如何标记某个细胞信号通路图激活的细胞

天津医大研究者发现R-CHOP方案化疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后和STAT3信号通路激活有关
作者:sjtuwalker
研究要点:
本研究旨在研究激活的STAT3信号通路是否可以对DLBCL患者进行危险分层;
研究发现37%的DLBCL患者都有STAT3的磷酸化(PY-STAT3),以ABC-DLBCL居多。PY-STAT3阳性以及高水平的STAT3 mRNA和患者预后不良以及无事件生存率有很大的相关性。 以往的研究结果表明,STAT3信号通路的持续激活是活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的一个显著特征;但激活的STAT3信号通路是否可以对DLBCL患者进行危险分层尚未明确。来自中国天津医科大学的Xin Huang,Mao-Bin Meng等为了解决上述问题而进行了相关研究,该研究发表于日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。 研究人员通过免疫组化的方法研究了185例DLBCL患者STAT3磷酸化(PY-STAT3)的情况,这些患者之前都经R-CHOP方案化疗。同时,研究人员通过基于细胞系的siRNA实验合成了一种11-基因,该基因可用于对激活的PY-STAT进行标记;通过上述方法可以检测STAT3信号通路的激活状态。其中,STAT3 mRNA的水平和患者的生存期有关。 研究发现37%的DLBCL患者都有STAT3的磷酸化(PY-STAT3),以ABC-DLBCL居多。PY-STAT3阳性以及高水平的STAT3 mRNA和患者预后不良以及无事件生存率有很大的相关性。在多变量分析中,PY-STAT3的状态、国际预后指数、BCL2基因的表达情况都是患者总生存期的独立预后因素。 细胞起源的DLBCL亚组中,PY-STAT3只与非生发中心起源的B细胞DLBCL预后不良有关。同样地,11-基因标记的激活状态的STAT3和DLBCL、ABC-DLBCL预后不良也有关。 研究背景: 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)占所有新发非霍奇金淋巴瘤的30%—40%。在标准的CHOP方案上加入利妥昔单抗后可使患者的总生存率提高10%—15%。尽管如此,仍有相当多的淋巴瘤患者死去,改善DLBCL患者的预后以及寻找更有效的治疗方法极其重要。无论用CHOP方案或R-CHOP方案,GCB-DLCBL患者的预后都较ABC-DLBCL要好。因此,找到可以对ABC-DLBCL进行危险分层的生物标记物非常重要。 DLBCL是一种异质性疾病,根据生发中心B细胞或外周血B细胞基因表达的情况,DLBCL可分为以下两种类型:生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like, GCB型)、活化B细胞样(activated B-cell-like, ABC型)。从细胞来源上看,GCB-DLBCL由生发中心B细胞转化而来,这种细胞BCL6基因高表达且缺乏激活B细胞的功能;而ABC-DLBCLs和生发中心B细胞活化有关,并可激活NF_B和JAK/STAT3通路,但并不是所有的病例都会出现这种情况。 正常细胞中,由于生长因子/细胞因子受体信号的快速激活与失活导致STAT3信号通路的激活是一个一过性且紧密控制的过程。许多实体瘤中,上游酪氨酸激酶的异常激活导致JAK/STAT3信号通路的激活,从而促进肿瘤细胞的生长,血管生成以及转移。通过肿瘤微环境中的炎性介质,激活STAT3信号通路的肿瘤细胞可通过抑制抗肿瘤免疫反应来逃避免疫监视。STAT3信号通路在淋巴系统恶性肿瘤中的致病作用已在多发性骨髓瘤,霍奇金淋巴瘤,间变性大T细胞淋巴瘤以及最近的ABC-DLBCL中得到证实。
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NF-κB信号通路的激活和不同功能细胞因子的产生
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