请问靶向治疗前检测的EGFR.KRAS.BRAF分别是在什么情况下检测？三种项目有什么联系？
谢邀。EGFR KRAS BRAF都在EGFR信号通路上，KRAS和BRAF是EGFR的下游基因，这个信号通路与肿瘤发生发展密切相关。肺癌：主要检测EGFR基因突变，根据检测结果指导表皮细胞因子生长受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs)的靶向治疗。具体的药物是：*最后两种未在中国上市；倒数第一行是第三代EGFR-TKI，倒数第二行是第二代EGFR-TKI。*最后两种未在中国上市；倒数第一行是第三代EGFR-TKI，倒数第二行是第二代EGFR-TKI。具体指导：EGFR基因激活突变患者可从EGFR-TKIs治疗中获益；EGFR基因T790M突变患者对第一、第二代TKI不敏感，可从第三代TKI治疗中获益；EGFR基因野生型和KRAS基因突变患者不能从EGFR-TKIs治疗中获益（如果看不懂，不要紧，检测机构会给清晰易懂的报告）KRAS基因激活突变的患者，EGFR治疗无效，原理是因为KRAS在EGFR的下游，当KRAS基因激活突变时，抗EGFR的作用无法阻断这个信号通路的激活。但是因为KRAS和EGFR几乎很少同时突变，而且亚洲人和欧美人不太一样，KRAS突变率低而EGFR突变率高，所以并不强制在肺癌患者中做KRAS突变检测。BRAF基因同样是下游基因，原理类似KRAS。同样目前在肺癌中也很少检测BRAF基因突变。但是和KRAS不一样的是，BRAF突变有可用的TKIs药物。三种药都没在国内上市，并且在FDA的适应症也是以黑色素瘤为主的。但是！如果肺癌患者有BRAF激活突变，是三种药都没在国内上市，并且在FDA的适应症也是以黑色素瘤为主的。但是！如果肺癌患者有BRAF激活突变，是可能从BRAF-TKIs治疗中获益的。在多种实体瘤患者中，都观察到对BRAF-TKIs治疗响应的情况。另外，BRAF基因突变患者预后不良。根据指南，非小细胞肺癌（NSCLC），非鳞癌（包括腺癌、含腺癌成分的混合癌、以及不能排除腺癌成分的癌），都推荐做EGFR突变检测（和EML4-ALK融合基因检测），晚期患者特别是考虑做靶向治疗的患者，必须先做EGFR突变检测（考虑ALK-TKIs治疗的必须先做EML4-ALK融合基因检测）。亚洲人NSCLC患者EGFR突变率在40-50%左右，不吸烟，女性患者群体这个比率更高。结直肠癌：主要检测KRAS（以及NRAS）、BRAF基因突变，根据检测结果指导抗表皮细胞因子生长受体单抗（anti-EGFR）的靶向治疗。具体的药物是：*帕尼单抗未在国内上市。*帕尼单抗未在国内上市。同样是针对EGFR的治疗，在肺癌和结直肠癌中，药物不一样，检测项目也不一样。为什么呢？基因变异不一样。在肺癌中，EGFR的变异以激活突变为主，而在结直肠癌中以扩增（过表达）为主。KRAS/NRAS基因激活突变的患者，抗EGFR治疗无效，原理同前所述。所以，RAS基因野生型的患者才能从抗EGFR治疗中获益。BRAF基因激活突变的患者，越来越多的证据表明无法从抗EGFR治疗中获益，原理同前所述。所以，BRAF基因野生型的患者更可能从抗EGFR治疗中获益。BRAF基因突变患者预后不良。上两段描述不同，其实原因主要是证据等级不一样，归根结底一句话，KRAS/NRAS/BRAF都不突变的结直肠癌患者可从抗EGFR单抗治疗中获益。BRAF突变的患者可能从BRAF-TKIs治疗中获益。根据指南，晚期结直肠癌患者在做抗EGFR靶向治疗前，必须首先检测RAS基因突变情况和推荐检测BRAF基因突变情况，以筛选可从中受益的患者。——利益相关：本人就职于一所专业从事肿瘤基因检测的独立医学检验所。鼎晶生物，最信赖的分子诊断专家。
不是专业人士怎么回答啊……按照我们的经验简单说下，我只了解肺癌肺癌一般筛查egfr，如果筛查到19、20外显因子突变之类的可以用靶向药物，有易瑞沙、特罗凯、凯美纳等但是都会耐药，耐药了可以再筛查，如果有t-790m突变，可以吃AZD9291，这应该是目前效果最好的药之一，如果是cmt靶点还有184等，还有克挫替尼等，总体来说能筛查到突变就还是幸运的再下面目前据我所知没什么好药了闹得沸沸扬扬的AZD3759，本来以为可以针对9291耐药，现在也证明只是入脑效果比较好的易瑞沙，当然了，针对脑转的病人还是很棒的！额暂就这些吧……
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社交帐号登录【论著】结直肠癌患者KRAS、NRAS及BRAF基因突变检测分析
作者：张科平 许洁 颜黎栩 刘驯骅 徐方平 刘艳辉
单位：510010　广东省人民医院　广东省医学科学院病理科
中华病理学杂志, ): 254-257. DOI: 10.3760/cma.j.issn.15.04.009
目的 &研究结直肠癌KRAS、NRAS及BRAF基因突变情况，分析KRAS、NRAS及BRAF基因突变在结直肠癌中的分布。
方法 &收集2014年4月至8月于广东省人民医院首诊的200例结直肠患者的肿瘤组织，运用PCR＋直接测序的方法检测KRAS基因第2、3和4号外显子，NRAS基因第2、3和4号外显子及BRAF基因第15号外显子。
结果 &KRAS、NRAS、BRAF基因突变率分别为44%(88/200)、2%(4/200)和5%(10/200)。KRAS基因突变主要集中在第2号外显子的第12和13位密码子，分别占总突变的64.8%(57/88)和12.5%(11/88)，KRAS基因第3号外显子的突变主要集中在第59和61位密码子，KRAS基因第4号外显子的突变主要集中在第117和146位密码子。
结论 &结直肠癌中KRAS基因第2号外显子突变率较高，增加检测KRAS基因位点和联合检测NRAS、BRAF基因有助于筛查出最有可能从靶向治疗中获益的结直肠癌患者。
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扫一扫下载91360客户端某地区结直肠癌患者KRAS基因及BRAF基因突变状态的检测分析
基因突变是肿瘤发生的重要因素之一。结直肠癌作为最常见的消化道恶性肿瘤之一,目前已知与多种基因突变有关。近年来KRAS基因和BRAF基因突变在结直肠癌发病中的作用引起了较多关注。本研究以某地区结直肠癌患者为研究对象,抽样研究该地区患者两基因的突变状态。1资料与方法1.1一般资料收集上海市嘉定区结直肠癌患者蜡样标本30例,男性17例,女性13例;年龄39～86岁,平均(70.97±11.38)岁。1.2方法从石蜡组织中提取DNA。采用荧光定量PCR法检测BRAF基因,PCR直接测序法检测KRAS基因。检测均由上海美众医学检验所(复旦大学新培晶临床分子研究中心)完成。1.3统计学处理采用卡方检验单因素分析以及Logestic回归多因素分析基因突变与年龄、性别的相关性,P0.05认为差异有统计学意义。采用PASW18.0软件进行统计。2结果2.130例结直肠癌患者中共发现KRAS基因突变13例(43.3%),见图1,共发现6种突变类型,...&
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溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(UC-CRC)的临床病理特征目前尚未全部明了,尤其在亚洲人群中更需进一步研究。帝东大学医学院外科部Watanabe T、Konishi T、Kishimoto J等从年在一国家数据库登记的108 536例结直肠癌患者中筛得169例UC-CRC患者(其中包括121例接受手术治疗者),就日本人口中此病的临床病理学特征及预后与散发性结直肠癌进行了比较。研究发现,年UC-CRC的发病率较之前有所提高,与散发性结直肠癌相比,UC-CRC的患者更加年轻,发生多发性癌灶...&
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本期专题特约主编王磊结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。全球范围内,结直肠癌发病率位居恶性肿瘤的第3位,仅我国每年新发病例就达40万人。最新数据显示,结直肠癌全世界每年新发病例为120万左右,患者确诊后5年存活率仅为55%,且约有20%的患者在初诊时即发现有远处脏器的转移。尽管随着传统治疗模式的改进及科学技术的发展,结直肠癌治疗疗效有了一定的提高,但多年来其5年生存率并无多大改观。目前结直肠癌的主要诊疗依据仍然是传统的临床病理分期,即TNM分期或Dukes分期。这两种分期系统为预测结直肠癌患者的预后及指导治疗提供了较好的依据,但它们的局限性在于都是以肿瘤在肠壁中的浸...&
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1病理分期与治疗选择病理诊断和分期是影响结直肠癌治疗方法的决定性因素。最初的诊断检查可以提供疾病术前临床分期的重要信息。而临床分期往往用来指导首次治疗决策的选择,包括手术的根治程度(根治或姑息)和方式以及是否推荐患者接受术前放化疗。一整套完备的分期诊断检查,包括病理组织学检查、全结肠镜检查、全血细胞计数、血生化检查、血CEA检测、基线的胸腹盆腔CT扫描等[1]。结直肠癌的临床分期同样也要基于对活检或局部切除(如切除的息肉)标本的组织病理学检查。内镜活检标本应行仔细的病理学检查以确定肿瘤是否浸润粘膜肌层。对可切除的非转移性结肠癌,首选的手术方式是结肠切除加区域淋巴结整块清扫[2,3]。结肠切除术的范围取决于肿瘤部位、拟切除的肠段及其动脉供养范围和淋巴引流范围。最新2012年美国国家综合癌症网络(National【作者简介】谭玉婷,住院医师,硕士。掌握常见及多发实体瘤的临床特点及诊疗方法、生物医学研究的常见技术。课题研究阶段,参与研...&
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结直肠癌为最常见的恶性肿瘤之一,发病率各个地区存在显著差异,欧洲和美国较高,亚洲较低,全球每年约有40万人死于结直肠癌[1]。研究发现,人一生中患结直肠癌的概率约为5%,年龄是结直肠癌发生的主要危险因素,90%以上的结直肠癌都发生于55岁之后[2]。多数结直肠癌由腺瘤性息肉引起,腺瘤性息肉由小到大,再到异性增生性息肉,直至癌变,至少需要经历10年时间。可能由于筛查的原因,近年来结直肠癌的整体发病率有所下降,但在青年人中的发病率不断上升[3]。青年人结直肠癌具有临床症状相对隐匿、缺乏特异性、恶性程度高、浸润转移较早等特点,已成为国内外研究热点。本文就青年人结直肠癌临床病理组织学特点、分子生物学研究、治疗以及预后等相关问题作一综述。1流行病学资料1.1发病年龄及发病比例目前,对青年人结直肠癌的发病年龄尚无统一标准,多数学者把≤40岁患者归为青年人,但也有学者认为应≤50岁,中日结肠癌研究会曾推荐≤35岁,但目前运用较少。CONNEL...&
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【美国《华盛顿邮报》网站日报道】题:研究表明,阿司匹林或许可以将结直肠癌风险降低六成(记者戴维·布朗)在男女两性的常见癌症中,结直肠癌位列第三。目前有越来越多的证据表明,每日服用阿司匹林能够降低罹患结直肠癌的风险。针对具有结直肠癌遗传倾向的人群进行的一项新研究令上述证据更加充分。这项研究发现,在患有林奇综合征(一种遗传性结直肠癌综合征)的人群中,在两年以上的时间里每天服用阿司匹林的人罹患结直肠癌的风险比不服药的人低60%。过去20年里所进行的诸多研究表明但尚未证明服用阿司匹林有助于预防结直肠癌。而这些证据并不足以说服公共卫生专家向公众推荐服用阿司匹林来预防结直肠癌。美国癌症学会的流行病学家埃...&
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传真：010-168PClinicopathological correlation with mutation profiling of colorectal cancer for KRAS, BRAF, NRAS and PIK3CA genes in
Indian patient cohort
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1Dhirubhai Ambani Life Sciences Center, Reliance Life Sciences Pvt Ltd, Mumbai, India
2School of Life and Enviroment Sciences, Deakin University, Geelong, Australia
3School of Medicine, Deakin University, Geelong, Australia
Aim/Background: In India, colorectal cancer continues to be one of the leading causes of cancer-related mortality with annual 25,000 deaths
recorded by Globocan 2012. In this population-based study, we examined the prevalence of KRAS, BRAF, NRAS and PIK3CA mutations
in 150 colorectal cancer patients from different regions of India and their correlation with geographic distribution and clinico-pathological
characteristics such as age, sex, diagnosis, tumour pathology, histology, immunohistochemical, therapy and blood profiling.
Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tissues (N = 150) were prospectively collected from Indian CRC patients during the period
from January 2013 to July 2015. Genomic DNA was isolated from tissue sections and screened for mutations in KRAS (exon 2,
exon 3), BRAF (exon 15), NRAS (exon 2, exon 3) and PIK3CA (exon 9, exon 20) genes using automated DNA sequencing.
Results: Overall, the KRAS tumour mutation rate was 23% (35/150 positive cases). There was significant association (p & 0.05) between
KRAS mutations, age and tumour differentiation. Statistical analysis revealed a higher prevalence of colorectal cancer with
mutated KRAS gene in northern regions of the country. No significant association was observed between KRAS mutations and gender
(p & 0.05). About 8% (12/150) of cases showed mutations in the BRAF gene. All were of the V600E type, which were frequent
in patients who were more than 50 years old. BRAF mutations were more frequent in well-differentiated tumours. NRAS mutations
were observed in 2% (3/150) of the cases. About 5% (8/150) of cases had PIK3CA mutations. No significant association of PIK3CA
mutation with age, tumour differentiation, location, and other parameters was noted.
Conclusions: Our study indicates that KRAS, BRAF, NRAS and PIK3CA mutations in Indian colorectal cancer patients occur at lower levels
compared to those of the population in Western developed nations. Our findings are consistent with the hypothesis that differences
in patients' origins and related genetic backgrounds may contribute to and even determine the incidence rate of somatic mutations
in candidate cancer genes.
Disclosure: All authors have declared no conflicts of interest.
(suppl 9):
10.1093/annonc/mdv523.29
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结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变及其与临床病理相关性研究
目的 探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系.方法 应用实时荧光TaqMan探针法检测260例结直肠癌患者KRAS、NRAS和BRAF基因突变情况并应用统计学方法分析不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等不同组别的基因突变情况与临床病理特征及预后的关系.结果 (1)在260例结直肠癌患者中4例资料不详,有112例(43.1％)存在KRAS基因突变.KRAS基因突变率女性(50.0％,56/112)高于男性(37.8％,56/148),两者差异有统计学意义(P=0.05).年龄60岁患者中KRAS突变率(50.7％,70/138)高于年龄＜60岁患者的突变率(34.4％,42/122),两者差异有统计学意义(P=0.008).KRAS突变型转移率和死亡率均高于野生型(P =0.004、P=0.037).(2)检测结直肠癌中NRAS12、13、61密码子基因突变率为4.6％(12/260),年龄≥60岁患者中NRAS突变率(7.2％,10/138)高于年龄＜60岁患者的突变率(1.6％,2/122),分化好的结直肠癌患者的突变率(6.1％,12/196)高于分化差者的突变率(0/64),两者差异均有统计学意义(P=0.032、P=0.042).(3)结直肠癌中BRAF V600E基因突变率为4.6％(12/260).年龄≥60岁患者中BRAF突变率(7.2％,10/138)高于年龄＜60岁患者的突变率(1.6％,2/122);有远处转移患者的突变率(10.7％,6/56)高于无远处转移者(3.0％,6/200);肿瘤长径＞5 cm的患者中的突变率(9.3％,8/86)高于长径＞3～≤5 cm的患者(3.1％,4/128)及长径≤3 cm患者(0/42);差异均有统计学意义(P =0.032、P=0.026、P=0.038).BRAF突变型转移率、复发率及死亡率均高于野生型(P=0.030、P=0.002、P=0.007).结论 结直肠癌患者中KRAS基因突变与性别和年龄相关,与术后的转移率及死亡率有关.NRAS基因突变与年龄和肿瘤分化程度相关;而BRAF基因与年龄、肿瘤长径和是否有远处转移相关,与术后的转移率、复发率及死亡率均有关.
Abstract：
Objective To investigate the relationship between KRAS,NRAS and BRAF gene mutations and clinicopathological parameters in patients with colorectal carcinoma (CRC).Methods By using TagMan real-time PCR method KRAS/NRAS/BRAF hotspot mutations were detected in 260 cases of CRC.The associations between KRAS/NRAS/BRAF mutation status and clinical pathological characteristics were analysed in different groups divided by gender,age,tumor size,tumor differentiation.Results (1) The KRAS hotspot mutations were G12D,G12A,G12R,G12C,G12V,G12S in codon 12 and G13 C,G13D in codon 13.They were identified in 43.1％ CRC.KRAS mutation rate was higher in females than in males (P =0.05) and the mutation rate in patients ≥ 60 years was significantly higher than that in patients ＜ 60 years(P =0.008).The incidence of metastasis and mortality were higher in KRAS mutant than in KRAS wild type (P =0.004,P =0.037).(2)The NRAS hotspot mutations were in codon1 2,13 and 61.They were identified in 4.6％ CRC.NRAS mutation rate was significantly higher in patients ≥ 60 years and well-differentiated tumors (P =0.032,P =0.042).(3) The mutation rate of BRAF V600E in CRC patients was 4.6％.BRAF V600E mutation rate was significantly higher in patients ≥60 years,with distant metastases and tumors ＞ 5 cm (P =0.032,P =0.026,P =0.038).The incidence of metastasis and rucurrence and mortality were higher in BRAF mutant (P =0.030,P =0.002,P =0.007).Conclusions In CRC patients,KRAS mutations correlate with demographic factors,metastasis and mortality,NRAS mutations correlate with age and tumor differentiation,while BRAF mutation correlate with age,tumor size,metastasis,recurrence and mortality.
Wu Lianghua
Zhang Rongrong
作者单位：
214002,南京医科大学附属无锡市第二人民医院病理科
年，卷(期)：
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