金钱鳘又称黄唇鱼，目前已经接近濒危灭绝的状态。
赴日游客越来越多，国内游客成为黑心商家的肥肉。
声明：本文由入驻搜狐公众平台的作者撰写，除搜狐官方账号外，观点仅代表作者本人，不代表搜狐立场。
　　来源：梅斯医学 作者：生物谷―ShenY32
　　近日，在2016年美国癌症研究协会（AACR）上关于癌症治疗的临床进展中提出使用抗PD-1抗体药物pembrolizumab作为一线系统治疗可诱导高级别默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）的高反应性。PD-1抗体又重新回到大家的视野，PD-1抗体是当前备受瞩目，广为关注的一类肿瘤疗法，也是肿瘤免疫疗法中的主力军。
　　2015年12月，美国第39届总统吉米&卡特在接受靶向放疗和免疫抗癌新药KEYTRUDA&治疗后发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤（Melanoma）或新的癌细胞，这成功引起广泛关注同时彰显了PD-1免疫疗法在肿瘤治疗方面的潜力。
　　先来了解一下PD-1、PD-L1的具体概念和肿瘤免疫治疗的机制吧！
PD-1、PD-L1和PD-1免疫疗法
　　PD-1全称程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
　　PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。
　　肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。
　　PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。
　　科普视频
　　全球商业情报机构GBI发布的数据显示，预计到2022年，全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元，或将占据肿瘤治疗的半壁江山。
　　就国内市场而言，专家估计三年内将达到几百亿的市场规模。如此诱人的医疗价值和商业前景，各大制药巨头纷纷致力于PD-1抗体药物的研究，并取得一定的进展。
　　PD-1免疫疗法最新研究结果如下：
　　1抗PD-1抗体pembrolizumab可诱导高级别默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）的高反应性
　　在2016AACR年会上，华盛顿大学医学院皮肤病学科教授Paul T. Nghiem, MD, PhD做出报道，pembrolizumab这一具有抗PD-1作用的单克隆抗体可诱导高级别默克尔细胞癌的高反应性，中位无进展生存期 PFS是9个月，传统化疗的患者PFS是3个月。默克尔细胞癌是一种侵袭性皮肤癌，美国每年大约2000人会受到紫外线暴露和默克尔细胞多瘤病毒的影响，其中超过40%的患者会进一步发展为高级别肿瘤。目前尚没有FDA批准的治疗方法，一线治疗包括铂类+依托泊苷，尽管患者应答率只有55%，但很少发生耐药。
　　研究发现有超过一半的肿瘤细胞表达PD-L1，默克尔细胞多瘤病毒特异性T细胞在超过2/3的患者中表达 PD-1，这意味着通过PD-1免疫疗法可以提高默尔克细胞癌患者的生存率。
　　2Opdivo+Yervoy组合疗法黑色素瘤临床试验效果显著
　　近日百时美PD-1抑制剂Opdivo在临床试验方面取得新进展，为这一万众瞩目的明星药物增添了一抹亮色。百时美公司发布了两组数据，其中一组显示，对当前任何药物均无治疗反应的晚期黑色素瘤的患者在使用Opdivo治疗中取得了34%五年生存率的结果。值得注意的是，IV期黑色素瘤患者的五年生存率通常只有15%到20%。另一组数据表明Opdivo和Yervoy联用治疗晚期黑色素瘤患者中取得22%的总缓解率，并且达到了69%两年总体生存率。
　　这一临床试验结果意味着接受Yervoy治疗的黑色素瘤患者将获得三年的生存期，而接受Opdivo治疗的患者生存期将会达到四年，并且可能不会复发。在使用免疫检查点抑制剂后，患者的免疫系统可以控制甚至完全清除肿瘤。
　　3Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的突破性研究
　　研究表明难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者在使用Opdivo治疗后生存期和存活率大大提高。头颈部癌是全球第七大最常见癌症，新病例增加40万-60万/年，死亡22.3万-30万/年，转移性IV阶段头颈部癌的5年生存率不足4%。研究数据表明，与对照组相比Opdivo治疗组死亡风险显著降低30%，中位总生存期显著延长。Opdivo治疗组一年存活率为36%，对照组为16.6%。此外，该研究还通过口咽部肿瘤HPV状态及PD-L1表达状态评估了Opdivo相对于对照方案的疗效。
　　该研究中，无论HPV状态Opdivo在整个患者群体中均表现改善的生存期，HPV阳性状态与更大幅度的Opdivo治疗受益相关，在HPV阳性患者中，Opdivo治疗组中位OS为9.1个月，对照组为4.4个月；在HPV阴性患者中，Opdivo治疗组中位OS为7.5个月，对照组为5.8个月。另外，无论PD-L1表达水平Opdivo在整个患者群体中均表现改善的生存期，在随机化的患者中，评估了72%PD-L1的表达状态，结果表明在各个亚组平衡。
　　4Keytruda获FDA治疗经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的突破性药物资格
　　近期，Keytruda获FDA治疗复发性或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的突破性药物资格。值得一提的是，此次也是Keytruda在FDA方面斩获的第4个突破性药物资格，之前Keytruda已先后获得治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（Colorectal Cancer）的突破性药物资格。
　　经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是恶性淋巴瘤的一大类占全部肿瘤的0.1%-0.2%，年发病率1/10-4/10万人口。默沙东正在积极推进在广泛的实体瘤和血液肿瘤领域探索Keytruda的疗效。该项目涉及超过30种肿瘤类型，临床试验超过250个，其中100多个临床试验正在调查Keytruda与其他抗癌药的联合用药。从目前已获得的数据来看，Keytruda治疗复发性或难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）具有非常好的前景。
「梅斯学院在线课程大促销」
临床研究系列、医学统计、SCI论文系列等，上百节精品课程任你看，梅斯医学独家原创开发，一站式解决临床研究中的难题
长按二维码或点击
“阅读原文”
快来抢购吧~
欢迎举报抄袭、转载、暴力色情及含有欺诈和虚假信息的不良文章。
请先登录再操作
请先登录再操作
微信扫一扫分享至朋友圈
搜狐公众平台官方账号
生活时尚&搭配博主 /生活时尚自媒体 /时尚类书籍作者
搜狐网教育频道官方账号
全球最大华文占星网站-专业研究星座命理及测算服务机构
主演：黄晓明/陈乔恩/乔任梁/谢君豪/吕佳容/戚迹
主演：陈晓/陈妍希/张馨予/杨明娜/毛晓彤/孙耀琦
主演：陈键锋/李依晓/张迪/郑亦桐/张明明/何彦霓
主演：尚格?云顿/乔?弗拉尼甘/Bianca Bree
主演：艾斯?库珀/ 查宁?塔图姆/ 乔纳?希尔
baby14岁写真曝光
李冰冰向成龙撒娇争宠
李湘遭闺蜜曝光旧爱
美女模特教老板走秀
曝搬砖男神奇葩择偶观
柳岩被迫成赚钱工具
大屁小P虐心恋
匆匆那年大结局
乔杉遭粉丝骚扰
男闺蜜的尴尬初夜
客服热线：86-10-
客服邮箱：注册生物链会员
扫描二维码关注生物链
免疫疗法新技术问世，让PD-1抗体治疗更有效！
日前，发表在《Nano&Letters》上的一项研究中，北卡罗莱纳州立大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的生物医学工程科学家们开发一项免疫疗法新技术，使用微针贴片（microneedle&patch）直接向黑色素瘤皮肤癌患者呈递药物。动物试验表明，与现有免疫疗法相比，该技术靶向黑色素瘤更为有效。
目前，PD-1抗体是癌症免疫疗法中研究较为成熟的检查点抑制剂，已有两款药物获批上市，拿下了黑色素瘤、肺癌等适应症。去年年底，美国前总统吉米•卡特称，通过联合放疗和PD-1药物（Keytruda）治疗脑中黑色素瘤消失了；本月初，卡特再次发表申明称已停止用药。
参与研发这项新技术的科学家表示，事实上，PD-1抗体治疗癌症也存在很多挑战：首先，抗体通常是注射到血液中，因此很难有效靶向肿瘤部位；其次，过量的抗体会引发副作用，如自身免疫性疾病。
为了解决这一问题，研究人员开发了一种用微针呈递PD-1抗体的贴片，可实现向皮肤肿瘤局部给药。这些微针由生物相容性非常好的透明质酸构成，该研究的通讯作者顾臻教授近两年发表了多篇由此类微针构成的贴片相关的研究成果，其中包括了去年入选《科学》杂志“2015十大科学图片”的智能胰岛素贴片。
这一新成果中，科学家们首先将PD-1抗体与葡萄糖氧化酶一起装入纳米颗粒中，再将纳米颗粒装到微针中，最后将这些微针排列在贴片表面（上图）。使用时，血液会进入微针，血液中的葡萄糖在葡萄糖氧化酶的作用下产生酸，慢慢分解纳米颗粒。随着纳米颗粒逐渐被降解，PD-1抗体即可被释放到肿瘤中。
研究人员在黑色素瘤小鼠模型中测试了该技术，比较了微针贴片注射、将PD-1抗体直接注射到血液中以及将包含PD-1抗体的纳米颗粒直接注射到肿瘤处三种方法的差异。40天后，40%经微针贴片注射的小鼠存活下来，且没有检测到残余的黑色素瘤；而对照组小鼠存活率为零。
此外，研究人员还检测了一种鸡尾酒疗法，即将纳米颗粒中同时填充了PD-1抗体和另一种免疫疗法药物CTLA-4抗体。采用微针贴片治疗40天后，70%的小鼠存活下来，且没有检测到残留的黑色素瘤。
顾臻教授说：“这项新技术创建了一个稳定的、持续的将抗体直接释放到肿瘤部位的方法，它是增强PD-1抗体在肿瘤微环境中保留的有效途径。通过这种持续的定位药物释放途径，我们在一个相对低的剂量下获得了理想的治疗效果，从而降低了引发自身免疫疾病的风险。”
抗癌新技术：纳米终结者
顾臻博士长期致力于智能递药体系的创新研发，去年年底，发表在《Nature&Communications》上的一项研究中，其研究小组开发了一种新型的药物呈递技术——“纳米终结者”。
为制作“纳米终结者”，研究人员将大块的液态金属（镓铟合金）放入到含有2种类型聚合配体（polymeric&ligands）的溶液中；随后，对混合后的溶液进行超声，让液态金属变成直径约为100纳米的液滴（nanodroplets），溶液中的配体附着在nanodroplets的表面。接下来，将抗癌药doxorubicin（Dox）加入到溶液中，nanodroplets表面的其中一个配体会与Dox结合。然而，将这些负载了药物的nanodroplets从溶液中分离出来，用于疾病治疗。
进入血液后，nanodroplets表面的另一个配体有效地找到癌细胞，使癌细胞表面的受体“抓住”nanodroplets，进而使nanodroplets进入细胞内。随后，癌细胞内更高水平的酸度环境会溶解nanodroplets的“氧化皮肤”，这一过程会释放配体，从而释放Dox进入细胞内。
失去了氧化皮肤和配体后，nanodroplets重新融合到一起，形成更大的金属液滴，从而很容易被诊断技术检测到，帮助医生找到肿瘤的位置。同时，液态金属与癌细胞中的酸性环境继续相互作用，溶解后释放镓离子。有趣的是，这些镓离子能够增强抗癌药物的性能，包括有效性和耐药性。此外，这一过程逐步降解了金属，降低了长期毒性。
事实上，微针贴片最早被用于糖尿病治疗，顾臻研究组近期在《Advanced&Materials》也发表了新的成果，他们合成的一种补丁贴片，装满天然β细胞，能分泌所需剂量的胰岛素来控制血糖水平，且没有诱导低血糖的风险。
订阅我们的资讯
关注我们的微博