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急性脑梗死与血清炎性因子的相关性研究
&全斌1 &杨卿青1&&&秦继武1&&（皖南医学院第二附属医院 急诊综合内科 & 安徽 芜湖）摘要：&目的&观察急性脑梗死（ACI）患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素 C（Cys C）、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化，探讨三种炎性因子与ACI关系及临床意义。方法 对比82例ACI和50例对照者的血清Hcy、Cys C、hs-CRP水平差异，分析炎性因子与卒中量表（NIHSS)评分相关性，判断三种炎性因在ACI诊断中的作用。结果&研究组血清Hcy、Cys C、hs-CRP水平明显高于对照组(P均&0.01)。不同神经功能缺损程度组间炎性因子水平两两比较，差异均有意义(P均&0.05)，Hcy、Cys C、hs-CRP水平与NIHSS评分均呈正相关（r=0.396,P&0.01；r=0.445,P&0.01和r=0.391,P&0.01)，hs-CRP 对ACI的诊断具有最高的敏感度（72.0%）和特异度（82.0%)。结论 血清hs-CRP、Hcy和Cys C在ACI的发生、发展过程中均起到重要作用，且均可反映ACI病变轻重程度。其中Hcy为ACI发病的重要危险因素，CysC水平可反映血管炎性损伤程度，hs-CRP可作为ACI的诊断及病情严重程度的判断因子。关键词：急性脑梗死；同型半胱氨酸；胱抑素C；超敏反应蛋白Relationship between acute cerebral infarction and serum&inflammatory cytokines.QUAN Bin1,YANG Qing-qing&,QIN Jiwu1,1.The Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241000[Abstract]&&Objective&To investigated the changes of serum inflammatory cytokines&in patients with acute cerebral infarction (ACI)&and its clinical significance，through detecting the serum&Homocysteine (Hcy) ，Cystatin C (Cys C), high-sensitivity C-reactive protein (hs CRP) ;Methods&&82 ACI patients(ACI group) and 50 healthy persons(control group) were selected, ,The serum Hcy、Cys C、hs-CRP&&concentrations of all subjects were determined,we analysised&the relations between inflammatory cytokines and USA National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS),&Finally,evaluated&the role of inflammatory cytokines in diagnosis of ACI&. Results The Hcy, Cys-C and hs-CRP concentrations were significantly higher than in control group&(P & 0.01). There was significant difference among the three neurological deficiency groups respectively (P & 0.05), and had positive correlation with NIHSS score（r=0.396,P&0.01；r=0.445,P&0.01和r=0.391,P&0.01);hs-CRP had&the highest sensitivity (72.0%) and specificity (82.0%)&for diagnosis ACI . Conclusion The hs-CRP, Hcy and Cys C played important roles in the onset and development of ACI, and conld&reflect&severity&of ACI. Among them Hcy&was the&important&dangerous&factor&of ACI,&The Cys&C concentration reflected the degree of the&vascular&inflammatory injury, hs-CRP could be index to diagnosis and&evaluate the severity of the ACI .[Key words]&Acute&cystatin C；high sensitivity C-reactive protein基金项目：安徽省教育厅高校自然科学研究项目（KJ）作者：全斌（1989-），男，汉族，硕士，主治医师，研究方向为急性脑梗死；E-mail:ACI）是最常见的脑血管疾病，也是世界范围内导致死亡和残疾的主要病因之一；目前研究认为多种炎性(Hcy)、胱抑素（）和超敏反应蛋白（是三种比较重要炎性因子。82例患者的血清、、水平，并探讨这三种炎性因子与ACI相关性，现将结果报道如下。1.对象与方法&1.1 研究对象 &&&&2014年32016年382例患者，其中男例，女例，年龄～岁，平均年龄岁。均符合中华神经科学会年制定的诊断标准(1)发病前周内有感染性疾病、自身免疫性疾病、心肌梗死及严重肝肾功能障碍等疾病；近个月内使用过避孕药、抗药、族维生素及多巴胺类药物或有特殊治疗史放疗、化疗、生物学制剂治疗等者入院前个月内曾发生过急性脑血管意外者。&&或等检查排除脑血管病变，其中男例，女例，年龄～岁，平均年龄岁。两组间性别、年龄、(&ACI的分组&&(NIHSS )的评分标准将例患者分成轻型组＜分，中型组分，重型组＞分。NIHSS评分值越高表示患者神经功能受损越重。& &&研究组于入院24小时内空腹抽取外周静脉血，离心后取血清置于冰箱贮存备用，对照组只于体检当天早上空腹采血一次，采取方法同研究组。采用免疫比浊法测定血清、、水平，试剂由宁波美康生物工程股份有限公司提供。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。 正常参考值范围，：，＜；血清检测结果超过参考值上限则为阳性。1.3 统计学分析 &采用软件，定量资料以均数标准差检验，两变量间采用相关分析。血清炎性因子对诊断效能用 曲线评价，约登指数敏感度特异度。以极显著意义。研究组Hcy、、水平比较 &24小时内的血清Hcy、、20.70±，1.34±及9.97±，健康对照组水平分别14.58±8.03μmol/L，0.94±3.65±，两组间三种炎性因子水平的差异均(见表1。表1 &研究组与健康对照组血清炎性因子检测水平（±）及统计结果2.2 &&ACI患者血清、、水平与评分的关系&&&中、重型组患者Hcy、、水平均高于轻型组、、水平亦高于中型组、、水平与ACI患者的均(r=0.396,见表2。&&&表2 &研究组各组间的入院小时血清炎性因子水平对比*#2.3 &&血清炎性因子对诊断的作用分析82份血清、、测定值和例对照组的测定值进行曲线分析评价，得到曲线下面积（）分别是，均有统计学意义（0.01）；同时约登指数由高到低的分别为（），（）（）其中具有最高的敏感度（）和特异度（。分析结果见图及表。图1 三种血清炎性因子对诊断的表3 &血清炎性因子对诊断的曲线分析及约登指数对比ACI后局部炎症反应而急剧产生，炎性因子亦可导致ACI的形成及进展。评分是目前国际上对ACI重要的评分量表，其从意识、运动、感觉、反应和高级神经功能的活动等进行全面评价，对患者病情严重程度的判断可靠性很高。在本课题中研究组与对照组之间Hcy、和）水平差异均有统计学意义且入院时的这三种炎性因子水平均呈显著正相关，hs-CRP、和在脑梗死的发生、发展过程中起着重要的作用，且这三种炎性因子可反映脑梗死病变轻重的 &&研究组中的Hcy水平不仅高于对照组，且升高越明显则评分越高，这与相关文献报道一致，再次证实为一种反应性血管损伤氨基酸。y主要致病机制可能:(1)促进动脉粥样硬化通过产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基而使血管内皮细胞选择通透功能发生障碍,从而促进动脉粥样硬化引起慢理性损害在动脉粥样硬化的基础上，持续存在的高通过促进血栓调节因子表达抑制凝血酶调节蛋白表达而促使血管收缩、血小板在内皮受损部位黏附其次自发形成的同型半胱氨酸巯基内酯后与反式视黄醇一起引起血小板凝集，最后再通过破坏动脉粥样硬化斑块的稳定性导致血栓的产生抑制微血管生成：通过降低肝细胞生长因子的生成与分泌、限制内皮祖细胞的分化与迁移等途径而抑制血管再生，且这种抑制作用呈浓度依赖性，随着浓度升高，微血管生长受抑制加强。因此，发病的重要危险因素及预测因子。ACI组水平要明显高于对照组，差异有统计学意义（水平异常升高可能与脑梗死的发生发展相关。是一种低分子量非糖基化碱蛋白质，为半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员，可表达于所有有核细胞中，产生率恒定，肾脏是其唯一的排出器官，具有不受性别、年龄、饮食和肝功能影响的特点。高珊8Cys C要高于颈动脉内中膜厚度无异常者，颈动脉斑块形成者高于颈动脉内膜增厚者&0.01)，逐步回归分析提示水平升高者颈动脉内中膜增厚及颈动脉硬化斑块形成的发病风险升高，参与了血管炎性Cys C作为体内强效半胱氨酸蛋白酶抑制剂，主要生理作用7Cys C的水平即会明显升高9；ACI患者的血清水平升高还可通过以下两种途径CysC 浓度为范围脑脊液为（范围），浓度是血浆的倍，时脑脊液中可通过发生病理改变的血脑屏障进入血液循环而使血清中升高；脑梗死急性期的脑水肿，可造成应激性垂体肾上腺轴功能变化，导致抗利尿激素、肾素、血管紧张素合成亢进，肾小球滤过率下降，排出减少，血清进一步升高。因此，不仅参与了血管动脉粥样硬化过程，其水平还可反映血管炎性损伤的程度。CRP1930年由美国洛克菲洛研究院的和发现，为一种急性时相炎性反应蛋白质，-巨噬细胞的吞噬作用，C反应蛋白称0。的发生有密切的关联，在血管炎性CRP可与脂蛋白结合而激活补体系统，导致内皮细胞功能发生紊乱，而释放大量具有氧化能力的自由基，造成血管痉挛及不稳定斑块破裂和脱落，加重血管粥样硬化，其次还可促进单核细胞释放组织因子，而该因子是外源性凝血途径重要启动因子，最终导致血栓栓塞事件的发生。本研究显示组水平为要明显高于健康组（hs-CRP水平和亦呈明显正相关。这可能是因为hs-CRP意味着体内炎症反应程度，而强烈的炎症反应可通过促进兴奋性氨基酸的释放及刺激内皮细胞导致缺血区范围扩大及脑损伤加重，因此在脑梗死急性期的明显升高说明了病情的严重性及预后欠佳[11]；此外，ROC曲线可发现ACI具有最大的曲线下面积（以及72.0%）和82.0%)，反映了诊断准确性在三种炎性因子中最高，具有重要的临床诊断价值。Hcy、、与存在密切相关性，检测这ACI诊断、病情评估及预后判断具有一定参考价值。基于这种相关性对于高、、血症患者采取积极干预措施可能会有效预防脑梗死的发生及进展，如（和甲硫氨酸之间循环代谢需叶酸、维生素的辅助参加，适度的补充叶酸、维生素可有效防止因辅助因子的缺乏而导致的水平升高，从而;(2)他汀类药物不仅具有调脂，改善血管内皮功能，还可通过抑制单核细胞、淋巴细胞的吸附和激活功能而发挥抗炎作用，降低炎性因子（特别是、水平在中就已hs-CRP水平可62％心脑血管事件2。展望未来，对脑血管疾病更加有效的预防及治疗措施还需要我们对血清炎性因子进行更深入、更全面的研究。参考文献1.&Towfighi A, Saver JL. Stroke declines from third to fourth leading cause of death in the United States historical perspective and challenges ahead[J]. Stroke, ): .2.&中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性脑梗死诊治指南 2010[J]. 中华神经科杂志, 6-153.3.&Fu HJ, Zhao LB, Xue JJ, et al. Elevated Serum Homocysteine (Hcy) Levels May Contribute to the Pathogenesis of Cerebral Infarction[J]. Journal of Molecular Neuroscience, .4.&Wu W, Guan Y, Xu K, et al. Plasma Homocysteine Levels Predict the Risk of Acute Cerebral Infarction in Patients with Carotid Artery Lesions[J]. Molecular neurobiology, .5.&Glueck CJ, Wang P. Testosterone therapy, thrombosis, thrombophilia, cardiovascular events[J]. Metabolism, ): 989-994.6.&黄晓. 高同型半胱氨酸血症抑制血管再生的机制研究[D]. 南昌大学医学院博士学位毕业论文, 2013.7.&Helmersson-Karlqvist J, Ärnlöv J, Carlsson AC, et al. Increased urinary cystatin C indicated higher risk of cardiovascular death in a community cohort[J]. 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