为什么细胞感受氧气的研究被预测获2016诺贝尔奖预测

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2016年度诺贝尔奖前瞻以及诺奖中的A股效应 (附股)
作者:佚名&&&
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  2016 年诺贝尔奖项将会在10 月3-10 日陆续公布。诺贝尔奖项将在“十一”假期间陆续公布,回顾2015 年屠呦呦获奖后的医药生物行情和2012年莫言获奖后文化传媒板块表现,我们认为市场中不乏资金等待诺奖揭晓,寻找主题投资机会,或将引发一波诺奖行情。
  诺贝尔生理学或医学奖是最早公布的奖项,拉斯克奖和引文桂冠奖作为风向标,目前获奖主要在细胞感氧机制、抗丙肝药物、癌症免疫治疗等方面。在诺贝尔奖公布之前,拉斯克奖已于9 月13 日公布:基础医学研究奖为“人与动物对氧气含量的细胞感知机制”,临床医学研究奖为“丙型肝炎的‘复制子’系统及其药物研发”。2016 年“引文桂冠奖”生理学或医学领域聚焦在癌症免疫治疗,CD28 和CTLA-4 是如何激活T 细胞、程序性死亡受体-1(PD-1) 及其路径获奖。  引文桂冠奖物理学方面关注引力波。物理学奖作为诺贝尔奖第二个揭晓,将在10 月4 日公布。引文桂冠奖的物理学方面,值得关注的是在激光干涉仪引力波天文台(LIGO)有重大研究的三位物理学家,他们设立了激光干涉引力波天文台(LIGO),使检测黑洞所产生之引力波成为可能。  在化学领域,引文桂冠奖得主中包括研究基因编辑技术和无创产前检测的两位华裔科学家。George M. Church 和华裔科学家张锋,因在老鼠和人类细胞中应用CRISPR-cas9 基因编辑技术获奖;卢煜明因在孕妇血浆血中检测到胎儿游离DNA,是无创产前检测的革命性成果而获奖。  诺贝尔文学奖一般悬念较大,在博彩公司公布的赔率单中,我国作家阎连科和北岛在列。在2016 年诺贝尔文学奖赔率单中,日本作家村上春树仍然以最低赔率占据榜首。另外值得注意的是,中国作家阎连科和北岛也登上了Ladbrokers 赔率名单,分别位列第39 和第40 位。  
  投资建议:就目前对诺奖有前瞻作用的拉斯克奖和引文桂冠奖等信息来看,可能受益诺奖揭晓的板块主要有医药生物、激光设备等,相关标的如下:  
  主线一:医药生物1)肿瘤治疗:华兰生物[1.54% 资金 研报]、恒瑞医药[0.46% 资金 研报]等;  
  2)抗丙肝药物:九州药业、博腾股份、华海药业[-0.27% 资金 研报]、科伦药业[-0.25% 资金 研报]等;  
  3)癌症免疫治疗:北陆药业[1.90% 资金 研报]、姚记扑克[1.16% 资金 研报]等;  
  4)基因编辑:劲嘉股份[0.68% 资金 研报]、东富龙[-0.36% 资金 研报]等。  
  主线二:激光设备。物理学领域引力波受到关注,其测量方法涉及激光设备,建议关注华工科技[1.90% 资金 研报]、大族激光[-0.56% 资金 研报]、福晶科技[1.26% 资金 研报]等。
  一、诺奖前瞻1.1 2016 年诺奖概况2016 年诺贝尔奖项将会在10 月3-10 日陆续公布。根据诺尔贝遗嘱,诺贝尔奖分设物理、化学、生理或医学、文学、和平五个奖项,1901 年首次颁发;随后在1968 年增设经济学奖,目前共六大奖项。诺贝尔奖以基金每年的利息或投资收益授予前一年世界上在这些领域对人类做出重大贡献的人,在奖金数量方面,由于受到经济危机的影响,从2012 年起,诺奖奖金由1000 万瑞典克朗缩水至800 万瑞典克朗,今年奖金的具体数目尚未公布。  
  目前,获得诺贝尔奖的华人共有12 位,其中有两位中国籍获奖者:屠呦呦在2015 年获得生理或医学奖,莫言在2012 年获得文学奖。我国药学家屠呦呦在去年诺贝尔奖项中获得生理学或医学奖,成为首获科学类诺贝尔奖的中国人,理由是她发现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。莫言是第一个获得诺贝尔文学奖的中国籍作家,其获奖理由是通过魔幻现实主义将民间故事、历史与当代社会融合在一起。  
  1.2 生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖是最早公布的奖项,拉斯克奖和引文桂冠奖被认为是诺贝尔奖的风向标,具有一定前瞻作用。拉斯克奖是医学界仅次于诺贝尔的一项大奖,被称为诺奖的“风向标”。迄今为止,拉奖和诺奖的重合率约为24%,其中拉斯克基础医学研究奖获得者中,48%获得了诺贝尔奖,两大奖项的时间间隔分布在0-11 年之间,且同年获奖的概率最高。因此拉斯克奖在预测年度诺贝尔生理或医学奖方面具有较强的前瞻性。诺奖的另一风向标是“引文桂冠奖”,从2002 年开始,截止到2015 年,引文桂冠奖已经成功预测了39 位诺贝尔奖得主。 
  1)2016 年拉斯克奖在诺贝尔奖公布之前,拉斯克奖已于9 月13 日公布:基础医学研究奖为“人与动物对氧气含量的细胞感知机制”,临床医学研究奖为“丙型肝炎的‘复制子’系统及其药物研发”。  
  基础医学研究奖“人与动物对氧气含量的细胞感知机制”:获奖的三位科学家阐明了细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理,揭示了一个重要的信号机制。缺氧诱导因子(HIF)是低氧相关基因的转录因子,其含量与氧浓度高度相关。在正常细胞中,有氧条件下HIF 可降解,但是在低氧条件下会使HIF 在细胞内积聚,促使各种应对低氧环境的基因表达,从而在肿瘤发生、血管增殖、无氧代谢等细胞基本代谢调节中发挥关键作用。在低氧环境下易导致肿瘤、心肌梗死、中风和外周血管疾病等疾病,因此这一信号机制的发现对未来相关疾病的药物研发具有重要指导意义。  
  临床医学奖“丙型肝炎的‘复制子’系统及其药物研发”:涉及重要抗丙肝药物“索非布韦”及“Harvoni”(索非布韦复方、丙2 代),超出此前预期。三位获奖者开发了研究系统,分析丙肝病毒的复制机理,并利用该系统对治疗丙肝的方法进行革新。索非布韦的诞生基于丙肝病毒的“复制子”系统,由Pharmasset 公司开发(2012 年被吉列德公司收购),于2013 年12 月经FDA 批准在美国上市,并在12 周内治愈超过95%的患者,效果极佳,安全性高。 
  全球每年有1.3-1.7 亿人感染丙肝病毒,导致肝衰竭及肝癌的概率约为15-30%,每年死亡病例超过35 万。在索非布韦发明之前,丙肝的感染几乎无药可治,多是通过会带来副作用的药物进行治疗,大多患者由于无法忍受治疗伴随的副作用,而常常选择放弃。索非布韦为丙肝患者治愈带来希望,2016 年6 月28 日,吉利德最新抗丙肝药物Epclusa(丙三代)获得美国FDA 批准用于治疗1-6 型丙肝,有望对前两代药物形成替代。但是目前该药品价格昂贵,在美国的销售价格为84000 美元/疗程,在英国大约为57000 美元。 
  2)2016 年“引文桂冠奖”生理学或医学奖本次“引文桂冠奖”生理学或医学领域聚焦在癌症免疫治疗。9 月21 日,汤森路透发布了2016 年引文桂冠奖(Citation Laureates),生理学或医学奖获得者共有六位,其中James P. Allison、Jeffrey A. Bluestone 及CraigB. Thompson 的入选理由是:他们的研究解释了CD28 和CTLA-4 是如何激活T 细胞的;Gordon J. Freeman、Tasuku Honjo、Arlene H. Sharpe的入选理由是:阐明程序性死亡受体-1 (PD-1) 及其路径。这两个科研小组的发现促进了癌症免疫治疗的发展。  1.3 物理学奖引文桂冠奖物理学方面关注引力波。物理学奖作为诺贝尔奖第二个揭晓,将在10 月4 日公布。引文桂冠奖的物理学方面,值得关注的是在激光干涉仪引力波天文台(LIGO)有重大研究的物理学家Ronald W.P. Drever、Kip S.Thorne 及Rainer Weiss,他们设立了激光干涉引力波天文台(LIGO),使检测黑洞所产生之引力波成为可能。 
  此外,引文桂冠奖物理学奖得主还包括Marvin L. Cohen,入选理由为固体材料的理论研究及其属性预测,尤其是经验赝势方法;以及Celso Grebogi、Edward Ott、James A. Yorke,入选理由是描述了混沌系统的一种控制理论(OGY 方法)。 
  1.4 化学奖继2014 年和2015 年之后,今年的引文桂冠奖名单中连续第三年出现华人科学家。华裔科学家张锋和George M. Church,因在老鼠和人类细胞中应用CRISPR-cas9 基因编辑技术获奖;卢煜明因在孕妇血浆血中检测到胎儿游离DNA,是无创产前检测的革命性成果而获奖。此外,HiroshiMaeda、Yasuhiro Matsumura 入选理由为发现大分子药物的高通透性和滞留效应,是癌症治疗学的重要发现。 
  1.5 文学奖诺贝尔文学奖相较其他奖项最为神秘,博彩公司会针对诺奖文学奖预测公布赔率,2012 年,莫言首次进入赔率榜就摘得诺奖。近期,三家博彩公司Ladbrokes、Unibet 和Paf 都公布了2016 年诺贝尔文学奖赔率,截止9 月17 日,在三家博彩公司的赔率单中,日本作家村上春树仍然以最低赔率占据榜首。另外值得注意的是,中国作家阎连科和北岛也登上了Ladbrokers赔率名单,分别位列第39 和第40 位。阎连科去年首次进入该榜单,今年排位有所上升。
  二、诺奖引发的历史行情2.1 2015 年医药生物行业2015 年,我国药理学家屠呦呦女士因发现抗疟药物青蒿素而获得了诺贝尔生理学或医学奖,资本市场上掀起一轮医药生物行情。医药生物板块从2015 年9 月中旬开始,至诺奖公布前上涨6.8%;诺奖公布后继续上涨,9月中旬至10 月末累计涨幅达22.5%,9 月中旬到年底涨幅为33.8%。 
  2.2 2012 年文化传媒板块2012 年10 月11 日,莫言获得诺贝尔文学奖,次日便在A 股市场上引发一波行情,相关文化类公司开盘大涨,当日收盘时,文化传媒指数收涨0.99%,其中新华传媒[0.23% 资金 研报]涨停,长江传媒[0.48% 资金 研报]、时代出版[-0.30% 资金 研报]等也均有较好表现。
  三、相关投资机会我们认为,诺贝尔奖项揭晓在即,市场中不乏资金等待诺奖揭晓,寻找主题投资机会,或将引发一波诺奖行情。就目前对诺奖有前瞻作用的拉斯克奖和引文桂冠奖等信息来看,可能受益诺奖揭晓的板块主要有医药生物、激光设备等。  3.1 主线一:医药生物1)肿瘤治疗“人与动物对氧气含量的细胞感知机制”研究领域,目前已有研究显示,HIF 能够通过血管内皮生长因子(VEGF)诱导肿瘤血管生长,因此,以VEGF 为靶点的药物,如贝伐珠单抗、来那度胺等,对HIF 缺氧下促使相关基因表达的信号通路具有一定的阻断作用。在相关药品领域,华兰生物、恒瑞医药等有望受益。  
  2)抗丙肝药物
  首先,目前,吉利德最新抗丙肝药物Epclusa(丙三代)获得美国FDA 批准用于治疗1~6 型丙肝,有望对前两代药物形成替代。作为吉利德索非布韦原料药重要供应商,九州药业、博腾股份等有望受益。  
  其次,索非布韦目前价格过于昂贵,市场亟待其仿制药的诞生。该药目前尚未进入中国市场,但是国内已有华海药业、科伦药业、海正药业[0.00% 资金 研报]等均已获批开展临床试验。  
  3)癌症免疫治疗癌症免疫治疗横扫本次引文桂冠奖生理学或医学奖,基于引文桂冠奖得主的研究,2011 年首个靶向CTLA-4 的单克隆抗体药物已经获得FDA 批准上市,用于治疗黑色素瘤;随后2 个PD-1 抗体上市,能够治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌、头颈癌等多种癌症类型,挽救了无数癌症患者生命。癌症免疫治疗成为医学领域关注的焦点之一,也是诺贝尔生理学或医学奖的热门之一,建议关注相关标的:北陆药业、姚记扑克等。 
  4)基因编辑CRISPR-cas9 基因编辑技术获得引文桂冠奖,这项技术还将应用于动物、农业育种等领域。基因编辑和基因治疗相关公司或将受益,建议关注劲嘉股份、东富龙等。  
  3.2 主线二:激光设备在物理学领域,引力波受到关注,其测量方法以激光干涉为主,高功率激光器和功率放大设备是核心。相关公司建议关注:华工科技、大族激光、福晶科技等。
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2016诺奖花落谁家,中国科学家又有机会?
本文系生物谷整理,欢迎分享,转载须授权!10月3日17时30分,将公布诺贝尔生物学或医学奖获奖名单,距离现在还有11天。诺贝尔生理学或医学奖,是根据已故的瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔的遗嘱而设立的,目的在于表彰在生理学或医学界做出重大贡献的科学家。该奖项于1901年首次颁发,2015年中国药学家屠呦呦获得诺贝尔生物学或医学奖,成为首位获得该奖的中国科学家。昨日,汤森路透公布了“引文桂冠奖”,该奖是汤森路透官方根据文章引用率、成果认可度、诺奖评委会及往届诺奖分析等因素提出的诺贝尔奖预测,自2002年以来已成功预测39名诺奖得主。问题的关键是它今年公布了两名华人获奖者,继2014年和2015年之后,今年的引文桂冠奖名单中连续第三年出现华人科学家——麻省理工学院的张锋教授和香港中文大学医学院的卢煜明教授。9月13日,有“诺贝尔奖风向标”之称的拉斯克医学奖揭晓,在细胞对氧气的感应机制、丙肝病毒致病机理和药物开发,以及DNA复制和科学教育领域做出卓越贡献的7位科学家分享了拉斯克奖的三个奖项。拉斯克奖在生命科学、医学领域享有盛誉,在该奖项的所有获得者中,有86人同时也获得了诺贝尔奖,并且2015年获得诺贝尔生物学和医学奖的屠呦呦也在2011年获得过拉斯克奖,可见拉斯克奖的预测中标率之高。下面,生物谷小编就来为大家分享一下,这些奖项的获得者:一、拉斯克奖1、拉斯克基础医学研究奖Peter Ratcliffe
(牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所)Peter Ratcliffe在接受Cell杂志专访时说,在做临床时,经常遇见血压低、肾脏容易受伤的情况。为什么肾脏能够使促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)响应下降的氧气利用率,但是却不能响应下降的血流,这其中的原理估计只能看氧气感应的机制了。刚开始认为这种氧气感应机制应该只存在小范围内的细胞中。在那些没有促红细胞生成素的细胞中,应该是不存在的,但实验结果证明,在这些细胞中,也存在细胞感应氧气的机制。这说明细胞感知、适应氧气的机制在细胞中广泛存在。William Kaelin
(哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所 )William Kaelin在接受采访时说,“我一直在研究VHL(von Hippel-Lindau)综合征。后来Hippel-Lindau基因被克隆,我知道癌症与此基因是相关的,比如肾脏癌症。VHL相关的肿瘤经常使得身体产生更多的红细胞、更多的血管形成。血管形成和红细胞生成的共同之处在于低氧,后来经研究发现,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)信号通路与细胞感知、适应氧气有关联。“低氧诱导因子是一个能感知氧的转录因子,包含HIF-α和HIF-β两个亚基。在正常氧含量的情况下,HIF-α被特殊的脯氨酰基羟化酶(prolyl-hydroxylases,PHD)羟基化,然后被VHL肿瘤抑制物(E3泛素连接酶的成分)作为靶标降解。在低氧或者VHL肿瘤抑制物不存在的情况下,HIF-α不被降解,进而形成了具有转录活性的HIF。HIF作为一个转录因子,参与到多个生物过程,如产生更多的促红细胞生成素,使得血管形成、红细胞生成等等。它们的形成进而会产生更多的氧气,有可能促进肿瘤的生长。HIF与肿瘤的具体关系如何,HIF抑制剂在肿瘤上的未来应用还有待确定。Gregg Semenza
(约翰霍普金斯医学院 )Semenza教授主要研究低氧条件在癌症、肺病和心脏病中的作用。自在上世纪90年代发现HIF-1α以来,Semenza及其研究小组一直从事HIF-1α研究,在不同类型的细胞中精确寻找被这一活化蛋白促进或抑制的大量基因。2、拉斯克·德贝基临床医学研究奖Ralf Bartenschlage
(海德堡大学)Bartenschlage 出生于20世纪50年代,在80年代末,《科学》杂志上发表了第一个HCV(丙肝病毒)的分子克隆,并逐渐兴起了对HCV的研究。彼时,Bartenschlager正在德国海德堡大学(University of ?Heidelberg)进行关于HBV(乙肝病毒)的博士论文工作。之后,他进入罗氏公司,并转入对HCV的研究,他试图寻找病毒蛋白酶的抑制剂,在后来的研究中,这种蛋白酶也是针对丙肝的主要药物靶点之一。Charles Rice (洛克菲勒大学)?Charles Rice和Ralf Bartenschlage 一样出生于20世纪50年代,在80年代末,《科学》杂志上发表了第一个HCV(丙肝病毒)的分子克隆,并逐渐兴起了对HCV的研究。Rice对HCV的研究兴趣则是来源于另一种与HCV相似的黄热病病毒(yellow fever virus),当时,他报道了一株减活的黄热病病毒疫苗株,这项工作促使了Rice和其合作者设想对该病毒株加以改造,使其表达HCV的蛋白,用于疫苗的研究。Michael Sofia
(Arbutus生物制药公司)Michael Sofia来自于医药工业界,他现在是Arbutus生物制药公司的首席科学官。他在Pharmasset公司工作期间,发现了一种核酸类似物,可对丙肝有很好的治疗效果,并以自己的名字命名为:Sofosbuvir(索非布韦,商品名Sovaldi),是首个无需联合干扰素就能安全、有效地治疗某些类型的丙肝药物。2013年,经美国食品药品监督管理局(FDA) 批准在美国上市,成为当年最重磅的药物。目前,该药物还未在中国上市。3、拉斯克·科什兰医学特别贡献奖Bruce M. Alberts (加州大学旧金山分校)Alberts设计的强大实验工具,帮助他理解DNA复制的机制,由此建立起分子机器实现关键生理功能的新典范。1970年,Alberts发现了一个DNA结合的蛋白,它可以附着在双螺旋的单链上,并将双螺旋拉直,这样酶在给DNA链上增加字母时变得更为容易。这一蛋白的发现是个意外,但后面的研究证实相似的蛋白在所有细胞中都起着中心的作用。1975年,Alberts证实6个蛋白可以合成DNA,近距离模仿了细胞内发生这一过程的方式。传统认为,每个蛋白在与DNA模板随机发生碰撞后,会按照顺序发生变化。而Alberts发现这些蛋白聚集在一起合成了一个紧凑的分子机器,每个部分的运动依赖彼此。这些组分以其有序的方式表现出它们的生化功能。二、引文桂冠奖张锋
(麻省理工学院)张锋因其在老鼠和人类细胞中应用 CRISPR-cas9 基因编辑技术入选2016年引文桂冠奖。 张锋1982年出生在中国石家庄市,1994年随家人移民来到美国,并在读高中时候开始对生命科学研究产生极大的兴趣。他于2004年获得哈佛学院化学与物理学学士学位、2009年获得斯坦福大学化学及生物工程博士学位。卢煜明
(香港中文大学医学院)卢煜明则因其在孕妇血浆血中检测到胎儿游离 DNA,从而取得了无创产前检测的革命性成果而入选2016年引文桂冠奖。1986年英国剑桥大学取得文学士学位后,到牛津大学接受临床医学培训,1989年取得内外全科医学士学位。又分别于1994年及2001年于牛津大学取得哲学博士及医学博士学位,在牛津大学赫特福德学院担任自然科学初级研究员。1997年卢煜明回到出生地香港,在香港中文大学医学院继续研究工作。James P. Allison
(德克萨斯大学安德森癌症中心)日生,免疫学家,现任德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任。同时也是癌症研究所(CRI)科学顾问委员会主任。研究方向主要为T细胞的发展和活动机制,和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。他被认为是实现隔离T细胞抗原受体复杂蛋白质的第一人,他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。Craig B. Thompson
(纪念斯隆-凯特琳癌症中心)1953年生,美国细胞生物学家。目前研究重点为代谢变化在癌症起源和发展中的作用。他同时也完成了对控制细胞程序性死亡的基因,以及这种基因的错误调节如何导致癌症上的开创性研究。Thompson阐明了淋巴细胞发展和免疫系统内稳态成型的过程。他证明了Bcl-2家族成员对细胞内膜完整性的调控,并发现了Bcl-2 相关基因 Bcl-xL, 这个基因家族中同时有促细胞凋亡和抑制细胞凋亡的成员。在早期研究中,他对自身免疫疾病和白血病的创新疗法的发展有突出贡献。他的后期研究主要集中于基因调控在细胞凋亡中的作用。Gordon J. Freeman
(丹娜法伯癌症研究院、哈佛医学院)1979年在哈佛大学获得博士学位,同年加入丹娜法伯癌症研究院。他先后在Dr. Harvey Cantor实验室和Dr. Lee Nadler进行了博士后研究。期间他参与了一些基础实验研究,主要研究了B7-CD28基因家族,结果表明B7-2/CD28是主要共刺激途径,以及PD-L1/PD-1是T细胞活动的主要共抑制途径。现在,他的实验室主要研究方向为共刺激信号在免疫反应发展中的作用。两位华人科学家获得“引文桂冠奖”,是否预示着今年诺贝尔生物学或医学奖获得者有可能是华人科学家。再过几日即是诺奖揭晓时间,每个研究人员心中可能都有自己支持的科学家。明日生物谷将会开展一个诺奖预测活动,罗列了一系列最有可能获奖的科学家,欢迎小伙伴预测,发表自己的意见,说不定你选的那位就是“2016年诺奖的获得者”,还有更多奖品哟!最新科研资讯,请下载生物谷APP
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氧气与细胞的关系
德国生物学家Otto Warburg博士研究与细胞的关系而获。研究数据显示:只要降低细胞的供给量,就会使细胞由良性变为恶性。细胞缺氧与恶性肿瘤或致癌有很大的关连,缺氧确实影响了细胞的质量。由此可以看出,想要有健康身体,就得先有健康的细胞。充分供应身体的需氧量是维持健康的首要工作。而调息养生是第一步。
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