宋怀东：破解疾病基因密码(图)( 9:53:12)
宋怀东认为，一名好的医生不但要有高超的临床技术，还要会做科研。身体周刊记者 王辰 图　　身着整洁的白大褂，操着一口乡音的宋怀东，有着一种科研人员特有的质朴和严谨。这个从安徽蚌埠走出来的年轻医生，一步一个脚印，凭着二十年如一日的坚持，在国内分子医学领域创出一片天地。
　　所谓分子诊疗，是通过分子生物学的方法，检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化，进而对疾病做出诊断和预测。多年来，宋怀东致力于分子内分泌以及遗传病致病基因的识别和鉴定，作为国内分子诊疗领域的先行者之一，他说，“分子诊疗是未来的方向，分子诊疗时代的到来就将把我们的医疗服务带入个性化医疗的时代。”
　　从SARS到埃博拉
　　宋怀东的基因研究之路，始于1990年美国政府发起的“人类基因图谱计划”，当时包括中国在内的六个国家开始了对人类基因图谱的研究和探索，中国人类基因组计划的发起人陈竺教授主持了中国1%人类基因组cDNA计划的项目，宋怀东就机缘巧合成为了项目组一个主要成员。
　　在宋怀东和他团队的努力下，他们在国际上建立了人下丘脑－垂体－肾上腺轴基因表达谱，并从这些组织中识别克隆了247条人类新基因的全长cDNA，研究结果发表在《美国科学院院报（PNAS）》上，被评为2000年中国基础研究十大新闻之一。
　　相比这样的成就，回顾二十年的科研之路，宋怀东感触最深的还是参与SARS病毒的分子流行病学的研究。
　　由于这是一起不明病原引起的疾病，各国实验室集中力量寻找病原体，通过10个国家13个实验室的密切合作，发现SARS的致病原因是一个在人类中从未见过的新型冠状病毒。但是，SARS冠状病毒从何而来？它在人群中引起暴发流行的原因？我们能否阻断SARS的暴发流行？这些问题仍旧难解，人们对这种疾病的恐惧难以消除。
　　SARS肆虐之时，在赵国屏教授的协调领导下，宋怀东四赴广州、三上北京，对SARS病毒的分子进化进行了深入细致的研究。回忆起当时的情景，宋怀东仍心有余悸，“当时还是有些紧张和犹豫的，妻子是急诊科的医生，每天也奋战在防治SARS的一线上，如果我也去的话，孩子该怎么办？”可是医者的责任感让他选择了奔赴实验室一线。“第一次进实验室，心里挺紧张的，接触病毒样本与原始病毒风险还是很大的。普通患者感染病毒纯度数量都有限，而实验室培养出的病毒浓度是很高的，稍有差池，后果会不堪设想。”
　　宋怀东研究发现，天然宿主体内的SARS病毒，进入果子狸体内，为适应在中间宿主体内的生存环境，基因组发生某些改变，尤其是病毒致病中起关键作用的S蛋白上两个氨基酸改变以后，人接触带有这种变异的病毒的动物如果子狸，病毒就可进入人体。SARS病毒刚进入人体时，毒力小，传染力弱，不适应在人体内生存，此时若能及时发现病人，给予严格隔离，将不会引起SARS的大规模暴发流行。反之，病毒为了适应在人体内生存，其基因组发生快速变异，一旦某些关键位点发生突变，使病毒更适应在人体内生存且传染性增强，将会引起严重的SARS暴发流行。
　　这些研究发表在2004年《Science》和2005年美国科学院院报上，被评为2004年国际医学十大新闻之首，获得上海市自然科学一等奖。重要的是，这些研究坚定了学术界对SARS防控的信心。宋怀东说，“2003年SARS大规模暴发，就是缘于病毒在人体内随机变异，一旦变得适宜生存，而后又没有及时防控，就导致了大规模的发病。从这个角度而言，SARS是可防可控的，只要及时对病毒携带者进行隔离，让其远离人群，病毒就不存在在人体内进行传播并变异的条件，进而就可以被及时抑制。”
　　当前席卷西非的埃博拉病毒，是否会像SARS一样暴发？宋怀东认为，“与SARS相同，埃博拉的病毒也是在身体传播过程中发生了变异因而引发大规模传播，同样也可以通过早期发现、隔离的途径来抑制疾病的蔓延。其实从传播途径而言，SARS是空气传播，而埃博拉是接触传播，防控起来要更为容易，尽管埃博拉目前致死率还是要高于SARS，但是只要做好防控工作，完全没有必要恐慌。”
　　甲状腺致病基因
　　在宋怀东看来，科研和临床应当紧密结合，在对于甲状腺疾病的诊疗中，他就将基因技术运用其中。
　　甲状腺疾病，包括甲亢、甲减、甲状腺结节、甲状腺癌，多发于女性。在中国人群中，甲亢发病率很高，宋怀东说，“甲亢具有家族遗传性，但是与单基因遗传只要带有一个易感基因就发病不同的是，它是一种多基因遗传疾病，也就是说人体内必须带有多个微小基因联合才能发病。经过五六十年的研究，国际学术界仍然没有公认的广泛证实的易感基因。”
　　2005年开始，宋怀东开始做甲亢易感基因的筛查。最早，他用候选基因一个个找，但是由于学术界也无法判断这个基因是真正的易感基因，因而很难验证。随着全基因组关联分析技术的出现，在大数据时代可以很容易拿到人体基因组变异情况，也就是找到基因与疾病的关系。
　　这些技术突破帮助宋怀东寻找到甲亢易感基因。宋怀东带领甲状腺疾病协作组，搜集1万例甲亢样本，通过技术在国际上识别鉴定了8个新的，并验证了5个以前报道的甲亢（GD）易感基因。识别的新的甲亢易感基因，占目前认可的甲亢易感基因的40.9%。通过致病基因分析，发现甲亢有不同的亚类，不同亚类可能有不同的致病易感基因，导致预后和转归可能不同，因而应该采用不同的治疗方案。
　　宋怀东说，“以甲亢伴周性麻痹为例，它是甲亢病人在一些特殊的情况下，由于严重的低血钾而引起的肢体无力，甚至软瘫，不及时治疗甚至会引起患者死亡的严重现象。但是此前医学界对于什么样的甲亢病人才会出现这样的伴周性麻痹一直没有定论，我们研究发现，这种类型的病人和普通的甲亢病人就有着不同的致病基因，是与普通的甲亢完全不同的新亚类。”
　　凭借这项研究，宋怀东获得2013年教育部高等学校自然科学二等奖以及2011年中国高等学校十大科技进展之一的殊荣。美国内分泌协会还邀他评审2015年美国圣地亚哥召开的第97届美国内分泌年会有关甲状腺研究的投稿论文。
　　宋怀东还用分子诊断方法，对甲状腺癌的致病基因进行深入研究。目前学界发现甲状腺癌的致病基因总共有三个主要的类型，分别是RET融合基因、BRAF以及KRAS突变，在当下发现的甲状腺癌病人中有约80%的病人是这三种基因突变引发的。这就为甲状腺癌的分子诊断提供了有利的条件。
　　经典的鉴别甲状腺结节良恶性的方法是采用细针穿刺病理活检，可是由于穿刺提取的甲状腺细胞非常有限，通常有30%的病人无法判断良恶性。宋怀东带领同事们，在国内率先将单细胞全基因组测序技术用于细针穿刺的甲状腺结节样本的分子诊断中，通过这种方法，可以非常有效地将甲状腺癌的致病基因找到，从而判断良性恶性。
　　最近，宋怀东又将研究的目标关注到一个民生的大问题，就是碘盐与甲状腺疾病的关系，希望从遗传和环境相互作用的角度，来明确食盐加碘是如何促进甲状腺疾病发生。这个项目获得了2015年国家自然科学基金重点项目的资助。
　　2014年3月从瑞金医院调到九院后，他利用九院的临床特色，成立甲状腺疾病的诊疗中心，为病人定制个体化治疗方案，希望能发现一些甲状腺疾病的新亚型，给予及时诊疗。
　　根据基因针对医疗
　　在分子诊疗时代，许多疑难疾病的研究都重新焕发了生机。宋怀东以新生儿糖尿病为例说，有一类特殊患儿在注射胰岛素后，效果并不理想。基因检测发现他们身体内存在着一个与众不同的致病基因，使得人体内感受血糖水平的“感受器”发生了变异，因而无法感知血糖变化。
　　经过科学家对这一类患者致病基因的研究，最终发现了组成人体内血糖“感受器”的一个成分—ATP敏感的K通道（KCNJ11基因）基因发生了突变，从而使“感受器”失灵。后来的进一步研究，发现人们使用的一种非常常见的降血糖药物如优降糖、达美康等，通过调节血糖“感受器”组成的另一个原件—磺脲类受体的功能，就可以使失灵的“血糖感受器”的功能恢复。因此，对于这类糖尿病患儿，这些药物比胰岛素疗效更突出。
　　“如果没有分子诊断，像这样约占全体新生儿糖尿病患者40%的特殊糖尿病患者，就很可能不能及时地对他们采取最有效的救治，进而延误病情。”宋怀东说，虽然目前国内分子诊疗还没有普及，但国内不少医院都会将患者血液样本送到他的实验室进行化验，通过分子诊疗方法对症下药，更有针对性地提出治疗方案。
　　此外，临床较为常见的性分化异常，也可通过分子诊断来制定防治方案。众所周知，人类的性别是由遗传的性染色体决定的，男性XY，女性为XX。在胚胎发育中，染色体性别决定性腺性别，即男性具有Y性染色体，所以性腺是睾丸，而女性性腺是卵巢。胚胎期的雄激素水平又决定了外生殖器的分化，导致不同的生殖器性别。当新生儿出生时，医生会检查外生殖器，如果这几种性别一致，就是性分化正常的人；如果这几种性别之间发生矛盾，说明出现了性分化异常。通常遇到这样的病人都会采用外生殖器整形手术的方法；而有些患者由于没有早期诊断，延误了最佳治疗时机，造成终生遗憾。“然而，在分子诊疗的技术下，根据病人致病基因的筛查，我们可以找到这个复杂调控网中的某一点，从而给病人一个合理的治疗方案，并且可以通过对致病基因的产前筛查，避免这类患者的出现。”宋怀东说。
　　“在未来，分子诊疗无疑将是医学发展的一个主要方向，国家目前也在产科、儿科等科室进行试点，等技术和相应诊疗规范都初步建立起来，就可以在全国大范围地推广。”宋怀东说，随着分子诊疗时代的到来，未来我们可以根据病患遗传基因的不同，采用更个性化的治疗方案，这将是一种精准治疗的手段。
本文来源：东方早报
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&& &&& 科普 | 破解基因密码，只要一管血液就能…
“你有没有想过，未来，我们能通过选择不同的基因来决定自己的发色、身高、体重、视力，甚至治愈遗传疾病？本期TED的演讲中，Riccardo Sabatini将为我们破解基因密码，也许自定义人体组建将在不远的未来实现。”一台3D打印机只需要三个元素：一点信息，一些原材料，还有一些能源，就可以创造出任何之前不存在的物体。其实，每个人都认识一台3D打印机，那就是我们的妈妈。她们也用三个元素：信息，这些信息来源于我们的父母；原材料及能源，它们都属于同一种媒介，即食物，然后她们创造了我们——我们也是之前从未存在的物体。现在我们要讨论的是这三个元素的其中之一——信息。究竟需要多少信息，才能构建和组合出一个人来？如果把一个人视为一块巨大的乐高积木，想象构建它的一块块积木是一个个小原子。如果我们算一下所需的原子的数量，就会发现数量相当惊人。如果要储存这些原子，需要一整艘泰坦尼克号载满的U盘，再乘上2000倍才够！这就是生命的奇迹。在四十亿年里，大自然成功地把这么大量的信息，压缩进了一个小结晶——我们称之为DNA。1950年，当罗沙琳德·富兰克林给DNA拍下照片的时候，我们第一次认识它。但我们花了40多年，才最终剖开人类细胞，取出这个结晶，第一次解开它，研读它。基因以相当普通的字母的形式呈现，仅仅四个字母：A,T,C,G。但是构造一个人，需要30亿这样的字母。几个字母的排列可能决定了你眼睛的颜色，几个字母的缺少也可能让人患上无法医治的疾病。研究人类的基因，可以让研发出针对不同人体的特异性药物的美梦成真，帮助人们研究如何才能促进健康，并让我们解开基因的秘密。科学家们利用机械学习的科技——如图，左侧，我们拥有成千上万的基因组，另一边，通过显性观察、3D打印、核磁共振等你能想到的所有的技术，收集到人类最大的基因数据。在中间，科学家们搭建了一个机器，训练它，从显性上理解并翻译这些基因组：这些字母是什么意思？它们有什么用？类似的问题都可以用机器学习来解决，但是在基因层面上就比较复杂。科学家们从最基本的开始，先研究一般特征，接着才开始研究基因预测。是否可以通过基因预测身高？答案是可以的，并且误差不超过5cm。BMI（体重指数）呢？体重受个人生活习惯影响，但依然能被预测，准确度很高，误差在8公斤内。瞳孔颜色和肤色呢？同样可以，预测准确率为80%。寿命可以预测吗？也可以。人脸也可以预测吗？这个比较复杂，因为人脸信息分散在几百万个碱基上，而且人脸无法被明确定义，所以需要收集大量信息，进行大量工作，来告诉机器，人脸是什么。然后再进行嵌入和压缩。如果你了解机器学习，你就知道这有多困难。如今，在基因序列问世15年之后，到去年10月，我们才在人脸预测领域取得突破。Riccardo Sabatini展示了一个实验者的照片，左侧是科学家们先提取真实人脸的图像，再降低复杂度得到的图片，因为并非所有面部特征都来自基因信息，比如瑕疵、不对称，都是生活习惯所致，所以对面部进行了对称化处理。再使用算法，根据血液成分推测出来的面部如右侧所示。很相似，但是也有很多不同。性别为面部提供了最大量的信息，此外还有年龄、BMI、种族等影响因素。整合并放大这些信息是个十分复杂的过程。但无论如何，这个推测结果已经很接近了。再看另外两位实验对象的推测结果，也已经很接近了。在训练机器的过程中，这些实验对象从没真实出现过，他们是所谓的“留存数据”。一管血液就足够提取所有的基因序列。Riccardo Sabatini还展示了自己的测试结果。不管是身高、体重、年龄、瞳孔颜色、肤色，都很接近实际。而由于自由意志对面貌也有很大的影响，比如发型和胡子，所以当测试结果PS上他的胡子，几乎和本人一模一样。为什么我们要解读基因，推测体征呢？绝不只是为了预测身高，或者为血液绘制一张漂亮的结构图，我们致力于此，是为了对生命编码进行机器学习，这项技术能帮助我们了解自身。我们的身体如何运行，如何衰老，体内病变如何发生，癌细胞如何生长扩散，药品如何发挥作用，能否实现药效。这项研究叫做个体化医疗。在传统统计学方法里，个体只是汪洋大海中的一滴，而在个体化的研究方法中，我们研究个体的全部信息，来对个体进行精确的解读。这一转变绝非易事。因为目前，面对海量的生命信息，我们只能理解其中的2%。我们还将不断探索，不断学习，预测将越来越准确，模型将越来越完善。而随着我们了解越来越多，我们也将更多地面临前所未见的抉择，关于生存，关于死亡，关于培养后代。我们将深入接触生命的细节，这场革命不仅是科技界的变革，更需要跨领域的交流，我们要从人类整体的角度，来认识我们正在塑造的未来，我们需要所有人的参与，因为这关乎所有人的未来。戳视频看Riccardo Sabatini如何解码生命吧↓↓↓——THE END——
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京ICP备号-2&&&&京公网安备34破解基因密码实现精准医疗 华大基因发布百万基因组大数据
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客服邮箱：风水按生辰数字丈量——悬壶济世
&&&&&&挣金山——赚银山，平平安安是靠山；求财运——增官运，无病少灾是大运.
&&&&门向，都是生门，看对谁说，一种门向——对他是生门，对另一个人就可能是死门，男有男位，女有女位，但是如果你的生辰数组是绝数组，大冲数组&
，那么位——对你来说有时不重要，要转换方位，要因地因时而宜，绝非生搬硬套，单按属相，生年五行命理，那就大错特错了。&&&风水的正信观念
　　要学习风水的基本概念并不困难。风水经常被人复杂化，原因之一，是很多风水师将风水视为绝学，刻意为风水制造神秘色彩。
　　另一个很重要的原因，是风水具有很大的威力。风水摆设改变整个环境的磁场构造，从而将因果扭转及摆平。
　　如果判错风水，可以祸延三代，若果扭错了因果，风水师本身要承担后遗症。
　　因此风水师必须具有福德和福慧不能纯粹只为赚钱而看风水。
　　我所以有宗教信仰，正因我要通过宗教的修持去积聚福德，将因果转化。
　　因此风水师在［选择］徒弟的时候非常小心，亦是基于这个理由，在未正式向大家讲解风水之前，我必须开宗明义为大家说明这个道理。
　　所谓风水学，其实是一种磁场学和方位学，是通过罗盘上的磁针，再经过数学的计算，去找出方位对人造成的影响。
　　风水学不是神通，绝对不能靠感觉、感应去替人看风水。
　　风水学并非万能，假如一个人犯了杀人罪，他要承受杀人的因果，你不能单靠一个罗盘便去摆平这种因果。
　　所以风水不能凌驾宿世的因果，亦即是不能凌驾——数理数力
灵界、数术或宗教的影响。假如你进入一个住宅的时候，指南针出现不正常的跳动，你根本无法辨认方向，或者你脑海中突然一片混沌，你要放弃为这间屋看风水，因为这间屋正受一种比方位学更高层次的磁场电波干扰，这种电波可能来自某种电源，或者某各空间。风水学上却用［五黄］来代表这股力量，是具有方法可以化解！
　　还有一种地方你不能看风水，就是赌场。理由是赌场的磁场受到极多种外来力量的干扰，赌场的风水是看不准的。皆因赌场一定有灵界的因素干扰风水。
　　风水是一门易学难精的学问，但从事风水比从事批算八字容易得多，因为八字的批算是立竿见影，你批算得是否准确，当事人一听便知。
　　但别人很难对你建议的风水摆设提出反驳，亦难以引证对错，所以风水亦是最容易被利用招摇撞骗。大家要从学术性、哲理性及正信的角度去研究风水，不要落入迷信、神化的盲目崇拜。
　　我要一再强调，风水师的好与坏，决定于这个风水师是否具有福德。大家学习风水的目的，首要是帮助自己去掌握和控制家居风水。祝自己成为一个有德行的医生！
　　假如你要为别人看风水，你必须具有如医生一般悬壶济世的心怀，以善良慈悲之心去帮助有需要的人，方能成为一个好的风水师。
&&&&由于人类科学文化的落后，对宇宙间出现的奇异自然景象，奇景的出现不能有正常的解释与认识。所以在民间流传着妖魔鬼怪。其实是宇宙间的自然现象，是人时磁场物景的反应。
&&&&天时，年月日时，地十二方位，人出生年月日时，十二生肖，0——12个数字，必有关联——关系。人出生的时间数字，就像植物的种子，深深种在人体内，随年龄增长，按照规律发展，壮大，这就是星座符号，必在人体上显现。
&&&&十二个属相，配——月——日——时，不吉数组也就是婚姻大病篇中所讲的，加上你所驾驶的机车牌照正好重叠，那么天时一到，配以地时方位，那肯定灾祸发生。如果你有了机车牌照与你生辰不吉数组重合，不必害怕，可以化解——转化为安的。
郝华兴-<font COLOR="#FF45665.&&&&&&
比方属虎牌照1-3--1,2--3--2.属鼠的3-1--3,8--1--8，9--1---9，属蛇1----6---1,2---6---2,1-6,2--6等等，每个属相均会有不吉数组，体现在年月日时里面。天时一到，祸相必出，我可以告诉大家，可提前预防制止。。。。。。。。。&
风水是风水，但不是一味的追求好方位，尺寸，还要配对个人的生辰数字，并不是单单的属相，五行命数，还要结合月份时日的比对，方位与人生数字的相生与克制转化。详情咨询&
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转抄撰--- 俗话说：尺有所短，寸有所长。年轻人关心自己的体重胜过关心身边的尺寸。问您一句：朋友，您注重过身边的尺寸问题吗？
&&&&&一、尺寸长短藏玄机
中国传统位理学表明，任何事物的尺寸都是有讲究的，不大不小、不长不短、不高不矮、不粗不细才是好的、吉祥的，否则就是差的、凶兆的。一句话：尺寸长短藏玄机。
二、可视物体皆丈量
有朋友问：不就装修、买房、租房、置办家具，需要丈量吗？回答是不完全对！其实世上凡是可视物体都需丈量：建筑、家居、家具、交通工具、身体体形、企业场地、办公场所、服装服饰、电器外观等等从大到小，其尺寸都是有讲究的，不讲究必失败、必会带来麻烦。
三、丈量工具鲁班尺
是否用通常的工具就能丈量物体呢？回答是：你那丈量仅仅得出的是多少厘米、公尺、公里的长度问题；而这里所说的是丈量物体的吉凶问题，是两个不同的概念。
这里所说的丈量工具是神秘的鲁班尺和丁兰尺。
“宁与人家造十坟，不与人家修一门”说的就是这修门的难，分毫之差，生死之别。鲁班尺为阳尺，相传为春秋鲁国公输班所作，后经堪舆界加入八个字，以丈量房宅吉凶。
尺长是曲尺（十寸尺）的一尺四寸四分，一尺在手关键选寸，上有八寸——财、病、离、义、官、劫、害、吉（或作本），财义官吉（本）四者为吉，病离劫害四者为凶。每寸又分四小格，有四种意义各主吉凶，用红黑字标明，红为吉，黑为凶。做门采用这神尺上的吉寸，会光宗耀祖。鲁班尺又叫门光尺，或叫门尺、门公尺，还称八字尺。
丁兰尺，过去主要用于测量祖先牌位及神位，并定吉凶。尺长39厘米，分十格，每一格又分四小格；其十格，各印有代表吉凶之文字，分别是“丁、“害、“旺、“苦、“义”、“官”、“死”、“兴”、“失”、“财”。
鲁班尺和丁兰尺合称阴阳尺。
&&&&四、身边尺寸请丈量
说到此，你肯定已经明白：如果家中需要装修，那么门窗大小、家具尺寸肯定需要丈量。但是告诉你：请量量你的身体，看看吉凶如何，那么你会明白其中玄机吗？还不明白的话，不妨看看下面的案例：
朋友小王大学是学建筑的。一次偶然的机会他得到了一把鲁班尺，回去后有心就量这里量那里，还给自己量起手脚臀围来，量起身体的各个部位，然后就都记录下来了。
说来也奇怪，后来慢慢发现一个规律，小王现在运气财运都很不错，人比大学时胖了30斤左右，有点发福了。现在量起身体的各个部位竟大都是占在吉利的尺寸内。那时令他惊讶无比，尤其他的身高，竟也在吉利的尺寸线上。&
后来亲朋好友听到鲁班尺的如此妙用，竟也效法量起自己的身材身高和各个部位的尺寸。最令人惊讶的是一位走晦气运的同学，量的每个部位，不是退财就是官鬼，要么就是失脱，要么死绝，要么病临；而那位财大气粗的同事，量的每个尺寸，不是发财，就是顺科，要么就富贵或者添丁，竟都在吉利线上，真令人惊讶！
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比如同时量几人；同是分别量几人的20个部位，甚至耳朵都要量一量，但都要量同样的部位，分别记录下来，等量完了再对照一下看看，都是谁占吉利的线上多，谁的都是凶线，等你统计完毕，竟另你大吃一惊，总是那个眼下正发大财的人，占大吉大利的尺寸多！而那个运气很不佳的，吉利线最少，不信，大家自己去试试！
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