HLA-A2hla抗体是什么么概念

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标题: [ 】请问,HLA-A2是什么概念(疫苗,阳性,肿瘤病人)
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近日,看一篇DC疫苗(vaccine)的文献,发现作者选取HLA-A2阳性的肿瘤病人,为什么?请知情者告之,很是感谢!
原因之一:我国是HLA-A2的高阳性地区,约50%左右的人表达HLA-A2抗原,加之HLA-A2基因型与中国高发区HCC密切相关[3],所以预测评估hAFP中的HLA-A2限制性CTL表位更具针对性,也更有现实意义。从DC入手使之负载hAFP HLA-A2限制性CTL表位肽抗原 ,并通过MHC-I类分子得到充分的呈递,然后将这些负载有AFP CTL表位肽的致敏DC回输机体,以诱导机体产生有效的抗HCC特异性CTL,是HCC治疗的一条有效途径。[3]侯亚非, 孙宗棠, Appella E, 等. 北方汉族人群HLA-A2亚型分布及p53的合成肽体外诱导CTL反应[J]. 中华微学与免疫学杂志, -50.~~~~~~~~~~~~~~~~~/article/.htm再如:利用DC激活机体抗瘤免疫反应的途径,除可通过hTERT基因修饰外,也可应用肿瘤抗原MHC-Ⅰ类多肽冲击树突状细胞,其靶向性更好,且肿瘤抗原浓度更高,可产生冲击致敏的效应,促进T细胞有效激活.Vonderheide et al[89]成功提取了第一个hTERT抗原表位肽I540(ILAKFLHWL),位于hTERT第一个逆转录功能区氨基端约70个处,是一MHC-I类分子等位基因HLA-A2(HLA-A*0201)限制的九肽.HLA-A2是最常见的HLA基因型,约50%的白种人、亚洲人和西班牙人及33%的非洲人和美洲人具有这种表型.实验表明[90],I540能与HLA-A2分子紧密结合,并诱导约70%以上的HLA-A2(+)个体产生CTL.产生的CTL在体外能以I540特异的、MHC限制的方式杀伤多种hTERT(+)细胞系肿瘤(癌、黑色素瘤(melanoma)、骨髓瘤、肉瘤)及原发性肿瘤细胞(淋巴瘤、急性白血病)[91].对端粒酶阴性的细胞如肉瘤细胞株U20S,只有将hTERT全长DNA转化细胞使之变成hTERT+细胞后才表现出靶细胞杀伤作用,而用单克隆抗体封闭HLA-A2后,hTERT转化的U20S被特异性CTL溶解作用消失,进一步证明CTL作用是HLA-A2限制、hTERT特异的.在这一发现的鼓励下,Vonderheide et al[78]进一步进行了I期临床试验.他们从肿瘤患者血液分离、诱导出DC,与HLA-A2限制性的hTERT I540多肽加锁眼形血蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin,KLH)共同孵育后接种到患者体内,结果7例肿瘤患者中有4例在体内检测到hTERT特异的T淋巴细胞,并能以MHC限制性的方式杀伤肿瘤细胞.尽管少数正常体细胞端粒酶阳性,试验中并未观察到显著的毒副作用.有1例患者肿瘤部分消退.这表明针对hTERT的肿瘤免疫(tumor immunity)基因治疗(gene therapy)具有广阔的前景.自I540发现以来,其他几个hTERT的CTL识别表位也被发现,是受限于其他几个HLA-A的等位基因(表1).可以看出,肿瘤细胞递呈hTERT抗原因HLA类型不同其抗原肽序列不同,即使是同一HLA-A类型,hTERT抗原肽也不完全一样.K973(KLFGVLRLK)紧密结合到HLA-A3,能激活特异性CTL细胞以MHC限制性方式杀伤来源多种组织的hTERT(+)的肿瘤细胞[92].HLA-A3表达于15-25%的患者,这使针对hTERT的肿瘤免疫(tumor immunity)治疗的应用范围进一步扩大到60%以上的患者.Arai et al[93]从hTERT序列设计的两个肽段(VYAETKHFL和 VYGFVRACL)能刺激机体产生具有hTERT特异性、受HLA-A24限制的CD8(+)CTL克隆.这些CTL能以HLA-A24限制性方式杀伤白血病细胞.HLA-A24(HLA-A*2402)等位基因在日本人中最常见(>60%),在具有欧洲血统的人群中约为20%.这些结果表明,来源于hTERT的抗原肽介导的肿瘤免疫(tumor immunity)治疗方法应用于全世界大部分的人群将是可行的.由于有效的肿瘤免疫(tumor immunity)要求能够同时诱导针对肿瘤相关抗原的CTL及CD4+T细胞效应,寻找hTERT 的MHC-II抗原多肽也在同时进行.Schroers et al[94]鉴定了2个hTERT的MHC-II抗原多肽:hTERT(766) (LTDLQPYMRQFVAHL)及hTERT(672)( RPGLLGASVLGLDDI[95]).//528.asp回复需要了解HLA-A2检测的相关内容可以EMAIL给我
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电话:021-HLA-B27_百度百科
HLA-B27是人体白细胞抗原,属于HLA-B位点之一。
HLA-B27定义
HLA抗原是人类(Major Histocompatibility Complex, MHC)的表达产物,在免疫系统中主要负责细胞之间的相互识别和诱导免疫反应,调节免疫应答的功能。根据HLA抗原结构,功能与组织分布的不同,可分为三类:Ⅰ类分子为HLA-A、-B、-C系列抗原,广泛分布于各组织有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞,成熟的红细胞一般不含HLA抗原;Ⅱ类分子为HLA-D/DR、-DP、DQ系列抗原,主要在B细胞和上表达,这两类抗原都与移植有关,其中Ⅱ类抗原更为重要;Ⅲ类分子为补体成分。
近年来研究HLA与疾病相关性的资料表明,某些疾病的发生率与一些特殊型别的HLA有关,这些病人大多是发病机理不明并伴有免疫功能异常和有遗传倾向性的疾病,因此,分析HLA抗原表达情况不仅有助于了解发病机理,对于疾病的诊断、预防和预后判断都有重要意义。
HLA-B27基因属于Ⅰ型MHC基因,基本上表达在机体中所有有核的细胞上,尤其是淋巴细胞的表面有丰富的含量。早在二十多年前,人们就已发现HLA-B27抗原的表达与强直性脊椎炎有高度相关性,超过90%的患者其HLA-B27抗原表达为,普通人群中仅5-10%的为阳性,而强直性脊椎炎由于症状与许多疾病相似而难以确诊,因此HLA-B27的检测在病中的诊断中有着重要意义。在性关节病这一类的疾病中除了强直性脊椎炎以外,还有许多其它的疾病与HLA-B27抗原的表达有着或多或少的相关性,因此HLA-B27的检测在这些疾病的诊断中是一个非常有价值的指标。
HLA-B27说明
HLA是3个英语单词的大写字头,H代表人(Human),L代表白细胞(Leuc ocyte),A代表抗原(Antigen),即人类白细胞抗原(以下简写为HLA)。HLA是组织细胞上受遗传控制的个体特异性抗原,最早是在白细胞和血小板上发现的,现在发现该抗原广泛分布于皮肤、肾、脾、肺、肠和心等组织器官有核细胞的细胞膜上。第8次国际组织相容性会议确定HLA有92个,分属于A、B、C、D和DR5个位点,分别称为HLA-A,HLA-B,HLA-C,HLA-D和HLA-DR。HLA-B位点有42个,B27为其中之一。
现已证明HLA-B27者比HLA-B27阴性者发生强直性脊柱炎的机会要大得多。
HLA-B27检测方法
常规检测HLA抗原的方法为Terasaki 和McClelland提出的微量细胞毒实验。单克隆抗体和荧光素的开发使得流式细胞仪在各个领域得到空前的发展,多参数同时测定使得流式细胞术得以快速,灵敏,特异地检测某一特定细胞群中某一特异性抗原的表达。与传统方法相比,用流式细胞仪来检测HLA-B27的表达,灵敏度可达100%,特异性达97.4%,阴性结果的排除率为99.9%;结果稳定,样本之间,不同仪器之间,不同实验室之间可重复性高。测定值高于参比值者为,反之为阴性。
HLA-B27与遗传的关系
遗传因素在AS的发病中具有重要作用。据,AS病人HLA-B27阳性率高达90%~96%,而强直性脊柱炎普通人群HLA-B27阳性率仅4%~9%;HLA-B27阳性者AS发病率约为10%~20%,而普通人群发病为1‰~2‰,相差约100倍。有报道,AS一组亲属患AS的危险性比一般人高出20~40倍,国内调查AS一级亲属患病率为24.2%,比正常人群高出120倍。HLA-B27阴性健康者,亲属发生AS的机率远比HLA-B27AS病人亲属低。所有这些说明HLA-B27在AS发病中是一个重要因素。
但是应当看到,一方面HLA-B27阳性者并不全部都发生脊柱关节病,另一方面约有5%~20%脊柱关节病病人检测HLA-B27呈阴性,提示除遗传因素外,还有其他因素影响AS的发病,因此HLA-B27在AS表达中是一个重要的遗传因素,但并不是影响本病的唯一因素。
有几种假设可以解释HLA-B27与脊柱关节病的关系:
①、HLA-B27充当一种感染因子的受体部位;
②、HLA-B27是的标志物,决定对环境激发因素的易感性;
③、HLA-B27可与外来抗原交叉反应,从而诱导产生对外来抗原的耐受性;
④、HLA-B27增强中性白细胞活动性。
籍助单克隆抗体、细胞毒性淋巴细胞、及限制片段长度多形态法(restriction fragment length polymorphism),目前已确定HLA-B27约有7种或8种亚型。
HLA-B27的健康者与病人可能有遗传差别,例如所有HLA-B27个体都有一个恒定的HLA-B27M1抗原决定簇,针对此抗原决定簇的抗体可与HLA-B27交叉反应。多数HLA-B27分子还有M2抗原决定簇。HLA-B27M2阴性分子似乎比其他HLA-B27亚型与AS有更强的联系,尤其是亚洲人,而HLA-B27M2阳性亚型可能对的易感性增强。现已证明,HLA-B27M1与M2两种抗原决定簇和致关节因素绍克雷白菌、志贺杆菌和那尔森菌能发生交叉反应。反应低下者似乎多表现为AS,反应增强者则发展为或Reiter综合征。
HLA-B27相关标准
强直性脊柱炎的改良纽约标准
(一)临床表现
1、腰痛、僵硬在3个月以上,活动后症状改善,休息无改善。
2、腰椎屈曲、侧弯活动受限。
3、低于相应年龄、性别的正常人群。
(二)放射学标准 双侧骶髂关节炎大于或等于2级或单侧骶髂关节炎3~4级。
(三)肯定强直性脊柱炎 符合放射学标准和1项以上临床诊断标准。
(四)可能强直性脊柱炎
1、符合3项临床标准。
2、符合放射学标准而不具备临床标准(应除外其他原因所致的)。
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摘要: [HLA-A2检测] 如何用PCR的方法检测HLA-A2的型别,PRIMER是什么,谢谢 关键词:[]……
如何用PCR的方法检测HLA-A2的型别,PRIMER是什么,谢谢
回复确切的是说 HLA*0201回复确切的是说 HLA*0201回复我们用SSP法,是基于PCR的。博福瑞有卖的,你在哪里呀?回复你知道引物序列吗。回复呵呵,不知道,大不了着他们买呗、、、
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