NA-1（PSD-95抑制剂）对新生小鼠脑缺血缺氧性损伤的保护作用及机制研究--《吉林大学》2015年博士论文
NA-1（PSD-95抑制剂）对新生小鼠脑缺血缺氧性损伤的保护作用及机制研究
【摘要】：中风发生后，谷氨酰盐与N-甲基-D-天冬氨酸受体相互作用引起神经细胞兴奋性细胞毒性，这种兴奋性细胞毒性导致细胞损伤甚至死亡，这点已经是被大家公认的。谷氨酰盐也是大脑中最普遍的神经传导介质，这样适量的N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活也是维持生物正常生理的，行为的和意识功能的，同时也是细胞在抵抗中风的必要成分。为了治疗中风而完全阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体会产生很多问题的。为了进一步将N-甲基-D-天冬氨酸受体作为治疗的靶点，我们必须进行高度选择，同时还不能影响它的正常功能。突触后密度蛋白95（postsynaptic density-95PSD-95）的成功取得是一个很重要的转折。PSD-95是一个连接骨架蛋白，它将N-甲基-D-天冬氨酸受体和一氧化氮激酶（NOS）连接起来，而一氧化氮激酶（NOS）是调解神经毒性信号。抑制基因水平的表达和在细胞实验中竞争性抑制PSD-95，这两者都通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的兴奋性毒性和抑制一氧化氮的产生而表现得神经保护作用。它们没有影响到N-甲基-D-天冬氨酸受体的正常功能。这是一种进一步向下游靶向的病理生理途径的元件进行干预，从而了规避阻断受体本身的不利后果。NA-1是突触后密度蛋白95（postsynapticdensity-95PSD-95）的抑制剂，它可以阻断谷氨酸受体下游毒害神经的信号通路而不影响正常谷氨酸受体功能。NA-1已经在成年大鼠、猴子以及人类二期临床研究中证实了它可以减弱谷氨酸受体介导脑卒中后神经细胞死亡数量。然而,它所提供的神经保护作用尚未在新生小鼠缺血缺氧脑损伤模型中测试。本研究中，通过使用改良Rice-Vannucci新生儿缺血脑损伤的方法将出生后7天小鼠幼崽制作成新生鼠缺血缺氧模型，这个模型被用于这项研究。新生鼠给予单剂量腹腔注射NA-1。本研究采用两个不同的时间线：1）右颈总动脉闭塞前20分钟腹腔注射药物；或2）缺血后70分钟，同时也是缺氧前20分钟腹腔注射药物。所有实验都是采用双盲模式进行。然后通过测量手术后1天和7天的脑组织梗死体积;进行了测试术后1、3、7天行为变化来评估NA-1对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤的脑保护作用。在缺血前或者缺氧前给予NA-1，均可以显著显著降低脑梗死体积和改善神经行为结果。延伸到术后3和7天结果表明NA-1是有效地降低新生儿卒中损伤。该研究表明NA-1将有望成为治疗新生儿缺血缺氧脑病的药物。该研究将为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤提供新的治疗方案及理论基础。
【学位授予单位】：吉林大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2015【分类号】：R742
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什么是PSD文件？
什么是PSD文件？怎么才能看到PSD文件啊？我看不了啊！55555
psd格式的文件是一种图形文件格式，因此，使用看图软件如ACDSee 或图形处理软件如我形我速、PhotoShop等都可以打开的。　　PSD--Photoshop Document（PSD），是著名的Adobe公司的图像处理软件Photoshop的专用格式。这种格式可以存储Photoshop中所有的图层，通道、参考线、注解和颜色模式等信息。在保存图像时，若图像中包含有层，则一般都用Photoshop（PSD）格式保存。PSD格式在保存时会将文件压缩，以减少占用磁盘空间，但PSD格式所包含图像数据信息较多（如图层、通道、剪辑路径、参考线等），因此比其他格式的图像文件还是要大得多。由于PSD文件保留所有原图像数据信息，因而修改起来较为方便，大多数排版软件不支持PSD格式的文件。
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虽然占用字节量大, 如图层与通道等，其它一些图形软件一般不可以打开它; 是PhotoShop本身的格式, 由于内部格式带有软件的特定信息PSD&quot
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用Photoshop打开
是photoshop文档，需要用photoshop才能打开
是photoshop的文件，可以存为分层文件，很多软件可以开，通常用photoshoop开的多。
用PHOTOSHOP 图形文件的格式是计算机存储这幅图的方式与压缩方法，要针对不同的程序和使用目的来选择需要的格式。不同图形程序也有各自和内部格式，如&PSD& 是PhotoShop本身的格式, 由于内部格式带有软件的特定信息, 如图层与通道等，其它一些图形软件一般不可以打开它, 虽然占用字节量大，但在PhotoShop中存储速度很快，如何使一幅&PSD&格式的图形用在其它程序中，这就是转换图形格式的理由。图形文件的格式是计算机存储这幅图的方式与压缩方法，要针对不同的程序和使用目的来选择需要的格式。不同图形程序也有各自和内部格式，如&PSD& 是PhotoShop本身的格式, 由于内部格式带有软件的特定信息, 如图层与通道等，其它一些图形软件一般不可以打开它, 虽然占用字节量大，但在PhotoShop中存储速度很快，如何使一幅&PSD&格式的图形用在其它程序中，这就是转换图形格式的理由。 图像世界中不同的格式各自以不同的方式来表示图形信息，我们常用到的图形格式有以下几种： ⑴.BMP――(Bimap) 是Microsoft公司图形文件自身的点位图格式, 支持1~24bit色彩，在保存为这种格式时弹出的对话框会询问用于Windows或是0S/2系统。BMP格式保存的图像质量不变，文件也比较大，因为要保存每个像素的信息。 ⑵.JPEG――是一种较常用的有损压缩方案，常用来压缩存储批量图片（压缩比达20倍），我们在相应程序中以&jpg&存储时，会进一步询问使用哪档图像品质来压缩，而在图形程序中打开时会自动解压。JPEG全部名称为：Joint photographic exptrs group。尽管它是一种主流格式，在需要输出高质量图像时不使用JPG 而应选EPS格式或TIF格式，特别是在以JPG格式进行图形编辑时，不要经常进行保存操作。 ⑶.GIF―― (Graphics Interchange Format)是一种图像交换格式，可提供压缩功能，但只支持256色，很少用于照片级图像处理工作。在PhotoShop中把对颜色数要求不高的图片变为索引色，再以GIF格式保存，使文件缩小后用更快的速度在网上传输。 ⑷.GIF89a――即89年的标准，以区别于87a。可以实现网上特殊效果图形的传送, 在PhotoShop中通过&文件&菜单的&Export&输出选项，指定某种颜色成为透明色或是制作出由模糊逐渐清晰的渐显效果, ⑸. PNG―― 是网景公司开发的支持新一代WWW标准而制定的较为新型的图形格式，它综合了JPG和GIF格式的优点，支持24bit色彩（256*256*256），压缩不失真并支持透明背景和渐显图像的制作，所以称它为传统GIF的替代格式。在Web页面中，浏览器支持的格式有JPG 、GIF和PNG。 ⑹.TIF――是一种跨平台的位图格式, 全称为Tag Image File Format意为标签图像文件格式, 同时支持PC与苹果机， 采用的LZW压缩算法是一种无损失的压缩方案，常用来存储大幅图片。此种格式也可以不压缩, 它支持24个通道，并可与&3DS&交换文件。 ⑺.PCX――也是一种跨平台格式, 是Windows与DOS之间进行图形文件交换的桥梁, 在DOS下为256色, 在PhotoShop中有16兆色的PCX，当Windows普及后这种古老的格式已不受欢迎。 ⑻.TGA――支持32位软件和8位α通道电视, 是Windows与3DS进行图形交换的格式。在实用中可以将动画通过视频软件转入电视。 ⑼.WMF―― (Metafile) 是一种矢量图形格式, Word中内部存储的图片或绘制的图形对象属于这种格式。无论放大还是缩小，图形的清晰度不变，WMF是一种清晰简洁的文件格式。 ⑽.EPS――Adobe公司矢量绘图软件Illustrator本身的向量图格式，EPS格式常用于位图与矢量图之间交换文件。在PhotoShop打开EPS格式时是通过&文件&菜单的&导入&命令来进行点阵化转换的。 总的来说, 目前计算机平面静态图形文件分为两大类：一类是位图，它是一种光栅图形，即点位图，在编辑位图时针对的是像素点而不是形状，位图放大会产生失真，存储时所以占有较大空间是因为要保留每个点坐标的信息；另一类是由Windows的函数集描述图像，占有少量空间及内存，因为是用数学函数描绘的，放大不会失真，但比较复杂的图像运算量非常大。在以矢量图保存一条曲线时，只要有起点位置及标示曲线的信息(曲率半径、颜色等)。 这两种形式的图像并不是完全排斥的，过去将矢量图以像素形式导出比较容易，现在Adobe公司也有了将位图转化为矢量图的软件。这两种形式的图像并不是完全排斥的，过去将矢量图以像素形式导出比较容易，现在Adobe公司也有了将位图转化为矢量图的软件。
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