在上期我们着重谈了化疗，开篇就给化疗扣了一个帽子，说它一杀杀一片，虽然能杀死肿瘤细胞，但是正常分裂的普通细胞也往往躺枪一片，带来让人闻之色变的严重副作用，基因检测提供的信息，可以辅助制定副作用小、疗效好的化疗方案。本期我们接着说肿瘤个体化治疗的典型代表——靶向治疗，看看它为什么也离不开基因检测。靶向治疗药物，是目前癌症新药的爆发点之一，不光有新药纷纷上市，已批准药物的适应症扩展也时常见诸纸端。靶向药物凭借其更强的肿瘤细胞针对性、低毒性、低副作用，使得癌症的治疗开始向慢性病靠拢，更加强调患者的生存期，和生活质量。&&靶向治疗靶向治疗，着力精准，可实则源于我们肿瘤认识观念的开放：癌细胞某种程度上也是一个迷失了的孩子，他不听话——不理会调控细胞正常分裂，他逃避——免疫细胞的围追堵截，他自私——建立专属的血管供给，他狂妄而自大——妄图占据身体所有角落却最终随着自己的肆意攫取而玉石俱焚。对于有过错的孩子，我们总不能一棒子打死，对于肿瘤细胞，我们一样可以通过对各种出错环节，设计方案纠正，让误入歧途的孩子回到正轨。正是基于系统生物学的观点，我们认识到肿瘤是一种多因素参与、逐步发展的全身性、系统性疾病。而这样的思路，让我们更多的去关注肿瘤细胞这些异常行为背后，从基因到表达、从信号通路到调控网络中的异常之处。靶向治疗正是瞄准了肿瘤细胞失控的原因，利用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质特异性的对肿瘤细胞的生物行为进行干预，从而抑制肿瘤的发展。举一个最常见的例子伊马替尼（商品名：格列卫）在90-95%的慢性粒细胞白血病患者中，存在染色体易位的情况（费城染色体，Ph），这一易位会产生BCR-ABL融合基因。它的表达产物具有强烈的酪氨酸激酶活性，而酪氨酸激酶参与调控细胞生长，细胞持续增殖或抑制凋亡等重要的细胞活动，它的活性升高与肿瘤的发生、发展密切相关。BCR-ABL融合蛋白的产生仿佛打开了一个邪恶的小开关，它产生的激活蛋白独立启动了信号，而不再是突变之前正常信息传递的一个环节。因此我们用伊马替尼抑制酪氨酸激酶的活性，也就是关掉这个小开关，那么细胞就能回归正常。靶向治疗哪里出问题，哪里进行纠正的思路，让我们能直面癌症的发生与发展，不再恐慌的视其为绝症：手术、放化疗，大刀阔斧，不除之而后快，不得安宁。&&&基因检测，有的放矢现在肿瘤的靶向治疗有了越来越多的药物可供选择，如同箭在弦上，只待一声令下。然而我们“放矢”需“有的”，就像精确制导的导弹，我们先要锁定目标，基因检测就是锁定目标的利器。基因检测可以发现癌细胞的基因突变，通过对突变类型的分析，我们可以确定是否存在可供精确打击的靶位点。你能想象部分医生曾说出“吉非替尼靶向药对一些病人（不吸烟女性腺癌）是有显著疗效的”这样的话么，当然那是在基因检测相对普及之前，就算知道药物只对一部分病人有效，在用药前也无从分辨。显而易见的，有针对性的实施靶向治疗效果优于常规化疗，而不具有药物所针对突变的患者，从靶向药物中的获益慎微。且不说靶向药物往往价格昂贵，如果不及时调整治疗方案，这些患者失去的将是宝贵的治疗时机。靶点瞄的准是一方面，基因检测还能解决另一个靶向治疗的拦路虎，原发性耐药：EGFR突变型肺癌在考虑进行EGFR-TKI类药物进行治疗前，应检测BIM以判断是否出现原发性耐药。BIM是活性最强的促凋亡蛋白之一，通过BIM上调引起带有EGFR突变的肺癌细胞的凋亡。（ 图片来源：The quest to overcome resistance to EGFR-targeted therapies in cancer&）东亚人群中BIM基因的2号内含子存在缺失多态性，导致这一缺失表达的是缺乏促凋亡活性的BIM，从而引起对EGFR-TKI的原发耐药或削弱TKI的临床疗效。由于靶向药物针对的是分子水平，越来越多的大规模临床研究，正在试图打破按原发灶规定适应症的局限。癌症晚期患者在具备相关位点突变条件下的超适应症用药，产生良好效果的案例也越来越多。&&靶向位点，信号网络中的点靶向药物虽然毒性低，可以长时间持续的使用，但是它也有局限性，而且这个局限，绝对让人抓头，那就是，肿瘤细胞会产生——抗药性！！大家应该都听说过，心血管堵塞的患者都可能需要做支架或者搭桥手术，但是某患者在术前评估的过程中发现，其重要血管的堵塞迫使旁路血管逐渐变强，如果代偿性的增粗可以基本满足心脏供血需求，那么患者就可以免于手术治疗。肿瘤细胞的生物行为背后是一个复杂的系统，自然也是拥有此路不通另寻出处的狡猾，所以靶向药物使用一段时间后产生耐药性是十分常见的情况。究其原因有可能是靶位点突变获得抵抗抑制剂的防御功能；可能是信号通路网络中，其他通路中产生的新突变弥补了靶向药物的抑制作用；亦或是上游信号被中断，下游基因在生存压力下，升级换代成为自给自足型，无需上游激活即可开启下游通路。53岁的晚期乳腺癌患者，常规免疫组化检测ER/PR(-)，HER2(+)，伴有肝转移，骨转移。病人通过曲妥珠单抗（抗HER2的单克隆抗体，商品名：赫赛汀）联合多西他赛和卡铂治疗，之后选择卡培他滨和拉帕替尼、曲妥珠单抗治疗，病情出现进展及转移。为了寻找可能的治疗方案，对患者的肿瘤组织进行了NGS检测，检测除了证实肿瘤中存在导致HER2异常的突变外，还发现了EGFR L858R，PIK3CA H1047R等位点的突变。接受厄洛替尼（针对EGFR突变）、赫赛汀、结合化疗药物甲氨蝶呤治疗后病情得到明显好转。&·&EGFR是细胞增殖和信号传导的受体，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，是与细胞增殖和信号传导相关的受体，突变或过表达一般会引发肿瘤，是在her2收到抑制时产生的旁通路基因突变引起的耐药。·&PIK3CA基因在EGFR、HER2信号通路中担任细胞内部的一个信号传递者。如果PIK3CA基因发生突变，这条信号通路就会进入自我持续活化状态，造成细胞持续生长和增殖，是在her2受到抑制时通路下游基因突变引起的耐药。药物靶点的存在不是孤立的，细胞信号通路的复杂性随着我们的研究，也只是慢慢揭开了其面纱的一角。正如靶向药物的治疗理念天生就带有一种系统生物学的视角，用好靶向药物，必须不局限于靶点本身的突变情况，全面获得靶点相关信号通路的情况，才能综合决策，最大程度发挥靶向治疗的作用。优迅医学推出的优替(R)肿瘤个性化治疗基因检测已经升级啦~新升级的套餐增加了化疗疗效及毒副作用评估，以及更加全面包含肿瘤常见的化药和靶药及其通基因的升级版大套餐。更全面的检测，打开癌症个体化治疗方案制定的新思路~然而肿瘤细胞存在着时间和空间两个维度的异质性，即同一患者不同时间、肿瘤基因组的存在差异，不同患者同一肿瘤或同一患者不同部位肿瘤的基因组也存在差异，且肿瘤细胞的基因组具有不稳定性，这无时无刻不考验着治疗方案。因此要求进行用药检测时尽量提供近期的肿瘤样本。然而如何能够简单取样、无创采集、快速应对肿瘤的变化，正是目前肿瘤基因检测的又一热点——液态活检Liquid Biospy试图解决的问题。参考文献[1]&分子靶向治疗：肿瘤治疗的里程碑[2] &EGFR-TKI 耐药处理共识[3]&Next-generation sequencing to guide cancer therapy[4]&Oncogenic pathway signatures in human cancers as a guide to targeted therapies[5]&Antitumor response of an ERBB2 amplified inflammatory breast carcinoma with EGFR mutation to the EGFR-TKI erlotinib[6]&The quest to overcome resistance to EGFR-targeted therapies in cancer
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All Rights Reserved 版权所有 京ICP备号-1现在准备实施靶向治疗。这几天进行基因检测，如果检测...
患者信息：男
病情描述：现在准备实施靶向治疗。这几天进行基因检测，如果检测成功适合靶向，那就是最好的，请问靶向治疗有什么注意的吗？
最佳回答百姓健康网53218位专家为您在线解答
病情分析：你好对于肿瘤类疾病的治疗目前应该以综合治疗为主，建议最好到正规公立三甲医院就诊。目前你需要注意的就是注意饮食以及营养的均衡。积极配合医师的治疗就好，靶向治疗较一般治疗更为有效。
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病情分析：您好，靶向治疗之后属于治疗比较精确定位的一种方法，一般来说没有什么需要特殊注意的，患者体质修复好。靶向治疗之前需要格外注意一下，这个也是属于比较伤人的治疗一种方法，需要格外注意一下。
回答时间：
潘婷晴子男
45岁提问时间：
病情描述：被烫伤的地方起了水泡用西瓜霜可以涂吗应不应该把那水泡弄破
医生建议：你好，这种情况现象，建议，1，可以应用湿润烧伤膏外用治疗的。2烧伤以后的水泡不能刺破。刺破会感染的。
15岁提问时间：
病情描述：挤黑头时挤成这样了么样才会好的快谢谢！真的很急
医生建议：你好，很高兴为您解答！平时脸上有黑头的话，不能，过度的挤压，可以用一些面膜。
没有什么女
18岁提问时间：
病情描述：脸上起了很多小颗粒，不痒，逆光才可见。不知道怎么去掉。大概就在眼睛下方，鼻子两侧。鼻子上也有，
医生建议：你好，很高兴为你解答，请问您是油性皮肤吗？早晨起来鼻子旁边有很多油脂分泌吗？
22岁提问时间：
病情描述：医生你好我现在就在吃半粒奥氮平，结合丙戌酸钠吃的，丙戌酸钠不会发胖，奥氮平每天只吃半粒会导致发胖么
医生建议：你好，对于你的病情表示理解，从描述来看，目前的问题在于，需要明确下奥氮平在治疗疾病中的必要性。
20岁提问时间：
病情描述：我自己自拍照镜子都是正的，别人给我拍照或者我用后摄像头拍就是脸歪的，嘴和眼睛两边也不对称，发现好久了，应该是我自己歪的吧。
医生建议：你好，你应该更加相信镜子才对，只要镜子里的你是正常的，就不要担心
你可能关注肿瘤基因检测发现突变，但是丰度极低，靶向治疗能有好的效果么？ - 知乎26被浏览3400分享邀请回答55 条评论分享收藏感谢收起长按识别二维码，下载健康界APP
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癌康学习社的文章
基因检测技术，对治疗癌症帮助有多大？
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基因诊断能够帮助肿瘤医生针对不同分子变异类型的病人选择适合他们的治疗方案，从而实行靶向药物治疗。
癌症是目前世界性的医学难题，目前的医疗技术攻克癌症尚需时日。癌症的靶向治疗由于针对性强、副作用小而受到临床追捧，但靶向治疗前对于患者癌症分子变异类型的诊断非常重要。随着靶向药物治疗的逐渐普及，近几年癌症技术在国内也逐渐广泛应用起来。基因诊断能够帮助肿瘤医生针对不同分子变异类型的病人选择适合他们的治疗方案，从而实行靶向药物治疗。除此之外，基因检测技术在癌症的预防上也有一定的应用，通过检测基因的情况能够查出罹患各种癌症的风险几率，从而提前做出预防。什么是癌症基因检测？首先说说什么是基因，基因是 DNA 分子上的一个功能片段。基因决定人的生老病死，可以看做是生命的操纵者和调控者，因此，哪里有生命，哪里就有基因，一切生命的存在与衰亡的形式都是由基因决定的。基因检测是一种对组织、细胞、血液等进行 DNA 检测的技术，是采集被检测者的待检样品，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的 DNA 分子信息作检测，判断这部分基因是否存在突变或存在敏感基因型，预知身体患疾病的风险。癌症基因检测，是由于医学研究发现癌症是一类基因病，癌症的发生与基因改变有关系，因此被用于癌症的早期筛查、诊断以及辅助治疗。运用基因技术测定某些特定的基因位点，让肿瘤医生能够在一系列的药物或治疗方案中找到对特定患者最为有效的药物或方案。癌症基因检测的应用辅助靶向治疗在癌症治疗上，目前临床使用的化疗药物并不具有癌症细胞特异杀伤性，因而常见的化疗药物对增殖旺盛的正常细胞（如血液细胞等）同样具有杀伤作用，副作用一般较严重。靶向药是在细胞分子水平上，针对癌症细胞变异的基因来设计相应的治疗药物，药物选择性地破坏这些带有变异基因的癌症细胞，导致其特异性死亡，而不破坏正常的组织细胞。靶向药由于疗效显著，副作用较小，成为临床上颇受欢迎的癌症治疗药物。人类对基因的深入研究开启了的大门，但靶向药对癌症分子类型具有高度选择性，人体癌症千差万别，即使是同一个部位的癌症，治疗效果和方法也应因人而异。想要达到最佳效果，医生需要针对不同类型的病人选择合适他们的靶向药物，同病异治，因人而异，实施个体化治疗。施行靶向治疗前，首先需要对体内基因进行检测，确定患者的癌症分子类型。癌症分子变异有很多种，目前临床最常用的是基因突变检测。基因突变检测的常用技术包括基因测序法、 ARMS-PCR 法、 HRM-PCR 法等。因为 ARMS 法灵敏度高，特异性好，而且操作简单，所以目前广泛使用的是 ARMS 法。监测治疗效果随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的癌症细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增、突变、表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增、突变、表达情况，能帮助肿瘤医生判断患者的用药效果，从而最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。癌症易感性与早期筛查癌症的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。流行病调查结果显示，约 10-15% &的癌症是遗传因素造成的。基因检测技术可以确定患者是否携带遗传性肿瘤发病相关基因，做出遗传性肿瘤的基因诊断，继而可以对遗传性肿瘤患者的家人进行基因检查，找出肿瘤发病相关基因携带者，则能提前预测患病的可能性，在他们未发病前就提供癌症防治的咨询和采取有效的预防措施，从而有针对性地预防癌症。目前中国已在多省市成功地开展遗传性结直肠癌和乳腺癌的肿瘤发病相关基因检测。大多数癌症患者是由于环境因素作用于人体遗传物质而引起的，即人们接触了环境中的致癌物质，使基因发生变异，导致癌症的发生。但各人由于体内的代谢酶不同，对致癌物的反应也大不相同，若遗传基因所控制的代谢酶可增强致癌物的毒性，或使机体对致癌物的处理能力降低，则可使机体对致癌物更敏感，患癌的风险也就增大了。医学研究发现，正常细胞转变为癌细胞一般存在 15-30 年的漫长诱导期，初期并无明显症状。传统的影像学检查由于需要癌症细胞达到一定数量才可以检测到，因而对于早期癌症的检出率低。癌症基因检测由于敏感性高，相对可以早期发现基因型的改变，有效提高癌症早期检出率。由于早期癌症的治愈率高，预后好，这也有助于有效提升恶性肿瘤的治愈率。基因检测的普及在美国等发达国家，基因检测已经具有相当高的普及率，美国 FDA (食品药品监督管理局)已经强制要求临床使用靶向药前进行 EGFR 、 KRAS 等基因检测。另一权威机构 NCCN（美国癌症综合治疗网络）已经将 EGFR 、 ERCC1 、 RRM1 、 HER2 、 KRAS 等基因检测纳入到癌症治疗指南中。自1991年至今，美国因癌症死亡人数减少 22% ，这与美国医疗对基因检测技术的广泛应用有着密切的关系。我国和死亡率目前逐年上升，仍有大量的癌症病人没有机会接受基因检测，并使用靶向治疗方案。但我们也欣喜的看到，近几年国内癌症基因检测服务已经呈现出高速发展的趋势，一、二线城市医院逐步开始普及癌症基因检测项目，并已经出现一批引进先进技术，提供基因检测服务的机构。哪类人需要做基因检测？1.靶向治疗患者因为一种靶向药物一般只针对一种常见的基因变异，不同癌症、不同患者的基因变异都有可能不同。所以已经确诊癌症，并且准备使用靶向治疗的患者，在选择靶向药物前，进行针对相应的基因状态的检测尤为重要，否则药物就有可能无效。在进行靶向治疗时，也应该按照医嘱适时检测基因变异状态，看是否出现耐药基因变异，有助于医生根据患者实际情况及时调整靶向治疗方案。2.具有癌症家族病史癌症具有遗传性，具有癌症家族病史、但并未患病的家族成员有可能已经携带致癌基因病变，在致癌环境因素的作用下，这些基因很可能引发癌症。这类人通过基因检测可以知道自己是不是携带有癌症易感基因，提前做好预防措施。3.长期乙肝病史，胃病史80% 的肝癌患者有乙肝病史，乙肝病毒是一种逆转录病毒，会把它自己基因插入到人的基因里，容易导致突变，所以导致癌变的可能性比其它病毒高很多。长期患胃病的人属于胃癌的高危人群，检测结果能够给出是否存在致癌基因的明确解释。4.长期暴露在高污染环境或有不良生活习惯因为人体多少都会存在基因突变致癌的可能，高污染环境工作、吸烟、长期接触致癌物质等人群更易引起体内病变，这类人群可以通过基因检测了解个人在不同疾病上的发生倾向。&&欢迎读者与我交流，微信号aikang2016
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