药理学动物实验存在的问题及思考_百度文库
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药理学动物实验存在的问题及思考
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【求助】新药申报过程中，进行药理毒理动物实验所需的中试药品，是否需要在通过GMP认证的企业进行？
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各位大侠，请问新药申报过程中，进行药理毒理动物实验所需的中试药品，是否需要在通过GMP认证的企业进行？依据是什么？谢谢
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没有人说需通过ＧＭＰ认证的企业吧。需要你有确认稳定工艺产品符合你确定的质量标准的产品就可吧
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没有这说法，实验室的样品也可以。
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不需要。但是需要你的样品具有代表性。实验室样品，要讨论，看规模和工艺稳定情况。如果你多动物试验的产品是一个工艺然后有大规模变更了工艺，你说，你动物试验，还有多大说服力？
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实验室样品可以的。按楼上的话讲，新药申报后工艺都不能变了？
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不需要GMP认证药理毒理试验是GLP实验室安评阶段还是普通实验室体内活性筛选，毒性评价阶段？1. 体内活性筛选阶段，尽量纯，99.99%都不为过，越纯越能体现你药物活性；2. 安全性毒理评价阶段就比较复杂了，需要对工艺路线进行优化，最好能有前期稳定性研究结果，可以看到放样过程中杂质的变化（这里的杂质包括放置稳定性过程中生成的杂质和工艺路线过程中带入的杂质），对杂质分别进行毒性预实验，在毒性可接受范围内尽量使杂质含量高，这样才能充分暴露安评样品杂质含量最高限度（这是在对杂质毒性充分了解的情况下，否则安评失败，项目终止），为后期制剂开发提供充分的空间；如果毒性大，或者未知，并且放置过程中不会增大，那要求工艺路线中尽可能将杂质控制在报告限以下。3. 安评样品工艺路线基本符合中试工艺路线，尽量不要再更改路线。
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关于丁香园动物药理学实验大纲_百度文库
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动物药理学实验大纲
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你可能喜欢& 做药理实验时，一般是用苦味酸给实验动物做标记。请问苦味酸浓度正文
做药理实验时，一般是用苦味酸给实验动物做标记。请问苦味酸浓度
出自 亿维网()
号:HSN-2040日期:DATE-850725壹.SUBSTANCEIDENTIFICATION&&物质确认&&(A)NAME:名称:苦味酸(PICRICACID)(B)SY:别名(1)1,3,5-TRINITROPHENOL**PEERREVIEWED**(2)2,4,6-TRINITROFENOL[DUTCH]**PEERREVIEWED**(3)2,4,6-TRINITROFENOLO[ITALIAN]**PEERREVIEWED**(4)2,4,6-TRINITROPHENOL**PEERREVIEWED**(5)2-HYDROXY-1,3,5-TRINITROBENZENE**PEERREVIEWED**(6)ACIDEPICRIQUE[FRENCH]**PEERREVIEWED**(7)ACIDOPICRICO[ITALIAN]**PEERREVIEWED**(8)CARBAZOTICACID**PEERREVIEWED**(9)CI10305**PEERREVIEWED**(10)MELINITE**PEERREVIEWED**(11)NITROXANTHICACID**PEERREVIEWED**(12)PHENOLTRINITRATE**PEERREVIEWED**(13)phenol,2,4,6-trinitro-**QCREVIEWED**(14)PHENOLTRINITRATE**PEERREVIEWED**(15)PICRAL**PEERREVIEWED**(16)PICRONITRICACID**PEERREVIEWED**(17)PIKRINEZUUR[DUTCH]**PEERREVIEWED**(18)PIKRINSAEURE[GERMAN]**PEERREVIEWED**(19)PIKRYNOWYKWAS[POLISH]**PEERREVIEWED**(20)TRINITROPHENOL**PEERREVIEWED**(C)MF:分子式:C6-H3-N3-O7(D)RN:CAS化学注册号码:88-89-1(E)SHPN:世界卫生组织运输物品名/编号:Picricacid,picricacid,wettedwith@least10%picricacid,wettedwith@least30%picricacid,wettedwith10%to30%UN0154;UN1344;NA1344贰.MANUFACTURING/USEINFORMATION&&制造及使用&&(A)MMFG:制造方法酚磺酸(PHENOLSULFONICACID)(由酚和硫酸反应而得)混合物行硝化作用而得;二硝基氯苯(DINITROCHLOROBENZENE)和氢氧化钠反应后再行硝化作用而得.(B)IMP:不纯物(C)MFS:制造者MARTINMARIETTACORP,MARTINMARIETTACHEMS,SODYECODIV,SODYECO,NC28100[SRI]**PEERREVIEWED**(D)USE:主要用途(1)爆炸物;生丝及羊毛的染料;杀菌剂及除霉剂;苦味酸金属盐的化学中间产物.(2)皮革工业;电池;铜酸蚀处理;有色玻璃及纺织品媒染剂的制造;化学试剂;医药治疗上的杀菌剂及收敛剂.(3)火箭燃料;照片感光乳剂的感光作用;胶版印刷影像上凝胶的去除;2-氨基-[4,6]-二硝基酚(PICRAMICACID)及氯化苦剂(CHLOROPICRIN)的制造.(E)&LMFI:本地制造及进口厂商&(LocalManufacture&Importer)(1)NAAD:厂商名称及住址(2)PROD:产量(进口量)5(a)1972年可能大于4.54x10公克.5(b)1975年可能大于4.54x10公克.参.CHEMICAL&PHYSICALPROPERTIES&&物理及化学性质&&(A)COFO:颜色/性状:从水中而来的苦味酸为黄色小叶状;从醚类而来的苦味酸为角柱形;由酒精而来者为板状;由石油醚而来者为无色晶体.(B)ODOR:味道:无味.(C)TAST:尝味:强烈苦味的结晶.(D)BP:沸点:(E)MP:熔点:122-123℃(F)MW:分子量:229.11(G)CORR:腐蚀性:苦味酸会腐蚀金属.(H)CTP:临界温度及压力:(I)DEN:密度及比重:1.763(J)DSC:解离常数:(K)OWPC:辛醇与水之分配系数:(L)PH:pH值:(M)SOL:溶解度:(1)1g苦味酸可溶于78ml水中,15ml沸水中及65ml醚中;1g苦味酸可溶于12ml酒精,10ml苯,35ml氯仿.(2)极易溶于丙酮及热苯中;可溶于醋酸,甲醇及啶(pyridine).(N)SPEC:光谱特性:沙德勒参考系数(SADTLERREFERENCENUMBER):3891(红外线光谱);397(红外线分栅光谱);1181(紫外线);1753(核磁共振);最大吸收度(酒精):360nm(logE=4.20).(O)VAP:蒸气压:195℃时为1mm-Hg.(P)VISC:黏稠度:(Q)OCPP:其它性质:干燥态的苦味酸对碰击有高度的敏感性.肆.SAFETY&HANDLING&&安全性及处理&&(A)DOT:意外灾害紧急处理方针(1)火灾或爆炸:(a)此物质具可燃性;可被热,火花,或火焰所点燃.(b)此物质在干燥态时暴露在高热、火焰或碰撞下可能会爆炸.(c)将此物质倒入沟渠中可能引起火灾或爆炸的危害.(2)健康的危害:(a)与眼睛及皮肤接触,可能引起灼伤.(b)燃烧会产生具刺激性及有毒的气体.(c)控制火场火势的水,及稀释此物质的水,均会造成污染.(3)紧急处理:(a)疏散非必要人员,隔离受害区域及阻绝灾变入口.(b)站立在上风处,避免进入低处.(c)配戴自给式呼吸装置(可能的话采用正压力型式者)及全套防护衣.(d)如果污染到水源,立即通知有关当局.环保署毒管处电话:(02)311-6067.(4)起火时:(a)轮胎起火时用大量水灭火;如果没有水,则用干式化学灭火剂或土来灭火.(b)必须小心轮胎会再燃.(c)如果货物暴露在高热之下,不要移动货物或装载货物的工具.(d)当储存货物的地区起大火时,应使用无人操纵的水管,或有自动监测器的喷水管来灭火;如果火势仍然无法控制,应即撤出此区域,且让火自行燃烧.(5)溅出或外漏:(a)关掉所有火源,在外溢区绝不可有火花,火焰,或抽烟.(b)不可碰触泼出物.(c)少量外泄时:用大量水冲洗外泄区.(d)大量溅出时:用水喷湿,并筑堤隔离外泄区,待后续处理.(6)急救措施:(a)将受难者移至空气新鲜处,联络紧急医疗单位.(b)一旦眼睛或皮肤接触到此物质,立即用大量清水冲洗15分钟以上.(c)褪去被污染的衣物及鞋子,并加以隔离处理.(B)&FLAM:可燃性&(1)FPOT:燃烧潜在性苦味酸加入不少于10%的水后被认为比干燥态的苦味酸危险性要低很多.(2)NFPA:危害等级(a)健康危害级数:22表示此物质对健康有害,但在穿戴自配气瓶之呼吸器后可进入污染区.(b)可燃性级数:44表示此物质为极易燃的气体,极易燃、挥发性的液体,及此物质以微粒或烟雾态散布在空气中时会稳定地形成爆炸性混合物;停止气体或液体流动,并用水柱冷却暴露区的容槽或容器;微粒四周用水喷雾喷洒时要小心,以免产生微粒云状物(dustclouds).(c)反应性级数:44表示此物质在常温及常压下会迅速形成爆炸,或爆炸性分解,或爆炸反应,包含对机械碰击或局部高热刺激敏感的物质;有此一危险级数的化学物质暴露在大火中时,火场必须撤离.(3)FLMT:可燃范围(4)FLPT:闪火点150℃(302℉)(5)AUTO:自燃点300℃(572℉)(C)&FIRE:灭火资料&(1)FIRP:灭火方法从抗爆炸地区实施灭火,大火发生时火场必须撤离;如果苦味酸附近发生火灾,则必须用水冷却装载容器.(2)TOXC:燃烧后毒性产物(3)OFHZ:其它灭火危害性(4)EXPL:爆炸潜在性及范围高于300℃时会爆炸.(D)&HAZR:危害反应&(1)REAC:反应性及不可相容性(2)DCMP:分解性(3)POLY:聚合性(4)OHAZ:其它危害反应(E)&WRNP:示警性质&(1)ODRT:嗅味阀值(2)SERI:皮肤/眼睛/呼吸道之刺激性(F)&PRVN:防护处置&(1)EQUP:防护设备(a)必须准备合适及有效的防护设备(防护衣,呼吸保护装置及护目镜),此外也要有乳剂障碍物(barriercreams)及工业用皮肤清洁剂.(b)配戴较厚实的橡胶手套并保护眼睛.(2)OPRM:其它防护方法尽可能用其它无毒性或毒性较小的物质来代替苦味酸的使用.(G)SSL:安定性/半生期(H)SHIP:装运(方法及规定)为保持运输时的安全,通常加入10-20%水到苦味酸中.(I)STRG:储存状况(1)储存在凉爽并远离有着火可能性的地区.(2)防止物理性碰撞,储放在永久性的仓库,瓶子,盒子及小木桶(woodenkegs).(J)CLUP:清除方法(1)移开所有的火源.(2)使外泄区保持通风良好状况.(3)设法回收外泄物,然而除非有爆炸物处理专家监督,否则不能清除或燃烧外泄物.(K)DISP:处置方法苦味酸只能由爆炸物处理专家处理.伍.TOXICITY/BIOMEDICALEFFECTS&&毒性/生理学效应&&(A)TOXS:毒性摘要(B)TXHR:毒性危害等级5,5表示超级的毒性:人类可能的口服致死剂量少于5mg/对一个体重70公斤(150磅)的成人而言,大约为少于7滴的剂量.(C)PPOT:中毒潜在性(D)ANTR:解毒与紧急处理单独使用次甲基蓝(methyleneblue)或和氧合用可治疗亚硝酸盐引起的变性血红素血症(methemoglobinemia).(E)MEDS:医护监督职前及定期身体健康检查是必要的,检查时要特别注意皮肤异常情况的侦测及尿液中苦味酸的含量.(F)HTOX:人类毒性(1)苦味酸吸收所引起的全身性中毒症状有头痛,头昏,恶心,呕吐及腹泻,皮肤变黄,尿液可能变黑或变成葡萄酒的颜色及蛋白尿的产生;毒性剂量下会破坏红血球并引起胃肠炎,出血性肾炎及急性肝炎.(2)工人皮肤接触到干燥苦味酸粉末会造成过敏性皮肤炎,脸面通常会受到影响,尤其在嘴巴周围及鼻子等部位,出现水肿,丘疹(papules),水泡,最后造成皮肤脱落的现象.(3)参考酚的部分:症状学包含口腔及喉咙的烧灼痛,口腔、食道及胃的白色坏死损害,腹痛,呕吐(比起其它腐蚀剂呕吐症状较不常见)及带血性腹泻.(G)NTOX:非人类毒性以需要组织氨基酸(HISTIDINE)才能生长的鼠伤寒杆菌(SALMONELLATYPHIMURIUM)作苦味酸及2-氨基-[4,6]-二硝基酚(PICRAMICACID)基因突变性的研究分析,发现苦味酸(每个培养皿10ug)只有在经过大鼠肝脏制剂活化后才有基因突变性(结构转移及碱基对取代)(FRAMESHIFTE&BASE-PAIRSUBSTITUTION),而2-氨基-[4,6]-二硝基酚(每个培养皿1ug)在未经大鼠肝脏制剂活化处理下仍能诱导结构转移及碱基对取代型式基因突变作用的发生.(H)&TOXV:毒性值&(1)HTXV:人类毒性数据(2)NTXV:非人类毒性数据(3)ETXV:生态毒性数据(a)彩虹鳟鱼(rainbowtrout)的半数致死浓度(LC50)为109.6mg/l/96hr.(b)蓝鳃鱼(bluegill)的半数致死浓度(LC50)为170mg/l/96hr.(4)MINF:最低致死剂量(5)POPL:高危险群(6)IARC:世界卫生组织对致癌性的判断(I)&PHMK:药物动力学&(1)ADE:吸收/分布/排泄苦味酸可经由皮肤迅速地被吸收.(2)METB:代谢及其产物以肝、肾及脾脏作灌注实验(perfusionexperiment),发现肝脏有最强的能力可将2,4,6-三硝基酚(2,4,6-trinitrophenol)还原成2-氨基-[4,6]-二硝基酚(picramicacid).(3)BHL:生物半生期(4)ACTN:作用机制(5)INTC:与药物之交互作用在吗啡(MORPHINE),MEPERIDINE,METHADONE,潘它挫新(PENTAZOCINE),ETONITAZENE,AMINOPYRINE,水杨酸钠(SODIUMSALICYLATE)及PENTOBARBITAL投予前30分钟以50mg/kg苦味酸腹腔注射在大鼠身上,发现苦味酸会增加上述药物止痛效果,并延长催眠时间,但苦味酸对PENTYLENETETRAZOLE及安非它命(AMPHETAMINE)则没有影响.陆.PHARMACOLOGY&&药理学&&(A)BION:生体需求(B)THER:治疗用途兽医用:1%苦味酸水溶液可用来治疗有限度的烧伤区域,而6%水酒精溶液则可治疗湿疹.(C)WARN:药物警戒(D)IDIO:药物特异性(E)TOLR:药物忍受性(F)MXDD:用药最大剂量柒.ENVIRONMENTALFATE/EXPOSUREPOTENTIAL&&环境流布&&(A)&POLL:污染源&(1)NATS:自然污染源(2)ARTS:人为污染源(B)FATE:环境流布(C)&ENVT:环境转换性&(1)BIOD:生物分解性PSEUDOMONASAURANTIACA及PSEUDOMONASFLUORESCENS在水中可有效地将苦味酸的二氧化氮部分还原成二氢化氮;先作用在磷和二氧化氮间(P-NO2),再作用于O-NO2.(2)ABIO:非生物分解性苦味酸碱性溶液在可见光照射下会光解产生高产量的3,5-二硝基儿酚(3,5-DINITROCATECHOL)及2,6-二硝基对二酚(2,6-DINITROHYDROQUINONE)(或其对苯二酮(QUINONE))的混合物,此反应可能代表硝基(如亚硝酸离子)的光亲核性取代作用(PHOTONUCLEOPHILICDISPLACEMENT),和在对位硝基茴香醚(P-NITROANISOLE)反应中所观察到的情形类似.(D)&ENTP:环境转移性&(1)BIOC:生物浓缩(2)KOC:土壤吸收及移动(3)VWS:自水/土壤挥发性(E)&ENVC:环境浓度&(1)WATC:水体浓度(2)EFFL:放流水浓度(3)SEDS:底泥/土壤浓度(4)ATMC:空气浓度(5)FOOD:食品测值(6)PLNT:植物体测值(7)FISH:鱼类/海产测值(8)ANML:动物体测值(9)MILK:牛奶测值(10)OEVC:其它环境测值(F)&HUEX:人类暴露&(1)RTEX:可能暴露途径(2)AVDI:每日平均摄入量(3)PBEX:可能暴露状况工业上苦味酸的暴露是经由皮肤接触或由空气中吸入苦味酸或其盐类的微粒所造成的,军用品制造工业上苦味酸中毒有实质的重要性.(4)BODY:人体负荷量捌.EXPOSURESTANDARDS&REGULATIONS&&暴露标准及规定&&(A)IDLH:立即危害量(浓度)(B)ADI:每日可接受摄入量(C)ATOL:容许量(D)&OPL:职业上允许量&(1)OSHA:职业安全与健康管理局规定(2)NREC:国际职业安全及健康协会要求(3)TLV:阀值单位时间平均阀值0.1mg/立方公尺,皮肤;短时间暴露限值0.3mg/立方公尺,皮肤(年).(4)OOPL:其它职业性允许量(E)&OREG:其它标准与规定&(1)WSTD:水质标准(2)ASTD:空气标准(3)SSTD:土壤标准(F)TSCA:毒物管制法(G)RCRA:资源保存回收法(H)FIFR:联邦杀虫,抗霉,灭鼠用药法(I)FDA:食品药物管理法玖.MONITORINGANDANALYSISMETHODS&&侦测与分析法&&(A)SAMP:采样方法(B)ALAB:分析方法空气中苦味酸经过滤器收集及70%甲醇水溶液萃取后,再用高压液相色层分析法来侦测,此方法在22℃及772mm-Hg下利用180公升样本作分析,可确认的范围在0.036-0.189mg/立方公尺之间,侦测限值至少在10ng/ml以上.(C)CLAB:临床检验方法拾.ADDITIONALREFERENCES&&其它参考资料&&(A)RPTS:特别报告(1)[BURROWSD,DACREJC;TOXICITYTOAQUATICORGANISMSANDCHEMISTRYOFNINESELECTEDWATERBORNEPOLLUTANTSFROMMUNITIONSMANUFACTURE.LITERATUREEVALUATION;USNTIS,AD-AREP(010660):1-96(1975)]AREVIEW.THETOXICITYTOAQUATICORGANISMS&RELATEDCHEMISTRYOF9MILITARY-RELEVANTCMPDAREEVALUATED.(2)[MILLERKC;TOXICITYANDADVERSEEFFECTSOFAMMONIUMPICRATE.ANNOTATEDBIBLIOGRAPHY;REPORT:1-12(1973)ISSTIP-73-170-11921-12]TOXICITY&ADVERSEEFFECTSOFAMMONIUMPICRATE&PICRICACIDAREREVIEWEDINANANNOTATEDBIBLIOGRAPHYWITH18REFERENCES.(B)TEST:测试状况(C)HIST:意外事件史
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【求助】动物实验分组-正常对照组加药物干预的目的是什么？
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问题已关闭悬赏丁当:2
现在的很多国外文献中，动物实验分组为：正常，正常+处理，模型对照，模型对照+处理。正常对照组加药物干预的目的是什么？谢谢！
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张望 现在的很多国外文献中，动物实验分组为：正常，正常+处理，模型对照，模型对照+处理。正常对照组加药物干预的目的是什么？谢谢！目的是要看这个处理对正常组动物有没有影响。如果有明显的（有意差）影响，则可能需要说明或者实验证明，为什么处理会对正常组有影响。
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就让少年宫让动物受到相同刺激
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实验时候不同要素要设置分别对照。同样药物处理当然要看正常组什么效果。
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