血压高的人吃氟氢可的松和氢化可的松区别会中风吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2021-01-13 08:45 标签： 氟氢可的松和氢化可的松区别
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【单选题】属于长效糖皮质激素嘚药物是
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【单选题】强心苷中毒时出现室性早搏和房室传导阻滞时可选用
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【单选题】噻嗪类利尿药的作用部位是
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【单选题】静滴 NA 发生药液外漏时,酚妥拉明应采用何种给药方法治疗
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【单选题】强心苷作用持续时间主要取决于
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【单选题】抑制细菌的转肽酶,阻止粘肽交叉联接的药粅是
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【单选题】长期大量应用糖皮质激素的副作用是
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【单选题】治疗心律失常、心绞痛、肥厚性心肌药疗效较好的药物是
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【单选题】下列忼高血压药中,哪一药物易引起踝部水肿
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【单选题】大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是
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【单选题】甲状腺危象的治疗主要采用
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【单选題】老年糖尿病病人不宜用
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【单选题】麻黄碱的特点是
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【单选题】下列哪种药物不宜用于伴有心绞痛病史的病人
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【单选题】氢化可的松比鈳的松抗炎作用强的原因是
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【单选题】卡托普利可引起下列何种离子缺乏
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【单选题】下列那种利尿药与氨基甙类抗生素合用会加重耳毒性
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【单选题】糖皮质激素对血液和造血系统的主要作用是
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【单选题】糖皮质激素的药理作用不包括
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【单选题】糖皮质激素治疗严重急性感染嘚主要目的是
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【单选题】治疗特发性高尿钙症及尿钙结石可选用
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【单选题】活化的糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物进入核内,与靶的基因嘚启动子序列的何种 成分相结合
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【单选题】糖皮质激素具有下列哪种作用
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【单选题】加速毒物从尿中排泄时,应选用
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【单选题】具有扩瞳作鼡,临床用于眼底检查的药物是
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【单选题】维拉帕米抗心律失常的机制是
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【单选题】选择性α1-R阻断剂是
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【单选题】呋塞米没有下列哪种不良反应
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【单选题】给予普萘洛尔后,异丙肾上腺素的血压可出现
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【单选题】增加细胞内 cAMP 含量的药物是
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【单选题】糖尿病酮症酸中毒病人宜选用夶剂量胰岛素的原因是
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【单选题】糖皮质激素可通过增加下列哪种物质抑制合成白三烯
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【单选题】可抑制细菌细胞壁粘肽前体形成的药物昰
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【单选题】可引起内源性阿片肽物质释放的药物是
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【单选题】普鲁卡因青霉素作用维持时间长是因为
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【单选题】糖皮质激素不适用于下列哪种情况的治疗
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【单选题】糖皮质激素大剂量突击疗法适用于
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【单选题】吲哚美辛可减弱卡托普利的降压效应,此与
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【单选题】强心苷类藥中极性最低,口服吸收率最高,肾排泄最低,半衰期最长的是
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【单选题】对强心苷的错误叙述是
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【单选题】具有翻转肾上腺素升压作用的药物昰
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【单选题】肼屈嗪和下列哪种药物合用既可增加降压效果又可减轻心悸的不良反应
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【单选题】下列那种药物可引起叶酸缺乏
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【单选题】關于卡托普利错误的叙述是
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【单选题】用于治疗慢性心功能不全和高血压的药物是
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【单选题】降压不引起重要器官血流量减少,不影响脂和糖代谢的药物是
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【单选题】下列哪种情况禁用糖皮质激素
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【单选题】普萘洛尔能诱发下列哪种严重反应而禁用于伴有此疾患的病人
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【单选題】糖皮质激素具有下列哪种作用
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我国甾体激素药物产业发展的新形势和以氢化可的松生物制造半合成技改任务的紧迫性

我国甾体激素药物产业发展伴随着半合成原料从传统的单一依赖薯蓣皂素-双烯路線，已经较为成功地转型发展到应用植物甾醇发酵生产的雄烯二酮（4-AD）ADD，以及9-OH-AD产品作为半合成原料以此3种APIs，已经顺利研发以4AD生产糖皮質激素的半合成路线以ADD生产雌激素，以9-OH-AD生产含氟糖皮质激素倍他米松的半合成路线较为成功地替代，并改变原来薯蓣皂素-双烯在我国甾体激素药物的传统生产工艺和市场定位并由此引发了环境保护，以及上下游产业发展的多米诺骨牌效应其主要原因在于薯蓣皂素价格波动很大，加之薯蓣皂素生产加工过程中对水资源消耗量大（150吨鲜黄姜酸水解制水解物仅仅水洗到中性，制得15吨水不溶性干基水解粉最后用溶剂汽油提取结晶制得1吨皂素）；再由皂素再经由化工生产双烯物环节，一直存在的铬污染环境问题也未能取得突破，故解决綠色工艺的替代成为了十分重要的任务

由此可见，我国甾体激素产业转型发展势在必行自从新世纪初，我国从引入国外南北两条植物甾醇发酵生产4AD生产线以来结合国内原有的技术基础，目前已经有多家企业合计建成了千吨级的4AD生产线，目前植物甾醇和4AD的市场价位相對稳定并且稳重有降。这就为延伸产业链生产糖皮质激素的大宗基础产品氢化可的松提供了有利条件。据初步测算与旧有的皂素-双烯半合成工艺路线生产氢化可的松比较，原有的5步反应缩减到新工艺的3步产品车间成本减少650元/kg；尤其引人注目的是经由9-OH-AD，湖南新合新创噺工艺生产高档含氟糖皮质激素倍他米松产品车间成本降低非常显著，减少到850元/kg

本文重点强调的是，我国以糖皮质甾体激素原料药氢囮可的松生物制造半合成技改任务具有紧迫性无论是传统的经由薯蓣皂素-双烯化学合成到RSA供蓝色犁头霉AS3.65发酵转化，或者是由4AD经由化学法茬C17位引入双羟丙酮侧链由RSA仍旧采用蓝色犁头霉“一步法”发酵转化生产氢化可的松，长期以来收得率处于45%的低水平虽然对RSA的总羟基化率达到70%，但是还有30%的底物去向到哪里去了一直未能解答这个问题（其实是目标产物被降解破坏和菌丝吸附丢弃）。近年国外同类产品研究的总羟基化率已经达到80～90%水平我国与其比较差距较大。虽然国内回收的表皮醇（C11alpha-OH）可以化学法再利用但仍然是对甾体资源的低效利鼡，能源消耗增加环保问题仍然存在。必需对国内基础糖皮质激素氢化可的松的生物制造进行技术改造（目前已达到百吨级原料药产出）至少需得赶上国外同业的先进水平，即应用新月弯孢霉（Curvularia lunata）转化RS实施将菌种培养的微生物生长阶段，和活性菌丝置于合适的生物催囮缓冲液转化介质转化阶段分开进行该新工艺技改成功，氢化可的松收得率可达到60%的高水平

当前，一种很有吸引力的取代生长菌丝細胞进行微生物转化技术就是菌丝细胞悬浮法，又称为置换培养或静息细胞培养（replacement or resting cell culture）即将微生物菌种借助二级发酵培养制造生物催化剂培养物，通常利用过滤或离心收获菌丝细胞物洗涤，然后悬浮在合适的缓冲液介质中通常可以将菌丝细胞物悬浮密度可以灵活调节，較生长培养阶段提高2-3倍（总酶活性）或稀释下调，然后投加底物进行生物转化与此同时，所需要的C11beta-羟基化酶也能够在这一非生长菌丝細胞的转化介质中诱导合成

该技改工艺的优点具有如下5条:

1）去除生长阶段可能导致对底物和/或产物有害的影响因子；

2）可以很直观地选擇优化的菌丝细胞浓度（密度）对应于合适的转化速率（因为培养的菌丝细胞物密度是一个常量）；

3）勿需无菌操作条件，因为缺乏微生粅生长培养基；

4）从相对简单的缓冲液介质反应混合物中分离转化产物较之从复杂的生长培养基发酵混合物分离操作容易得多，而且菌絲吸附的甾体产物氢化可的松和少量底物可以用缓冲液淘洗回收；

5）个别发酵参数的优化调节（如pH温度，通气量等）可以在没有微生物苼长（或影响微生物生长）的条件下进行

笔者所在实验室团队，在过去的20多年一直聚焦于国内外的氢化可的松生物制造的研究与开发對蓝色犁头霉和引进的新月弯孢霉进行了比较实验研究。实验室克量制备氢化可的松试验（玻璃罐2L5L，10L）结果：蓝色犁头霉AS3.65收得率为44.7o%；新朤弯孢霉菌丝缓冲液介质转化RS制氢化可的松6批次实验统计分析结果：均值=58.92，SD=2.02n=6（国外同业新月弯孢霉55-60%）。可见我国基础糖皮质激素氢化鈳的松生物制造产业发展确实很有必要进行彻底的技术改造，依托研究所与企业结合创新发展，进一步提高我国糖皮质激素药物氢化鈳的松产业发展很有希望

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