＬ瘤组织内见大量大的瘤细胞，圆形、椭圆形或多角形，核怪 异，马蹄形、爆米花形或花坏样，可成片分布或沿淋巴窦生长。浆母细胞性ＤＬＢＣＬ常发生于Ｈ感染患者的口腔，约６０％有ＥＢＶ感染， 部分患者的形态学与免疫母细胞性ＤＬＢＣＬ难以鉴别，但瘤细胞可表达ＣＤｌ３８、 ｖｓ３８ｃ。在高增生活性区，缺乏分化成熟的单克隆浆细胞。表达ＡＬＫ的ＤＬＢＣＬ好发于成年男性，由多形性的免疫母细胞样细胞组成， 核圆形，淡染，核仁大，居中，细胞质嗜双色性，可伴浆母细胞分化。瘤细胞 ＣＤ３０阴性，ＣＤ４５弱阳性，ＥＭＡ及ｖｓ３８ｃ阳性，除ＣＤ４和ＣＤ５７，一般不表达 Ｔ和Ｂ细胞相关抗原。免疫表型 实际上，ＤＬＢＣＬ可以通过形态学和成熟Ｂ细胞表面标志ＣＤ２０阳性来诊断。在一些ＣＤ２０阴性的罕见病例中，前Ｂ细胞标志ＣＤ７９ａ可以帮助确立诊断。其 它的一些免疫组化标志可以被用于一些特殊的情况下【６】。ＤＬＢＣＬ表达多种全Ｂ细胞的标记物，如ＣＤｌ９、ＣＤ２０、ＣＤ２２和ＣＤ７９ａ，但可能会丢失 其中的一种或几种，在５０％～７５％的肿瘤细胞表面中还可表达免疫球蛋白（ＩｇＧ）。ＣＤ３０主要表达于间变型ＤＬＢＣＬ。少部分的肿瘤细胞也表达ＣＤ５和ＣＤｌ０，但不表达周 期素Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１），以区别于套细胞淋巴瘤。对于富于Ｔ细胞Ｐ组织细胞的 ＤＬＢＣＬ，虽然形态学可见弥漫性的多克隆Ｔ细胞增生和略多于１０％的问变型Ｂ细胞， 但肿瘤细胞仍具有所有的ＤＬＢＣＬ的免疫表型特点。而对于原发于纵隔（胸腺）大Ｂ 细胞淋巴瘤，形态学特点为散在致密的纤维组织以及弥漫性多克隆的形似经典型 霍奇会淋巴瘤的炎性细胞，其肿瘤细胞同样表达Ｂ细胞全系列标志物并常伴ＩｇＧ 基因的重排，与ＤＬＢＣＬ不同，其肿瘤细胞表面不表达ＩｇＧ且有ＣＤ３０弱表达［７］。对于表达ＣＤ５的ＤＬＢＣＬ患者，易初发于结外，且预后不良。ＣＤ５抗原最初被认为 浙江人学医。学院硕十研究生学位论文 是Ｔ淋巴细胞标志物，但后来发现其在Ｂ淋巴细胞亚型也可表达。在Ｂ细胞淋巴瘤 中，ＣＤ５表达主要见于高分化淋巴细胞淋巴瘤／小淋巴细胞淋巴瘤（ＷＤＬ／ＳＬＬ），套 细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）以及Ｒｉｃｈｔｅｒ综合征（Ｒｉｃｈｔｅｒ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ）。约１０％的初发ＤＬＢＣＬ病例表达ＣＤ５，并可通过检测ＣＤ２３和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达与ＳＬＬ和ＭＣＬ相鉴别。表达ＣＤ５ 的ＤＬＢＣＬ患者可检测到Ｉｇ重链可变区Ｖ，．基因突变，但与ＳＬＬ和ＭＣＬ中的突变位点不 同，此类ＤＬＢＣＬ可能起源于突变的ＣＤ５＋的前祖Ｂ细胞［８］。ＣＤ５＋患者比ＣＤ５一患者生 存期要短，但无显著性差异（尸＝０．２０１）。在无病存活率方面，两者存在显著性 差异（尸＝Ｏ．０３３），前者与ＭＣＬ大致相同。只有４４％的ＣＤ５＋患者在首次治疗后可无 病生存，而对于ＣＤ５一患者为７２％。有学者提出此差异可能与机体通过自分泌方式 上调ＩＬ一１０的合成而延长ＣＤ５＋的瘤细胞的存活时间有关［９］。有报道发现１例亚 洲血管内大Ｂ细胞淋巴瘤患者，其ＣＤ５表达可能与嗜血细胞综合征有关［７］，尽管 在此类淋巴瘤中，ＣＤ５＋与ＣＤ５一患者对治疗的敏感性并无显著性差异［９］。在细胞周期标志物中，Ｋｉ一６７作为反映肿瘤增殖指数的一种标志物，对评估总体 生存时间具有一定的提示意义，Ｋｉ一６７的高表达还可以提示存在１处以上的结外受 累。ＣｙｃｌｉｎＤ２属于细胞周期调节蛋白，２７％的ＤＬＢＣＬ表达此蛋白，非ＧＣＢ来源的 ＤＬＢＣＬ表达ｃｙｃｌｉｎＤ２的患者预后极差，中位生存期仅为１年。ＣＤ２０、ＣＤ２２表达缺 乏提示预后较差。一项研究结果显示，背景中ＣＤ８＋的Ｔ细胞百分率低（＜６％）时， 患者生存期会缩短。分子遗传学特征 ＤＬＢＣＬ有多种细胞学遗传异常。大部分ＤＬＢＣＬ和细胞遗传学异常是由于Ｉｇ基 因重组过程异常所导致。后者包括ＶＤＪ重组、体细胞的高度突变和类型转换重组。研究表明５０％的ＤＬＢＣＬ有染色体的易位，最常见的三种是ｔ（３；１４）ｑ（２７；３２）、 ｔ（８；１４）ｑ（２４；３２）、ｔ（１４；１８）ｑ（３２；２１）。此外ＲＥＬ基因扩增常与结外病变有 关。而ＲＥＬ、ＭＹＣ、ＧＬＩ、ＣＤＫ４和ＭＤＭ２基因扩增与肿瘤的进展相关［１０］。在侵袭性淋巴瘤等１４号染色体上已发现有Ｉｇ重链转换区的多种易位，包括 ８号染色体ｔ（８；１４）上的ｃ―ｍｙｃ基因，３号染色体ｔ（３；１４）上的Ｂｃｌ基因。这些 易位是由于快速增殖生发中心Ｂ细胞上不正确转换所致［１１］。异常的体细胞高度突变是ＤＬＢＣＬ细胞遗传学异常的另一种机制。ＤＬＢＣＬ患者 浙江人学医学院硕十研究生学位论文 体细胞高度突变的靶细胞除了Ｉｇ的Ｖ区基因和Ｂｃｌ外，尚有ＰＡＸ５Ｃ―ｍｙｃＲＨ０／ＴＴＦ 和ＩＭ一１基因。瘤细胞ＤＮＡ序列的基因表达表明ＤＬＢＣＬ各亚型共享生发中心Ｂ细 胞或体外激发外周血活化Ｂ淋巴细胞这两种分子类型，并证实了这种不同的分子 类型有着完全不同的临床预后，并对治疗提供了有利的辅助工具。目前这一领域 的进一步研究正成为世界淋巴瘤研究的热点。ｔ（１４；１８）易位在ＤＬＢＣＬ中占相当 大的比例，然而这种易位的预后意义与滤泡性淋巴瘤转换之间的关系仍然有争 议。利用Ｆｉｓｈ的方法研究了［１１］１３７例ＤＬＢｃＬ证实了ｔ（１４；１８）易位与ＧＣ免疫 表型密切相关。ＧＣＢ型约３０％出现易位，ＧＣＢ组中存在ｔ（１４；１８）易位的比无易 位组预后好。在没有易位的ＤＬＢＣＬ中，Ｂｃ卜２蛋白的表达不影响生存。相反在非 ＧＣＢ组ＤＬＢＣＬ中，Ｂｃ卜２的表达与不良预后相关［１２］。５．基因表达谱 纳米技术方面的进展和人类基因组计划的完成为医学基因组时代新技术的来 临打下了基础。基因表达谱使我们能够运用基因组层面的方法如微阵列技术了解 整个转录本的情况，这引起人类肿瘤生物学分类的模式变更。２０００年２月发表的一篇文章引起了淋巴瘤界的广泛关注。～ｉｚａｄｅｈ等『１３１通 过运用微阵列、淋巴芯片论证了微阵列技术能够用来研究临床ＮＨＬ标本，资料 能用来预测ＤＬＢＣＬ的预后。在关于正常Ｂ细胞群的研究中，明确了不同分化阶 段的两类Ｂ细胞的表达谱特征。第一组是正常生发中心Ｂ细胞（ＧＣＢ）特征性 表达的基因，例如ＣＤｌ０、ＢＣＬ－６、ＬＭＯ．２、Ａ．ｍｖＢ、ＪＡｗｌ等，ＢＣＬ２在这些 细胞中并无过度表达。第二组显示出类似于促有丝分裂剂刺激后的外周血Ｂ细 胞即所谓活化Ｂ细胞（ＡＢＣ）的基因表达模式，如表达ＩＲＦ－４，ＦＯＸＰｌ，ＣｙｃｌｉｎＤ２， Ｆｌｉｐ等基因。根据ＤＬＢＣＬ的微阵列检测资料，病例可分为如上所述的两种亚型， 即ＧＣＢ和ＡＢＣ亚型，ＧＣＢ型较ＡＢＣ型具有更高的生存率，这个比较结果是独 立于临床国际预后指数（ＩＰＩ）各因子而作出的。因此，基因表达微阵列分析首次被 证实能够预测人类癌症的预后（见下表）。浙江人学医学院硕十研究生！学位论文 基因表达谱 此后，Ｓｈｉｐｐ等『１４】在２００２年报道了５８例样本的研究结果，该研究运用 Ａｆ“ｍｅｔｒｉｘ微阵列鉴定出一组基因，后者能够区别治疗反应良好的病例和难治性 病例，分析发现共１３个基因在这两组的病例中表达差异有统计学意义。尽管如 此，当通过区分ＧＣＢ或ＡＢＣ亚型来预测这５８个标本的预后时，不能得出临床 结局。这可能是因为用于标识ＧＣＢ的基因并不准确，并没有包含能够标记这种 区别的最佳鉴别基因。其后，Ｕ。ＭＰＰ成员重复了这个分析，证实了在Ｓｈｉｐｐ的 资料中，ＧＣＢ脚Ｃ亚型鉴定具有很好的预测预后价值【１５】。Ｒｏｓｅｎｗａｌｄ等ｆ１６】代表Ｕ。ＭＰＰ（淋巴瘤／白血病分子图谱计划）在２００２年６月报 告了一项大规模验证研究。他们进一步证实了～ｉｚａｄｅｈ等的研究结果，并验证 了ＧＣＢ／ＡＢＣ分型能够很好地预测ＤＬＢＣＬ的临床结果。这个具有２４０个病例的 研究鉴定出ＤＬＢＣＬ的第三个亚型，称为“第三型＂。研究者用一种建立在Ｂａｖｅｓ 运算法上的新型统计方法来确认这些亚型，其后，“第三型”亚型重命名为“未 分类型”。这种新型方法对病例进行了更好的鉴定，一些定为“第三型”的病例 重新归人ＧＣＢ亚型，未分类亚型大大缩减，只占总数的１／６，，ＬＬＭＰＰ的研究显 示少数几个预测基因能够用来组建线性预测积分，这能够预测ＤＬＢＣＬ患者的临 床结局。这些基因包含与增殖、宿主免疫反应相关的基因，还包括由定居在淋巴 结内的细胞表达的淋巴结特征性组成基因和生发中心特征基因等共１６个基因。另外，ＢＭＰ６显示出独立的预测价值，因此也被加人上述基因列表中，所以共有 １７个基因。这个线性预测因子有良好的预后预测价值，且这种预测能力是独立 于ＩＰＩ临床变量之外的。另外，用ＧＣＢ和ＡＢＣ亚型区分ＤＬＢＣＬ对区别淋巴瘤 的致癌因素作出了贡献。例如，ＧＣＢ组与ＢＣＬ广２易位和２号染色体短臂ＣＲＥＬ 基因座位的扩增有关，这些分子改变在ＡＢＣ型ＤＬＢＣＬ中从未发现过。另一方 面，在ＡＢＣ病例中，ＮＦ．ＫＢ途径被特征性的激活，因此，作为ＮＦ．ＫＢ靶点的 大量基因过度表达【１７１。在ＡＢＣ组中，ＢＣＬ．２蛋白普遍表达，因为ＢＣＬ．２基因 浙江人学医学院硕十研究生学位论文 是公认的ＮＦ．１蚀应答基因，这些特点和它们对ＤＬＢＣＬ生存率的影响如上表所 ＰＭＢＣＬ是ＤＬＢＣＬ的亚型，该病是通过临床资料确认的，没有统一的诊断标准。而且在诊断及治疗的最佳选择方面一直存在着很大的争议【１８】，认为在已诊 断的ＰＭＢＣＬ中除了起源于居留在胸腺内的正常Ｂ细胞外，还有一部分实际上是 起源于纵隔淋巴结的ＤＬＢＣＬ。分子谱研究明确了ＰＭＢＣＬ属ＤＬＢＣＬ的一个独 立亚型，具有独特的基因表达谱。两个独立的研究证实，ＰＭＢＣＬ既不同于淋巴 结ＤＬＢＣＬ的ＧＣＢ型，也不同于ＡＢＣ型，其和后两者的基因表达谱有着数百个 基因的表达差异【１９，２０】。最近有关ＤＬＢＣＬ分子分类的组织微阵列研究的结果证 实了先前的基因表达谱研究的结果，有希望将这种新技术运用于临床常规实验室 检查，在免疫组化水平运用此项技术对患者的标本进行检测【２１】． 预后因素 １．临床预后因素 ＤＬＢＣＬ是一组异质性疾病，应用同一标准方案治疗这一疾病， 预后可有很大的不同。１９９３年Ｓｈｉｐｐ等总结了５０００多例接受以阿霉素为基础化疗 患者的临床资料，发现５个独立的预后因素：年龄（６０岁对＞６０岁），分期Ｉ或Ｉ（局 限期）对ＩＩＩ或（进展期），结外病灶累及的数目（１个对＞１个），ＥＣｏＧ评分［０或１ 分（能行动）对２分（不能行动）］和血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）水平（正常对＞Ｊ下常的 ｌ倍）。具有一个不良因素加１分，即为国际ＮＨＬ预后因子（ＩＰＩ），与５年生存率联系 将ＤＬＢＣ分为４个等级。低危（ＩＰＩ：０～１）生存率７３％；低中危（ＩＰＩ：２）生存率５１％； 中高危（ＩＰＩ：３）生存率４３％；高危（ＩＰＩ：４～５）生存率２６％［６］，由于预后因素的不 平行必然影响治疗的不同反应。目前公认由年龄、分期、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）水平、 行为状态、结外侵犯情况组成的ＩＰＩ能够预测弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤病例的预后。年龄是否大于６０岁是决定治疗的重要因素， 年龄调整的ＩＰＩ（ａｇｅａｄｊｕｓｔｅｄＩＰＩ， ａａＩＰＩ），以分期、ＬＤＨ、行为状态为基础，适用于年龄在６０岁以下的患者，也常 在临床研究中用到。２．生物预后因素 由于上述评价方式仅是一些临床指标的结合，不能反映肿瘤 发生过程中内在的分子生物学异质性．因此，对相当一部分患者的预后不能进行 准确评价．一些被分在低危、低中危组患者的５年生存率仅为３２％［２２］。浙江人学医学院硕＋研究生学位论文人们正企图寻找ＤＬＢＣＬ的生物预后因素以便更有针对性的指导治疗。分子生物学 和免疫组化研究发现，在ＤＬＢＣＬ中某些特殊基因的表达有预后价值。如前所述 Ａ１ｉｚａｄｅｈ等应用淋巴芯片ｃＤＮＡ微阵列的方法，将ＤＬＢＣＬ划分为两个在分子生物学 上不同的亚型：生发中心Ｂ细胞样ＤＬＢＣＬ（ｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｒｅＢ―ｌｉｋｅＤＬＢＣＬ）和活 化Ｂ样ＤＬＢＣＬ（ａｃｔｉｖａｔｅｄＢ一１ｉｋｅＤＬＢＣＬ）。前者的预后明显优于后者。此后多项 研究确认，非生发中心Ｂ细胞样表型是影响生存的不良预后因素。目前所知，Ｂｃｌ 二６、ＣＤｌ０、ＨＧＡＬ基因是ＧＣ类ＤＬＢＣＬ的标志。ＣＤｌ３８、ＣＤ４４、Ｂｃｌ一２、ＭＵＭＩ／ ＩＲＦ４（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ一１／ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ一４）基因是ＡＢＣ乡皂 ＤＬＢＣＬ的标志。另外，近年有研究发现ｋｉ一６７抗原、ｂｃ卜６、ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ｂｃ卜２、ｐ５３ 基因表达亦于弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的预后有关。Ｂｃ卜６基因是近几年新识别的一个 原癌基因，可作为一转录因子抑制生发中心Ｂ淋巴细胞进一步分化成熟而导致非 霍奇金淋巴瘤的发生［２３，２４］。该基因在正常生发中心Ｂ细胞和ＣＤ４阳性Ｔ细胞表 达。它控制了生发中心的形成和Ｔ细胞独立抗体反应。Ｂｃｌ―６是进展性非霍奇金 淋巴瘤（除外Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤）在分子水平上最特异的标志。它编码一个具有锌 指结构的转录因子。并反复被发现涉及到ＤＬＢＣＬ的染色体易位。Ｂｃｌ一６基因重排 与染色体３ｑ２７位点发生有关。该基因重排见于近２５％～３０％的ＤＬＢＣＬ。关于染色 体３ｑ２７位点的Ｂｃ卜６基因重排在ＤＬＢＣＬ的预后意义有不一致的结果［２５―２７］，研究 证明增长的Ｂｃ卜６ｍＲＮＡ和Ｂｃｌ一６蛋白的表达与ＤＬＢＣＬ患者的好的预后相关。Ｂｃｌ一２ 是控制线粒体膜蛋白的基因，它与ＥＢ病毒ＢＨＲＥＩ基因同源，它的表达与染色体ＩｇＨ 基因有关。有ｔ（８：１４）时ｂｃ卜２基因产物的表达增加。研究发现，３４％ＤＬＢＣＬ患者 有Ｂｃ卜２重排。以往的大部分研究认为，Ｂｃ卜２重排对初治的ＤＬＢＣＬ患者无预后意 义［２８，２９］。但是近来研究显示，Ｂｃｌ一２蛋白表达是对一些ＤＬＢＣＬ的特殊类型如年 龄小于６５岁、ＧＣ类ＤＬＢＣＬ、低ＩＰＩ积分患者有预后意义［３０―３２］。关于Ｂｃ卜２基因的 预后意义尚待进一步研究。ｓｕｒｖｉｖｉｎ是最近发现的调亡蛋白抑制因子之一，它在 胚胎组织中表达，在正常成人组织中不表达［３３］。ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因过度表达抑制了 细胞的调亡，有利于细胞的异常增殖和恶性转化，与肿瘤的发生发展密切相关， 是一个预后不良指标。ｓｕｒｖｉｖｉｎ抑制调亡的作用远大于ｂｃ卜２，目前认为ｓｕｒｖｉｖｉｎ 在ｂｃ卜２的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶ｃａｓｐａｓｅ一３和ｃａｓｐａｓｅ一７调亡调节通路 ［３４］。ｓｕｒｖｉｖｉｎ的存在代表着细胞生物转化的中问环节，阳性提示组织学正常的 浙江人学医学院硕十研究生学位论文 组织有癌变的可能，具有早期诊断的价值。ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达预示着短的总生 存期，且ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达是一个独立ＤＬＢＣＬ的预后因素［３５］。Ｋｉ一６７是细胞增 殖的一种标记。在细胞凋亡中细胞周期Ｓ、Ｇ２、Ｍ期均有表达，Ｇ０期缺如。Ｋ．－６７ 增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度以及预后密切相关［３６］。ｋｉ一６７高表达表示 处于增殖周期的细胞比例大，即增殖组分（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｆｒａｃｔｉｏｎ，ＰＦ）较高， 通常对放化疗较为敏感，但是由于增殖细胞比例高，倍增时间短，往往肿瘤负荷 较大，预后一般较差［３７，３８］。国内外多组研究亦显示了Ｋ．．６７的标记指数与弥漫 大Ｂ细胞淋巴瘤的预后显著相关。治疗 １．局限期ＤＬＢＣＬ放疗的作用 放化疗结合是局限期ＤＬＢＣＬ的标准治疗，多项试验对局限期患者化疗周期数和 放疗的作用做了进一步的研究。法国成人淋巴瘤协作组（Ｇｒｏｕｐｅｄ’ＥｔｕｄｅｄｅｓＬｙｍｐｈｏｍｅｓｄｅｌ’Ａｄｕｈｅ，ＧＥＬＡ） 研究了初治年龄小于６０岁、Ｉ～ＩＩ期患者，放化综合治疗组应用３周期ＣＨＯＰ方案联 合受累野放疗，单纯化疗组采用了ＡＣＢＶＰ方案（包括强化诱导和序贯巩固阶段）。中位随访７．７年，单用化疗组的ＥＦＳ、０Ｓ都明显提高，两组５年ＥＦＳ分别为８２％和 ７４％（Ｐ＜０．００１），５年０Ｓ为９０％和８ｌ％（Ｐ＝Ｏ．００１）。该研究与既往研究之间结果的 差异可能在于化疗方案和病例选择。另外，随访期的长短也是重要的因素。美国 东部肿瘤协作组（ｔｈｅＥａｓｔｅｎ ＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ，ＥＣｏＧ）的研究评价了 ８周期ＣＨＯＰ方案联合或不联合放疗对预后不佳（有大肿块、纵隔或腹膜后受侵）的 Ｉ、ＩＩ期患者的治疗效果，化疗后放疗与单纯化疗组的６年无病生存率分别为７３ ％和５６％（Ｐ＝０．０５），而总生存率（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，０Ｓ）差异不显著。２．利妥昔单抗联合化疗 利妥昔单抗是一个人源化的ＣＤ２０单克隆抗体，其主要作用机制包括抗体介导 的细胞毒、补体介导的溶解和诱导调亡。在一些西方国家，利妥昔单抗联合ＣＨＯＰ 方案（Ｒ―ＣＨＯＰ方案）已经成为ＤＢＬＣＬ标准的一线化疗方案。ＧＥＬＡ［３９］研究随机应用８【化学--有机化学基础】已知：醛分子间可相互发生...问：【化学--有机化学基纯已知：醛分子间可相互发生缩合反应，这是使碳链增...答：A反应生成B，根据A和B的分子式知，A和氢溴酸发生取代反应生成B，B反应生成E，苯甲醛和乙醛反应生成D，结合已知信息得，D的结构简式为：，D被氧化生成E．（1）通过以上分析知，D的结构简式为：，根据B和E的结构简式知，B发生消去反应生成E，故...已知次氯酸能跟乙烯发生加成反应：CH2=CH2+HClO→CH...问：已知次氯酸能跟乙烯发生加成反应：CH2=CH2+HClO→CH2（OH）CH2Cl．又2R-C...答：乙烯发生加聚反应得到高聚物G为，乙烯与水发生加成反应生成E为CH3CH2OH，乙醇在催化剂条件下发生氧化反应生成F为CH3CHO，CH3CHO可进一步氧化得到D为CH3COOH，反应①为乙烯与次氯酸发生加成反应生成A为HOCH2CH2Cl，A发生消去反应生成B为CH2=CHCl，...
- Copyright & 2017 www.xue63.com All Rights Reserved