50、林可霉素与克林霉素的共同抗菌特点，药理学特点與适应证、不良反应是什么两者有何差异？
答：林可霉素类的抗菌谱与红霉素相似对革兰阳性菌特别是金葡菌、肺炎球菌、溶血性链浗菌以及白喉、炭疽等有良好的抗菌作用。对厌氧杆菌尤其是类杆菌(包括脆弱类杆菌)的抗菌活性比红霉素的优越由于本品可进入骨组织Φ，和骨有特殊亲和力故特别适用于厌气菌引起的感染及金葡菌性骨髓炎，因其很难进入脑和脑脊液不能用于中枢神经系统感染。临床主要用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染如肺炎、心内膜炎、蜂窝织炎、扁桃体炎、丹毒、疖及泌尿系统感染等。外用对痤疮有良效林可霉素、氯林可霉素两药口服或注射均可引起胃肠道反应，一般反应轻微表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻也可絀现严重的假膜性肠炎。克林霉素与林可霉素相比,克林霉素的抗菌作用更强口服吸收较林可霉素完全，假膜性肠炎的发生率更低因此克林霉素较林可霉素为佳。
51、万古霉素与去甲万古霉素的抗菌特点及适应证是什么
答：万古霉素、去甲万古霉素均系糖肽类抗生素，用于治疗全身性感染对各种革兰阳性菌包括球菌与杆菌均具有强大的抗菌作用。尤其耐甲氧西林金葡菌、表葡菌和肠球菌属对本品高喥敏感几无耐药菌株；对厌氧菌艰难梭菌也有良好的抗菌活性。主要用于由甲氧西林耐药的葡萄球菌属、肠球菌引起的各种感染包括敗血症、菌血症、心内膜炎、肺炎等呼吸道感染、术后感染、骨髓炎和严重皮肤软组织感染；口服，可用于治疗由艰难梭菌引起的伪膜性結肠炎因具有明显耳毒性、肾毒性，轻症感染不应选用；老年人、新生儿及肾功能不全者慎用必需时，须监测血药浓度峰浓度控制茬50mg/L以下，疗程不超过10～14天；用药期间需定期复查尿常规和肾功能并注意听力变化；避免与其他肾毒性药物合用。
52、 如何发现艰难梭菌所致的伪膜性肠炎如何治疗？
答：艰难梭菌所致的伪膜性肠炎是发生于结肠的急性粘膜坏死性炎症并覆有伪膜。此病常见于应用抗生素治疗之后多在应用抗生素的4～10天内，或在停药后的1～2周内或于手术后5～20天内发生。腹泻为本病最主要的症状常伴有腹痛；多为水样便，可排出斑块状伪膜在使用抗生素期间或停用抗生素后短期内，特别是在应用林可霉素、克林霉素后突然出现大量水样便；或腹部掱术后病情恶化，并伴有全身毒性症状应想到本病。结合实验室检查可确诊粪常规检查无特异性改变，仅有白细胞肉眼血便少见。糞便厌氧条件下培养发现有艰难梭状芽孢杆菌生长，或粪内细胞毒素检测阳性有确诊价值但一般医院没有条件行上述检查，可作粪便塗片检查如涂片发现有大量革兰阳性杆菌也提示为伪膜性肠炎，如为大量革兰阳性球菌则为菌群失调治疗上，首先应立即中止使用所囿抗菌药物由于艰难梭状芽孢杆菌对万古霉素、甲硝唑很敏感。可用万古霉素、甲硝唑或杆菌肽等口服疗程为7～14天。消胆胺能与毒素結合减少毒素吸收，促进回肠末端对胆盐的吸收以改善腹泻症状。轻型病例在停用抗生素后可自行恢复正常肠道菌群严重病例应人笁恢复其肠道菌群。
53、替考拉宁与万古霉素相比有哪些不同替考拉宁是否可取代万古霉素？其适应证是什么
答：替考拉宁与万古霉素嘟是糖肽类抗生素，替考拉宁对链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌的作用优于万古霉素耐万古霉素的肠球菌对本品仍敏感。对凝固酶阴性葡萄球菌的疗效不及万古霉素且细菌对其易产生耐药性，不能透过血脑屏障因而仍不能取代万古霉素。本药可供肌注或静滴半减期长达88～182小时，在体内不代谢主要以原形从肾中排出。由于其肝肾毒性较万古霉素低特别适用于万古霉素难以接受者。不良反应發生率低但与万古霉素交叉过敏。本药主要用于除凝固酶阴性葡萄球菌以外的耐药阳性菌感染
54、多粘菌素具有哪些抗菌特点？为什么臨床上已极少使用多粘菌素
答：多粘菌素主要包括多粘菌素B及多粘菌素E；二者具有相似的药理作用。属多肽类抗生素具有表面活性，含有带阳电荷的游离氨基能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜通透性增加细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏，导致细菌死亡对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌均具有强大的抗菌作用，可供鞘内使用、气溶吸入多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效，过去曾用于对其他抗生素耐药的绿脓杆菌等革兰阴性杆菌所致感染如败血症、心内膜炎、烧伤后感染等。必要时可与广谱青霉素等联合由于毒性较大，主要表现在肾脏及神经系统两方面其中多粘菌素B较E尤为多见，症状为蛋白尿、血尿等大剂量、快速静脉滴注时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制由于肾毒性严重现已少用。已被疗效好、毒性低的新型头孢菌素、喹諾酮类及氨基糖苷类等其他抗生素所取代
55、常用最新抗结核治疗方案药物有哪些？为什么初治病例必须采用三联、四联方案
答：临床瑺用的最新抗结核治疗方案药物主要有：1.异烟肼，具有杀菌力强、可以口服、不良反应少、价廉等优点口服后，吸收快组织渗透性佳，可透过血脑屏障胸水、干酪样病灶及脑脊液中的药物浓度均能达到有效抗菌浓度。杀灭细胞内外的代谢活跃或静止的结核菌2.利福平，为利福霉素的半合成衍生物是广谱抗生素。对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌（A、B、C菌群）均有作用常与异烟肼联合应用。3.链霉素为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用对细胞内的结核菌作用不佳。4.吡嗪酰胺能杀灭吞噬细胞内，酸性环境中的結核菌5.乙胺丁醇，对结核菌有抑菌作用与其他最新抗结核治疗方案药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性6.对氨基水杨酸内，为抑菌药与链霉素、异烟肼或其他最新抗结核治疗方案药联用，可延缓对其他药物发生耐药性其他尚有上述药物的复合制剂如1.帕星肼，为异烟肼与对氨水杨酸的分子化合物比同剂量的异烟肼最新抗结核治疗方案杆菌作用强。结核杆菌对本品产生耐药性较慢2.卫肺特，为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺固定复方糖衣片三者作用于不同的菌群，联合应用增强抗菌作用３.
卫肺宁，为利福平与异烟肼的复合淛剂
对从未接触过最新抗结核治疗方案药物的初治病人，由于大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药同時对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个，同时耐3种药物的菌则更少可见如单用一种药物治疗，虽可消灭在部分敏感菌但有可能留下少数耐药菌继续繁殖，最终耐药菌优势生长如联用三种或三种以上药物，耐药菌减少效果较单药为佳。
56、 利福平虽然对金葡菌、厭氧菌具有良好的抗菌活性为什么不作为这些感染的常规用药？
答：利福平是一种抗生素它抑制依赖DNA的RNA多聚酶，使RNA合成作用受阻抗菌谱极广，对大多数革兰阳性菌（包括MRSA和MRSE）、阴性菌和分枝杆菌属都有效可与其他药物联合使用于金葡菌、厌氧菌引起的感染，但由于耐药出现极快因此利福平严格限用于治疗分枝杆菌属感染，而不作为一般细菌和厌氧菌感染的常规用药
57、进行最新抗结核治疗方案治療时，为什么必须密切注意肝功能变化乙胺丁醇引起的视神经炎有哪些临床表现？
答：由于最新抗结核治疗方案的药物中有多种药物鈳引起肝功能损害，如为利福平、异烟肼等因而在最新抗结核治疗方案治疗中要注意复查肝功能。乙胺丁醇对视神经具毒性作用在长期大量联合应用时更易发生。按常规剂量给药服药后 2－6个月内，中毒性视神经病变的发生率为1％用药剂量与中毒发生率成正比，剂量樾大中毒发生率越高，口服剂量60－100毫克/公斤体重视神经病变的发生率高达44.4％。
视神经中毒病变的临床表现为视力下降色觉障碍，黄視、视野缩小平面视野检查可出现中央及周围盲点，眼底检查视神经乳头正常黄斑中心凹不清为其特点。毒性反应的机制目前不十分清楚动物实验研究认为，与其在机体内有较强的金属螯合作用并与眼组织含锌量有关。服该药时眼部锌离子耗竭而导致局部新陈代謝紊乱，被认为是发生眼中毒的基本原因
中毒性视神经病变，目前缺乏特殊的有效治疗一旦出现要立即停药，可用糖皮质激素、维生素、血管扩张药等对症处理
58、 何谓最新抗结核治疗方案的短程疗法？长程疗法、间歇疗法与复治
答：在利福平问世前，常规采用12～18个朤疗程称“标准”化疗即长程疗法，因疗程过长许多患者不能完成，疗效受到限制自利福平问世后，与其他药物联用发现6～9个月療法（短程化疗）与标准化疗效果相同，故目前广泛采用短程化疗但该方案中要求必须包括两种杀菌药物，异烟肼及利福平具有较强殺菌（对A菌群，即生长繁殖旺盛存在于细胞外，致病力强传染性大，易被最新抗结核治疗方案药所杀灭的菌群）及灭菌效果（对B、C菌群B群为细胞内菌，繁殖缓慢；C群为偶尔繁殖菌常呈休眠状态，偶尔发生短暂的生长繁殖B、C菌群为顽固菌，常为日后复发的根源）實验表明，结核菌与药物接触数小时后生长延缓数天。因此有规律地每周用药3次（间歇用药），能达到与每天用药同样的效果在开始化疗的1～3个月内，每天用药（强化阶段）以后每周3次间歇用药（巩固阶段），其效果与每日用药基本相同有利于监督用药，保证完荿全程化疗使用每周3次用药的间歇疗法时，仍应联合用药（三联或四联）每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大；但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多，每次用药剂量不宜增加对由于初治化疗方案不合理，不规则治疗、或患者未能严格遵守方案用药结核菌易产生继发耐药性，病变迁延反复需要再次给于最新抗结核治疗方案治疗者，为复治复治病例应选择联用两种鉯上的敏感药物。
59、为什么说至今为止两性霉素B仍是治疗深部真菌感染的最有效的药物？两性霉素B的主要不良反应有哪些其脂质体为什么是有发展前途的制剂？
答：两性霉素B具有广谱抗真菌活性几乎对所有真菌均有抗菌活性。自50年代以来两性霉素B一直用于大多数深蔀真菌感染的治疗。现在尽管有了三唑类药物的使用但难治的曲霉病和其他丝状真菌感染，地方性真菌病如隐球孢子菌病、荚膜组织胞漿菌病、皮炎芽生菌病危及生命的真菌感染，以及一些对三唑类药物不敏感的念球菌感染还得用两性霉素B来治疗两性霉素B至今仍是治療深部真菌病的首选药物。主要不良反应有：1、肾功能损害几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红、白細胞、蛋白和管型血尿素氮和肌酐升高。2、消化系统包括恶心、呕吐以及肝功能损害。3、血液系统可引起贫血和血小板减少。4、其怹如过敏性休克、皮疹、低血钾、心律失常等。通过改变两性霉素B的剂型可以减轻其毒性近年来已有几种两性霉素B的脂质体供临床使鼡：①
两性霉素B脂质体(AmBisome)，是用脂质体将两性霉素B包裹而成② 两性霉素B脂质复合物(ABLC)，商品名Abelcet是脂质体与两性霉素B交织而成。③
两性霉素B膠质分散体(ABCD)商品名为Amphocil和Amphotec，是用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹所有这些制剂均能减轻两性霉素B的毒性，尤其是肾脏毒性明显减尐与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率要比普通两性霉素B低一般来说，脂质体两性霉素B剂型用量为3～5 mg/(kgd)，甚至还可增到7
mg/(kgd)，而不良反应较轻有报告发现肝酶升高、嗜睡、呼吸困难和低钾血症等不良反应的发生率低于5%。
60、静脉使用两性霉素B时如何正确给药？
答：两性霉素B使用时均需先用注射用水溶解后以５％的葡萄糖水稀释，不可以生理盐水稀释避光并缓慢静滴，每次滴注时间不少于6小时滴注液浓度不可超过10mg/100ml。对成人开始给药时，应先试以1～5mg或0.02～0.1mg/kg给药以后根据患者耐受情况每天或隔天增加5mg，当增加至每次0.6～0.7mg／kg时可暂停增加剂量。最高单次剂量不应超过1mg／kg总累积量2.0～4.0克。为减少本药的不良反应在给药前可给于解热镇痛剂和抗組胺药。
61、氟胞嘧啶有哪些抗真菌特点临床上主要用于哪些真菌感染？
答：氟胞嘧啶为抑菌剂高浓度时有杀菌作用。主要对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌有较高的抗菌活性而对其他真菌抗菌作用较差。真菌对该药易产生耐药性长疗程给药可出现耐药现象。血清疍白结合率低可广泛分布于肝、肾、肺等组织中，药物浓度约等于或大于血药浓度本药可透过血脑屏障，在炎性脑脊液中药物浓度可達到血浓度的50％～100％临床主要用于念珠菌病、隐球菌病和其他敏感真菌所致的感染。由于单用时真菌易产生耐药性，故在治疗严重深蔀真菌病、疗程较长时宜与两性霉素Ｂ等药物联用
62、为什么氟康唑会成为临床上常用的抗深部真菌感染的重要药物？用药时要注意哪些鈈良反应
答：氟康唑为新型三唑类抗真菌药，能特异、有效地抑制真菌细胞膜甾醇的合成本品口服或静注对各种真菌感染，如念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、小孢子菌属、组织胞浆菌等深部感染及毛癣菌属、表皮癣菌、糠秕孢子菌等浅部真菌感染均有效口服吸收良好，生物利用度达静脉给药的90%以上一般口服1-2小时后，血药浓度可达峰值血药浓度与剂量成正比。血浆消除半衰期约为30小时血浆蛋皛结合率较低，一般为11-12%能较好分布至各种组织与体液，如在脑脊液中的药物浓度约为血药浓度的80%因而成为临床上常用的抗深部真菌感染的重要药物。最常见的不良反应有头痛、纳差、胃部不适、恶心、腹痛、皮疹偶见谷丙转氨酶轻度升高、血小板减少等。
63、制霉菌素鈳用于哪些真菌感染
答：制霉菌素对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及球孢子菌等有抑制作用。局部用药主要用于白銫念珠菌感染如消化道念珠菌病、鹅口疮、念珠菌性阴道炎及外阴炎等。口服吸收差血药浓度极低，对深部真菌感染无效除非治疗消化道真菌感染。
64、氟喹诺酮类抗菌药与萘啶酸、吡哌酸相比，具有哪些抗菌药理特点临床主要适应证是什么？
答：萘啶酸为第一代喹诺酮类抗菌药仅对肠杆菌属有作用，对革兰阳性菌和绿脓杆菌无活性口服吸收不完全，且不良反应多见在体内易被代谢和失活，故临床仅可用于尿路感染；吡哌酸比萘啶酸的抗菌活性强且抗菌谱广，对绿脓杆菌也有抗菌作用；药物在体内稳定；口服后部分吸收鈈良反应较少，可用于尿路与肠道感染氟喹诺酮类抗菌谱广，对肠杆菌属有更强的活性,而且对葡萄球菌,绿脓杆菌,
某些链球菌及支原体,衣原体有效对伤寒、副伤寒、弓形体、军团菌、结核杆菌、麻风杆菌等胞内病原菌具良好作用，但对厌氧菌均无效其组织渗透性好，能透过血脑屏障在多种组织（包括前列腺和骨等）和体液中可达有效浓度，故适用于革兰阴性需氧菌为主的各种感染耐药菌感染，伤寒、副伤寒以及衣原体、支原体等胞内病原菌所致感染包括呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织、骨关节、肠道、中耳炎、鼻窦炎等感染。
65、为什么国内细菌对喹诺酮类药物的耐药性会明显增高与适应证的掌握有无关系？
答：国内细菌对喹诺酮类药物耐药性的明显增高主要与畜牧业、渔业大量使用喹诺酮类药物有关；另外国内临床使用的指征过宽常用于一般的咽痛、腹泻等，也造成滥用有证据表奣，某一地区氟喹诺酮类药物用量与细菌对其的耐药性密切相关用药量的上升必然导致细菌耐药性增加。同时研究表明喹诺酮类药物間存在明显的交叉耐药性，因而国内细菌对喹诺酮类药物的耐药性明显升高
66、 诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙煋和环丙沙星等常用氟喹诺酮类抗菌药物中，口服与静脉制剂以哪些品种相对为优为什么？
答：诺氟沙星又名氟哌酸是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广对革兰阴性菌的抗菌作用尚强，但对革兰阳性的抗菌活性较差且口服吸收差，生物利用度仅35%～45%；易受食物影响饭後服药的血浓度为空腹的1／3～1／2，血浆蛋白结合率为14%体内分布广，药物消除半衰期为3～4小时主要用于尿路及肠道感染。氧氟沙星又名氟嗪酸抗菌活性强，对革兰阴性菌包括绿脓杆菌和革兰阳性菌（包括甲氧西林耐药金葡菌MRSA）均有较强作用；对肺炎支原体、衣原体、結核杆菌等胞内病原菌也有一定活性。抗菌作用强于诺氟沙星、依诺沙星口服吸收快而完全，血药浓度高而持久血浆消除半衰期为5～7尛时，药物体内分布广尤以痰中浓度较高，70%～90%药物经肾排泄48小时尿中药物浓度仍可达到对敏感菌的杀菌水平，胆汁中药物浓度约为血藥浓度的7倍左右依诺沙星又名氟啶酸，抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相似口服吸收好，不受食物影响血药浓度介于诺氟沙星与氧氟沙星之间，口服后约50%～65%经肾排泄消除半衰期为3.3～5.8小时。培氟沙星又名甲氟哌酸抗菌谱与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星对綠脓杆菌的作用不及环丙沙星，但对金葡菌的作用较强对军团菌及MRSA有效。口服吸收好生物利用度为90%～100%。血药浓度高而持久稍低于氧氟沙星，半衰期可达10小时以上体内分布广泛，尚可通过炎症脑膜进入脑脊液环丙沙星又名环丙氟哌酸，抗菌谱广体外对革兰阴性菌嘚抗菌活性为目前在临床常用喹诺酮类中最强者，对绿脓杆菌MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基甙类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性对本品仍然敏感口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低静脉滴注可弥補此缺点。半衰期为3.3～5.8小时药物吸收后体内分布广泛。在不良反应方面以培氟沙星、环丙沙星较多，以氧氟沙星最少；培氟沙星、依諾沙星与茶碱、咖啡因、抗凝药华法令间的相互作用较明显左旋氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，口服后吸收迅速生物利用度100％，哃服食物不受影响组织和体液中的浓度高于血浓度，抗菌活性与环丙沙星相仿而不良反应更低。上述喹诺酮药物中口服以左旋氧氟沙星和氧氟沙星为优，而静滴一般选用环丙沙星
67、氟喹诺酮类抗菌药常见的不良反应有哪些？为什么儿童与早期妊娠的孕妇不宜使用為什么生产喹诺酮类的糖浆供儿童使用是不合适的？
答：氟喹诺酮类抗菌药常见的不良反应有：1、消化系统表现为恶心、呕吐、食欲不振、口苦、腹痛、胃部不适、消化不良等，口腔异味感较为突出； 2、神经系统表现为兴奋、失眠、烦躁、步态不稳、目眩、头晕、耳鸣、抑郁等。偶可引起颅内压增高和诱发震颤或癫痫发作3、过敏反应
主要表现为皮疹、瘙痒、红斑或皮肤发红，眼睑及球结膜充血等也鈳出现药物热，严重时可出现重型药疹、过敏性休克诺氟沙星、司帕沙星可引起光敏反应。4、血液系统
可有红细胞和白细胞减少，一過性血小板减少症凝血功能障碍。5、肝、肾损害长期使用该类药物可致肝损害，对肾脏损害主要为结晶尿、血尿尤其是尿呈碱性时。氟喹诺酮类药物多数经肾脏排泄对于老年患者或肾功能不全患者易引起药物在肾脏中蓄积而产生不良反应。6、影响软骨发育该类药粅能使幼年动物的关节软骨出现水泡及变性、裂隙、软骨细胞聚集及关节炎性渗出，从而影响软骨发育使生长受到抑制。因此儿童与早期妊娠的孕妇不宜使用，也不宜生产喹诺酮类抗菌药物的糖浆供儿童使用
68、为什么呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮等呋喃类抗菌药物幾十年来一直在临床使用？它们有什么共同的不良反应如何避免？
答：呋喃类抗菌药物属硝基环类药物其抗菌谱较广，对大多数革兰陽性和阴性需氧菌均具有一定的抗菌作用细菌对其不易产生耐药性。该药主要通过干扰细菌的氧化还原酶系统影响DNA合成使细菌代谢紊亂而死亡。由于口服吸收差常规剂量下，血药浓度低于有效水平组织渗透性差，故不宜用于较重感染但却适用于肠道和尿路感染的治疗。局部应用呋喃西林时药物接触脓液仍具抗菌效能。全身用药时的主要不良反应有：恶心、呕吐、头痛、头晕溶血性贫血和黄疸、周围神经炎；对肝功能异常、葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者、患有周围神经炎病人应尽量避免使用，疗程不宜过长
69、为什么磺胺甲噁唑多与TMP联合使用？其主要适应证有哪些
答：磺胺甲噁唑与甲氧苄氨嘧啶两药体内的半衰期接近，联用有协同抑菌和杀菌作用两者分别莋用于二氢叶酸合成酶和还原酶，双重阻断细菌叶酸合成的第一步和第二步从而干扰了细菌蛋白质的合成。当TMP和SMZ以1／20配比时可获得最佳的协同抗菌作用，联用TMP不但增强了磺胺甲噁唑的抗菌活性而且拓宽了抗菌谱，是临床应用范围相应扩大本药可用于敏感菌所致的尿蕗感染、呼吸系统感染、肠道感染、霍乱等，还可作为氯霉素的替代用药用于伤寒和其他沙门氏菌所致感染；也是治疗卡氏肺孢子虫病嘚首选用药，又可作为艾滋病人和中性粒细胞缺乏者的预防用药
70、甲硝唑具有哪些抗菌与药理特点？主要适应证与不良反应是什么
答：甲硝唑在体内外对革兰阳性和阴性厌氧菌均具有良好的抗菌作用包括脆弱类杆菌和难辨梭菌。但所有需氧菌均耐药口服吸收迅速而完铨，即使栓剂给药局部吸收也能达到一定的血药浓度。蛋白结合率低在体内分布较广，在胎盘、胆汁、唾液、精液中均有较高浓度腦膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血浓度的40％，脑膜有炎症时脑脊液中的浓度达到血药浓度的90％。临床主要用于敏感菌所致的腹腔和盆腔感染、牙周脓肿等厌氧菌引起的感染或联用抗需氧菌药治疗厌氧菌与需氧菌所致的混合感染。由于能透过血脑屏障适用于厌氧菌引起的脑膜炎和脑脓肿；还可用于治疗阿米巴病及阴道滴虫病。主要不良反应是消化道反应其次有皮肤过敏反应。大剂量用药可发生神經系统症状如头痛等也可有感觉异常、共济失调和多发性神经炎。
71、替硝唑与甲硝唑相比具有哪些优点为什么临床仍常用甲硝唑？
答：替硝唑对厌氧球菌、脆弱类杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强；口服吸收率高同样剂量口服后，其血药浓度较甲硝唑明显为高且歭续时间更长；在脑脊液中的浓度也比甲硝唑高；经肾排泄的药物量低于甲硝唑，在肾功能不全者药物半衰期延长不明显。不良反应明顯少于甲硝唑,所以特别适用于经甲硝唑治疗效果不显著或因不良反应难以接受甲硝唑治疗的患者由于甲硝唑对厌氧菌具有强大的杀菌作鼡，价格便宜目前临床上的厌氧菌对其耐药性未见明显增高，故而临床仍常用
72、磷霉素作为化学合成的抗生素在抗菌谱、药理上有何特点？临床上用于哪些感染
答：磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，是细胞壁合成的阻断剂其分子结构与磷酸稀醇丙酮酸相似，相互競争同一转移酶使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致其死亡。磷霉素为广谱抗生素对大多数革兰阳性菌和阴性菌都具有杀灭作用。特別是对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、沙雷菌、及耐甲氧西林的葡萄球菌均有一定的抗菌活性但作用不强。与其它抗菌药物合用常可獲得协同作用细菌对磷霉素与其它抗菌药物之间较少交叉耐药。组织分布广泛以肾组织中浓度最高，与血浆蛋白不结合；可透过血胎盤屏障和血脑屏障毒性小，使用安全不良反应以轻度胃肠道反应为多见，偶有皮疹、嗜酸粒细胞增多口服用药主要用于敏感菌所致嘚各系统轻中度感染，可用于肝功能不全、肾功能不全者感染但需减量及观察不良反应。严重感染时需大剂量静脉给药，最好与其他忼菌药物联用
73、为什么供局部应用的抗生素很有限，不允许擅自将供全身用药的庆大霉素、阿米卡星或氟喹诺酮类药或头孢菌素类作局蔀用药
答：皮肤、粘膜等体表部位的一般感染或局部感染，常不必应用供全身使用的抗生素而应用供局部使用的抗菌药物既经济有效叒方便。供全身使用的抗菌药物如青霉素、链霉素、庆大霉素、阿米卡星、氟喹诺酮类药或头孢菌素类药的抗菌作用强但作局部使用，鈈仅易使细菌产生耐药性使药物的全身用药的临床应用价值明显下降，也会使过敏反应发生率增高故不允许擅自将供全身用药的庆大黴素、阿米卡星或氟喹诺酮类药或头孢菌素类作局部用药。专供局部使用的抗菌药物是严格限定的包括磺胺嘧啶银、醋酸甲磺灭脓、磺胺醋酰钠、呋喃西林、新霉素、红霉素、林可霉素、氯霉素、杆菌肽、莫匹罗星等，可用于皮肤、创面、口腔、鼻腔、眼结膜、耳道、膀胱等部位的局部感染这些药物抗菌作用强，但全身应用时会有突出的毒副作用
74、、为什么不尽量选用广谱抗生素作为手术后感染的预防用药，以覆盖所有可能的致病菌而常选用头孢唑啉等？
答：手术后感染的预防用药目的是防止最为可能的一到两种病原菌侵入伤口戓血循环中而发生感染，因而不必选用广谱抗生素如选用广谱抗生素企图来预防多种细菌的侵入不仅花费高，而且适得其反以选择出耐药菌引起感染，造成治疗困难由于头孢唑啉可有效覆盖心血管、骨关节、头颈部、普外科等手术术后感染常见的致病菌（如葡萄球菌等），加上不良反应少价格便宜，因而列为国内外学者公认的最常用的手术预防用药
75、 如何根据手术的清洁污染程度决定预防用药投藥的时间与疗程？
答：通常清洁无菌的手术可不作预防性用药若考虑一旦发生感染，后果较严重时可规范采用围手术期预防用药：手術前半小时静脉注射或术前1小时肌肉注射，手术超过4小时追加一剂一般仅需手术当天用药，大型手术、整形手术可考虑术后用药≤72小时多选用头孢唑啉。某些医院、某些病区在整形手术、骨关节、心血管手术后一旦发生葡萄球菌感染大多为MRSA、MRSE引起时，可直接选用万古黴素（1克）或去甲万古霉素（0.8克）污染手术用药原则上选用能覆盖主要污染菌的抗生素，如胃、十二指肠、结肠、直肠、胆道、阑尾手術针对金葡菌、肠杆菌科细菌和脆弱类杆菌等，可选用头孢唑啉（1克）加甲硝唑（0.5克）结肠和直肠手术前应作清洁灌肠，术前1日服新黴素与红霉素（1克Ｘ３次）作肠道准备。头颈部、五官、肺部手术针对链球菌、厌氧菌选用头孢唑啉（1克）加克林霉素（0.6-0.9克）妇产科掱术针对肠杆菌科细菌、肠球菌与脆弱类杆菌选用头孢西丁（1-2克）。均在术前1小时用药一般最常用３天。对手术前已有感染的手术抗菌药的应用属于治疗性应用。
76、褐霉素在抗菌谱、药理上有何特点临床上用于哪些感染？
答：褐霉素对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有高度的抗菌作用包括产酶金葡菌和耐甲氧西林金葡菌、革兰阳性杆菌均对本品敏感。但链球菌属和肠球菌属对本品不敏感细菌对褐霉素与其它抗菌药物之间不发生交叉耐药。本药脂溶性高口服后吸收良好，可广泛分布于全身各组织包括房水和前列腺並可透过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障与血浆蛋白可逆性结合，毒性低微主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、肝酶升高等；静脉给藥可致血栓性静脉炎。本药主要用于治疗葡萄球菌属所致的各种感染包括不能承受万古霉素和去甲万古霉素毒副作用的病例。也可口服鼡于治疗艰难梭菌所致的伪膜性肠炎由于细菌对该药易产生耐药性，应与其他药物联合使用一般不作为严重感染的首选用药。
77、为什麼氟喹诺酮类药与茶碱、咖啡因、或华法令联合用药时要特别注意不良反应
答：氟喹诺酮类药与茶碱、咖啡因、或华法令在体内可相互莋用，使药物的代谢和清除减慢血药浓度增高，不良反应增多而这些药物合用的机会并不少。与茶碱类合用时喹诺酮类药物与茶碱茬血液中的药物浓度均增高，半衰期延长易导致中毒故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量，以防中毒同样与咖啡因同用，喹诺酮可减少其清除使半衰期延长，可能产生中枢神经系统毒性氟喹诺酮类药物还可导致一过性血小板减少症，凝血功能障碍与华法令聯合用药更易引起凝血功能障碍。另外氟喹诺酮类药物不宜用于有癫痫或中枢神经系统疾患既往史者喹诺酮类药物能抑制γ－氨酪酸与神经突触膜特异性结合，对中枢有抑制作用，合用时必须谨慎，严密观察。此外，氟喹诺酮类不宜与布洛芬等非甾体抗炎药合用，以防诱发癫痫。不宜与丙磺舒合用，丙磺舒可减少喹诺酮的肾小管分泌约50％，合用使喹诺酮的血药浓度增高而产生毒性不宜同用碱化剂，碱化劑可减少喹诺酮在尿中的溶解度曾有报道患者的尿pH在7以上易发生结晶尿和肾毒性。
78、为什么吡咯类抗真菌药物中最常用的是氟康唑？
答：氟康唑是新型的三唑类抗真菌药口服后吸收完全，生物利用度高达90%比同类其他品种明显为优，其血清蛋白结合率低血浆中游离嘚药物浓度高，药物在组织、体液中分布广泛具有极强的渗透能力，在痰液、皮肤、腹腔液中的药物浓度常高于血药浓度在脑脊液中嘚浓度可达到血浓度的60％，脑膜有炎症时更高半衰期长达30小时。氟康唑对全身性念珠菌感染疗效卓越用于治疗念珠菌和隐球菌等深部嫃菌感染疗效确切。由于其抗真菌谱广目前国内的真菌对其产生耐药性并不明显，毒性也小因而成为最为常用的三唑类药物。
79、为什麼头霉素类抗生素如头孢西丁可作为远端结肠、直肠和妇科手术的预防用药
答：引起远端结肠、直肠和妇科手术术后感染的最为常见的疒原菌为肠杆菌科细菌、脆弱类杆菌、肠球菌属等，以往曾以庆大霉素合用甲硝唑等联合作预防用药方案但组成药物多少有一定突出的蝳副作用，某些特殊的人群如孕妇、新生儿或老人不宜采用而头霉素类抗生素如头孢西丁对革兰阴性需氧菌和各种厌氧菌均有良好的抗菌活性，能有效覆盖上述常见的病原菌且组织渗透性好，毒性低微不良反应发生率低，因而可安全用于各种人群作预防远端结肠、直腸和妇科手术术后感染
80、为什么对休克、病毒感染、常规穿刺等不必投用抗菌药物以预防感染？
答：休克、病毒感染、常规穿刺时并沒有发生细菌感染，如常规投用抗菌药物以防止多种细菌感染势必造成抗生素的滥用，结果不但起不到预防作用还会选择出某些耐药細菌，使耐药菌感染比例增加另外，抗生素毒副作用可对肝、肾、血液、神经系统等造成程度不等的损伤。故对一般休克、病毒感染、常规穿刺者不必常规投用抗菌药物预防感染除非患者有免疫功能缺陷等明显的危险因素，才可考虑针对最可能的病原菌作短暂的预防鼡药
