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& 人类K-ras基因12、13位点突变检测
人类K-ras基因12、13位点突变检测
ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras,分别定位在11、12和1号染色体上。K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中,K-Ras对人类癌症影响最大,它好像分子开关:当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长,并阻止细胞自我毁灭。她参与细胞内的信号传递,当K-ras基因突变时,该基因永久活化,不能产生正常的ras蛋白,使细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而癌变。K-ras基因就像体内一个“开关”,它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用,正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长,而一旦发生突变,它就会持续刺激细胞生长,打乱生长规律,从而导致肿瘤的发生。一系列研究证实K-ras基因突变状态与结直肠癌抗EGFR单抗治疗的疗效密切相关,并作为疗效预测的指标。国外数据显示,K-ras的突变率为 36%,K-ras突变患者进行抗EGFR单抗治疗的反应率仅有3%,而野生型的反应率为35%,即其阳性预测值为35%,阴性预测值为97%。K- ras阴性预测的价值远远高于其阳性预测的价值。对于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者,在治疗前均应进行K-ras状态的检测,只有野生型才建议抗EGFR抗治疗,突变型不能从该治疗中获益,反而徒增不良反应和治疗费用。OPUS研究和CAIRO2研究表明,K-ras突变型患者接受抗EGFR单抗治疗,不仅无益,PFS反而更短。有研究者根据 2008年美国癌症学会估计的mCRC发病率,计算出K-ras基因突变检测所节省的西妥昔单抗(包括处理药物相关毒性)的费用,理论上将节省药费 7.53亿美元。研究者认为,尽管西妥昔单抗更多应用于二线和三线治疗,且治疗时间较短,基于K-ras基因状态进行的治疗选择仍会大量节省治疗费用。因此,无论从伦理学还是经济学角度考虑,针对不同类型的患者,合理使用靶向药物显得尤为重要。
蜡块,石蜡切片,石蜡碎片(石蜡卷),新鲜组织四者任选一项,石蜡包埋时间为半年内,且组织切片中肿瘤细胞占比应大于50%。蜡块标本中包含的组织量不少于10 mm3,即组织总体积不少于米粒大小。标本要求切片厚度为5-10 μm(不能小于5 μm),每片面积在250 mm2,数量不少于8片(若每片面积不能达到要求,则增加送检切片数量,使总组织量在20 mm2以上)。新鲜组织要求:取出后立即浸泡在95%酒精中,组织量不少于20 mm8,即组织总体积不少于米粒大小。
突变/未突变 测序
目前,KRAS基因检测已被欧美地区列为大肠癌患者内科治疗前必做的常规检查。KRAS基因突变检测已被美国癌症综合网络/NCCN的《NCCN结肠癌临床实践指南》与《NCCN直肠癌临床实践指南》列为临床用药必检项目。对KRAS基因12和13密码子突变检测,用于辅助临床医生筛选出可受益于Cetuximab(爱必妥)和Panitumumab(帕尼单抗)等特效药的结直肠癌患者(详见2011年版《结肠癌临床实践指南(中国版)》)。另外,根据2011年版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》,KRAS突变对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在非小细胞肺癌中的治疗具有重要的指导意义。大量临床研究表明,靶向药物对于未发生KRAS基因突变的患者有效率可达到60%,而对已发生KRAS基因突变的患者则完全无效。KRAS基因检测是目前医生了解大肠癌患者癌基因状况最直接、最有效的方法。通过检测KRAS基因有没有突变,可以筛选出抗EGFR(表皮生长因子受体)靶向药物治疗有效的大肠癌患者,实现肿瘤病人的个体化治疗,从而延长患者生存期。对于没有突变的患者,则能减少不必要的治疗费用和毒副作用。  目前KRAS突变主要集中在第12、13、61密码子,其中目前发现12、13突变种类有12种,12密码子6种,13密码子6种,其中热点突变主要集中在第12密码子,大部分患者发生12、13、61密码子突变,使用西妥昔单抗和帕尼单抗耐药,但研究发现若患者发生第13密码子G13D突变,西妥昔单抗仍有一定疗效,但相比野生型患者的疗效差。
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浅谈EGFR基因检测和K-RAS基因检测
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&&E​G​F​R​基​因​检​测​和​K​-​R​A​S​基​因​检​测​,​都​是​靶​向​治​疗​中​比​较​重​要​的​前​提​,​而​做​这​些​基​因​检​查​的​前​提​是​取​到​样​本​,​例​如​支​纤​镜​或​者​穿​刺​取​得​原​发​肺​部​病​灶​部​分​的​样​本​去​做​病​理​分​析​,​或​者​有​手​术​机​会​的​直​接​用​手​术​样​本​做​病​理​分​析​。
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标题: EGFR不突变且不含K-RAS突变的肺癌细胞(突变,肺癌细胞,阴性对照,肺腺癌)
摘要: [EGFR不突变且不含K-RAS突变的肺癌细胞(突变,肺癌细胞,阴性对照,肺腺癌)] 请问各位老师,有没有哪种肺腺癌细胞是既不含EGFR突变,也不含K-RAS突变的?想找一个阴性对照。谢谢!!! 关键词:[突变 肺癌细胞 肺腺癌 阴性对照]……
请问各位老师,有没有哪种肺腺癌细胞是既不含EGFR突变,也不含K-RAS突变的?想找一个阴性对照。谢谢!!!
回复H292细胞株是EGFR、K-ras均为野生型的。回复H292细胞株是EGFR、K-ras均为野生型的。谢谢,学习了。
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