梁山夫妻大办离婚庆典，两人亲自把喜字剪开。
让人意想不到的是，其中还有产妇和6个月孕妇。
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　　来源：中华血液学杂志、梅斯医学整理
　　肝脏是药物代谢的主要场所，因此成为药物损伤的主要器官之一。据WHO统计，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）已经上升为全球肝病死亡原因的第5位。DILI的发生率为1.4% ~8.1%。对于血液病患者，特别是血液肿瘤患者，治疗中常用的抗肿瘤药物和其他的基础药物是导致血液病患者DILI的主要原因。
　　由于新药的不断出现和对DILI认识的进展，由《中华血液学杂志》杂志社再次组织国内血液学领域专家，反复讨论后形成了2016年版的专家共识，供临床医务人员参考。
　　（一）DILI的定义
　　DILI是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药等所诱发的肝损伤。急性DILI发生率约占DILI的90%以上，多发生在药物应用后的第5~90天；慢性DILI发生率相对较低，肝功能异常多发生于停药后3个月。急性胆汁淤积型或混合型DILI在停用可疑药物后，生化指标异常可能持续超过3个月甚至1年。DILI可因药物的固有毒性引起，也可由患者的特异体质导致。前者呈剂量依赖性肝毒性，在用药和发生肝损伤之间有相对固定的潜伏期；后者则与遗传因素密切相关，为特异异质性肝脏药物反应。DILI发生率及病死率与药物本身特点、剂量、患者年龄、性别、对药物的易感性、免疫状态、药物是否联用等诸多因素相关，并非每例患者都有基础性肝病。由于DILI发病多无特异性的临床症状和体征，大多在常规肝功能检测时被发现，因此临床上仍无公认的有效预测和预防DILI的有效方法。
　　（二）DILI的发生机制
　　DILI的发生机制尚未完全阐明，目前认为可能主要通过以下三大途径：
　　①药物及其代谢产物的直接作用；
　　②免疫介导的肝细胞损伤；
　　③其他影响因素，包括氧化应激、线粒体失能和静脉窦内皮损伤导致静脉闭塞等。遗传因素在个体对药物的特异敏感性和DILI中起着重要作用，如CYP450酶、谷胱甘肽转移酶和IL-10的基因多态性等。近年来，由于分子生物学技术的进步，采用基因组学技术寻找DILI的特异性易感基因或位点正在成为新的研究方向和热点。
　　（三）DILI的危害
　　DILI可造成患者严重的肝功能损害，可以发展为肝功能衰竭甚至导致死亡。药物诱发的肝细胞性黄疸预后较差，发生急性肝功能衰竭（ALF）的患者病死率为37%。恶性血液病患者化疗时，除可因化疗药物的直接细胞毒作用和药物代谢后造成肝细胞超负荷导致肝损伤外，还可因化疗后骨髓抑制期发生的各种感染以及随之应用的各种抗生素导致肝损伤。由于肝功能损害，迫使化疗强度减低，从而影响化疗的疗效，导致患者的中位生存期明显缩短。
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初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ● 初中地理 ●药物性肝损伤患者的临床和病理特征分析--《第三军医大学》2015年硕士论文
药物性肝损伤患者的临床和病理特征分析
【摘要】：研究背景及目的:药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是一种由特定的药物引起的对肝脏的损伤,临床上主要分为三型:肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。肝细胞型以肝实质细胞损伤为主要特征,胆汁淤积型以胆汁淤积为主要特征,混合型兼有上述两种特征。目前针对DILI没有一个明确且统一的诊断标准,国际上比较出名的用于评价DILI的有Roussed Uclaf因果关系评估方法(RUCAM)量表和临床诊断模式量表(Clinical Diagnostic Scale,CDS)等,但在临床上,由于DILI表现的非特异性及病程的复杂性,对DILI的诊断仍然是一个临床上需要解决的问题。中草药在中国的应用十分广泛,与化学成分明确且较单一的药物(西药)不同,中草药成分复杂且不明确,其导致的肝损伤的特点更值得研究以便更好的用于临床。在本研究中,我们立足于对药物特别是中草药导致的DILI的临床和病理特征进行分析,以期为DILI的诊断和治疗提供指导。方法:依据患者的详细用药、病史、RUCAM评分等进行诊断,对441例诊断为DILI患者的基线及用药情况、临床症状、临床分型、组织活检、实验室检查以及转归等数据进行统计,并分析患者发病前的用药持续时间,并将中药和西药的临床特点进行比较。结果:1、纳入患者的ALT、AST和TBIL的水平分别为:182(56.8,533.5)U/L、112.8(46.0,7.8)U/L和27.7(13.9,114.8)μmol/L;中药和西药所致DILI分别为176例(39.91%)和210例(47.62%),其它DILI共55例(12.47%)。2、临床分型:肝细胞型178例(40.36%),胆汁淤积型132例(29.93%),混合型131例(29.71%)。有活检结果的有315例,按GS分期:G1-2S0-2共146例,G1-2S3-4共36例,G3-4S0-2共121例,G3-4S3-4共12例。3、中药和西药临床特点的比较,在实验室检查各项指标、临床分型和GS分期上两者没有统计学差异(P0.05);在临床表现方面,中药出现脾肿大的比例(78.4%)显著高于西药病例(46.2%,P0.05),而发生皮疹的比例西药高于中药(5.2%v.s.1.1%,P0.05),余临床表现无显著性差异(P0.05);在发病前用药持续时间上,中药长于西药(P0.05)。4、DILI的总体治愈率为19.27%,好转率为75.06%,其他转归率3.63%,治疗无效率2.04%,死亡率1.13%。结论:1、在本研究中,中药是引起DILI的主要原因。2、中药致DILI和西药致DILI在临床分型和肝组织炎症及纤维化方面没有显著的统计学差异。3、中药致DILI发病前持续时间比西药致DILI长,且中药致DILI患者主要为慢性肝病表现。4、大部分DILI患者的转归情况良好,中药致DILI和西药致DILI之间的转归不存在显著的统计学差异。
【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2015【分类号】：R575【目录】：
ABSTRACT5-7摘要7-9第一章 前言9-11第二章 药物性肝损伤患者的临床和病理特征11-24 2.1 研究对象和方法11-16 2.2 结果16-21 2.3 讨论21-24第三章 中草药和西药所致药物性肝损伤的临床特点的比较24-30 3.1 研究对象和方法24 3.2 结果24-27 3.3 讨论27-30全文总结30-31本研究的创新性和意义31本研究的不足和下一步研究计划31-32参考文献32-37文献综述 药物性肝损伤的进展和综述37-53 参考文献48-53硕士在读期间发表文章53-54致谢54
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《DILI诊治指南（2015）》更新要点
来源：医脉通|作者：
中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议暨2015年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会于-25日在北京国家会议中心隆重召开。大会以“快速发展中的肝脏病学”为主题，围绕目前肝病学研究的进展及热点问题进行了专题研讨，全方位展现了肝病学领域的最新成就和发展趋势。在25日上午其他肝病专题会场的特邀大会报告中，颁布了《（2015）》，相关要点内容整理如下：
推荐意见1：DILI临床诊断目前仍为排他性诊断，应结合用药史、临床特征和肝脏生化学指标动态改变的特点、药物再刺激反应、其他肝损伤病因的排除等进行综合分析。肝活检组织学检查有助于诊断和鉴别诊断。（B1）
推荐意见2：推荐RUCAM因果关系评分量表作为临床实践中DILI临床诊断的应用量表。＞8分为极可能（Highly probable），6～8分为很可能（Probable），3～5分为可能（Possible），1～2分为不太可能（Unlikely），≤0分为可排除（Excluded）。（B1）
推荐意见3：完整的DILI临床诊断应包括诊断命名、临床类型、病程、RUCAM评分结果、严重程度分级。（B1）
推荐意见4：在自身免疫性肝炎（AIH）基础上发生的DILI、药物诱导的AIH和伴有自身免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）常难以鉴别。应详细采集用药史和分析自身免疫指标，动态观察临床治疗应答及免疫抑制剂停药后的反应，必要时行肝组织学检查加以鉴别。（C2）
推荐意见5：有基础肝病背景或存在多种肝损伤病因的患者，应用具有潜在肝毒性的药物时应注意更密切的监测。诊断DILI时应十分慎重，需排除原有肝病的发作和加重，仔细甄别肝损伤的最可能原因，以便正确治疗。（B1）
推荐意见6：DILI的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型DILI可停药或减少剂量。（A1）
推荐意见7：为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）（B1）：
（1）血清ALT或AST＞8 ULN；
（2）ALT或AST＞5 ULN，持续2周；
（3）ALT或AST＞3 ULN，且TBil＞2 ULN或INR＞1.5；
（4）ALT或AST＞3 ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（＞5％）。
推荐意见8：对成人药物性ALF和SALF早期，建议尽早选用N-乙酰半胱氨酸（NAC）。视病情可按50～150 mg/(kg&d)给药，疗程至少3 d（1A）。对于儿童药物性ALF/SALF，暂不推荐应用NAC（B2）。
推荐意见9：糖皮质激素应用于DILI的治疗应十分谨慎，需严格掌握适应证，充分权衡治疗获益和可能的风险。宜用于治疗免疫机制介导的DILI。伴有自身免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）多对糖皮质激素治疗应答良好，且在停用糖皮质激素后不易复发。（B1）
推荐意见10：异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI。（A1）
推荐意见11：轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂（甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷等）；炎症较轻者，可试用水飞蓟素；胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸（UDCA）或腺苷蛋氨酸（SAMe），但均有待高级别的循证医学证据支持（B2）。不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应用，也不推荐预防性用药来减少DILI的发生（B2）。
推荐意见12：对药物性ALF/SALF和失代偿性肝硬化等重症患者，可考虑肝移植治疗。（B1）
推荐意见13：Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。若在临床试验数据库中发现符合Hy’s法则的案例，应高度重视相关药物的肝毒性问题。（B1）
DILI的预防、管理与展望
推荐意见14：据DILI风险管理的不同目标，采取不同的策略和方法，包括识别高风险患者、停药、减少剂量、监测基线和后续肝脏生化指标的改变，以及权衡整体获益和风险。（B1）
推荐意见15：临床医师应严格按照病情需要和药品说明书处方用药，充分注意药物配伍原则和配伍禁忌。加强针对公众的健康教育和风险管理，警惕TCM-NM-HP-DS的潜在不良反应，促使改变其安全无毒的错误观念，警惕民间偏方、验方及有毒植物等的肝毒性。（B1）
推荐意见16：HepaTox网站和LiverTox网站等网络互动平台的建立、发展、完善和应用有助于医药专业人员和公众对DILI的认知，在临床实践和科研中可充分加以运用。（B1）
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